Ritlecitinib 治圓禿:JAK3/TEC 少擋了什麼?

立服樂(Ritlecitinib)治圓禿,JAK3/TEC 特別在哪?它擋得到的 IL-15,別的 JAK 抑制劑也擋得到;24 週 23% 對安慰劑 2%;三年算進退出者 47.1%,只算留下的人 65.1%。

研究走到哪一步

標的是研究怎麼做的,不是療效分數,也不代表推薦。

研究走到哪一步(這是研究的做法,不是療效分數):第 1 題「吃 Ritlecitinib,重症圓禿長回來的人比安慰劑多嗎」,隨機試驗,五步裡的第 4 步;第 2 題「吃到第三年,還撐得住嗎」,人體觀察,五步裡的第 3 步;第 3 題「有效之後停藥,會掉回去嗎」,人體觀察,五步裡的第 3 步。

這篇並陳三個問題,各自走到不同的一步:

  1. 吃 Ritlecitinib,重症圓禿長回來的人比安慰劑多嗎 隨機試驗 718 位 12 歲以上、頭皮掉一半以上的人抽籤分組;24 週時,核准劑量那一組 29/124(23%)掉髮減到兩成以下,安慰劑組 2/130(2%)。藥廠出資。
  2. 吃到第三年,還撐得住嗎 人體觀察 同一批 191 人轉進開放標籤的延伸試驗,沒有對照組;第 3 年只算留下的人是 65.1%,把退出的人用最後一次的數值算進去是 47.1%;這時 191 人裡 102 人(53.4%)已中途退出。
  3. 有效之後停藥,會掉回去嗎 人體觀察 2a 期試驗的延伸期,有反應的 22 人改吃安慰劑,沒有一組繼續吃藥的人可以比;14 人(64%)因為新長的頭髮掉了三成以上而恢復用藥,中位時間 16.1 週。
這條刻度是什麼?

醫學上一個新想法,通常依序走過五步:先在培養皿裡的細胞上試(體外細胞),再到動物身上,再到人身上觀察,接著做抽籤分組、跟對照組比較的隨機試驗,最後把多項試驗合起來看(統合分析、系統性回顧)。

這條刻度只標出這篇文章談的研究走到哪一步。它不是療效分數,也不代表推薦。走得比較後面的研究,結論通常比較站得住——不論那個結論是「有差別」還是「沒差別」。它仍然可能有限制,文章裡會寫出來。專家共識與治療指引不是一項研究,不放在刻度上。

等級依原始論文的研究方法判讀:看產生這個答案的那一項研究是怎麼做的,不看人數多少、期刊名氣或論文標題怎麼自稱。動物實驗就算隨機分組,仍然是「動物」;沒有用抽籤決定誰接受哪種處置的人體研究(例如回溯病歷分析),不論人數多少都是「人體觀察」。一篇文章談好幾項研究時,不取平均、也不取最高,而是挑出文章真正在回答的問題,各自標出那一格。

發表於 2026年10月14日 · 更新於 2026年10月15日 圓禿JAK

本篇分成 13 段
  1. 擋 IL-15 的,不只它
  2. 它不直接碰的那幾條路
  3. 一個胺基酸,和另外五個激酶
  4. 少擋,不等於比較安全
  5. 24 週:每 100 人 23 人對 2 人
  6. 吃到第三年
  7. 停藥:只有 22 個人
  8. 吃藥的這幾年,要顧的事
  9. 黑框警語從哪裡來
  10. 聽力:狗、試驗,和圓禿本身
  11. 什麼時候評估、什麼時候換
  12. 在台灣,藥袋上的名字
  13. 參考文獻

正在發作的圓禿,頭皮切片放到顯微鏡下,常看到毛囊底部被一圈淋巴球圍住。其中被認為負責攻擊的,是會殺細胞的 CD8 T 細胞;撐著它們的有好幾種細胞激素,其中常被點名的是 IL-15。

立服樂(Ritlecitinib,Litfulo)是治圓禿的口服 JAK 抑制劑之一,它打的是 JAK3,另外還打一群叫 TEC 的激酶。流傳最廣的一句話是:IL-15 這一類訊號只有 JAK3 抑制劑擋得到,所以它最精準。它確實擋得到 IL-15;站不住的是「只有」和「最精準」,因為擋 JAK1 的藥也擋得到。這件事動搖的是一個賣點,藥有沒有效,要看試驗。

它跟別的 JAK 抑制劑真正不一樣的地方,在它不直接碰的那幾條路。這個差別值得弄懂,可是到今天它還停在機轉:沒有一個試驗證明它因此換到比較好的療效,也沒有證明換到比較少的風險。

一句話理解

有沒有效:頭皮掉一半以上的人吃 24 週,每 100 人約有 23 人掉的範圍縮到兩成以下;吃安慰劑的,每 100 人約 2 人。

要吃多久:從樞紐試驗一路吃 50 mg、轉進長期試驗的 191 人,到第三年,連中途退出的人也算進去,約 47% 掉的範圍在兩成以下。有效之後停藥的資料很少,一個 22 人的小試驗裡,多數人又掉到要再吃回去。

安不安全:有黑框警語,那是美國仿單最高一級的警語(台灣仿單叫「特殊警語」),Baricitinib、Upadacitinib 等同類口服藥也有。五項裡,嚴重感染來自它自己的試驗;死亡與心血管事件,依據是另一顆 JAK 抑制劑在 50 歲以上、有心血管危險因子的類風濕性關節炎病人身上的研究;腫瘤、血栓兩邊都有。圓禿病人年輕得多,那份結果不能直接套,也不能說沒有。開始前和第 4 週要抽血,之後照例行追蹤。

機轉:IL-15 這一類訊號要 JAK1 和 JAK3 一起才傳得出去,只擋 JAK1 的藥也擋得到。Ritlecitinib 不一樣的地方在另一面:它不直接擋 IFN-γ、IL-6,也不直接擋走 JAK2 的造血訊號。少擋了幾條路,台灣仿單還是記錄了最輕一級的血小板下降(9.6% 對安慰劑 1.8%)。

擋 IL-15 的,不只它

2014 年《Nature Medicine》那篇研究,是 JAK 抑制劑走進圓禿的起點。研究團隊在小鼠身上證明,帶 NKG2D 的 CD8 T 細胞,單靠它們就足以誘發圓禿,少了它們就不會發病。小鼠和人類圓禿皮膚裡的基因表現有三個共同特徵:殺手 T 細胞浸潤、IFN-γ 的反應,以及好幾種 γc 細胞激素上調。用抗體擋掉 IFN-γ、擋掉 IL-2,或擋掉 IL-15 的受體(IL-15Rβ),任何一個都能讓小鼠不發病。同樣在小鼠身上,全身給 JAK 抑制劑可以預防發病;擦在皮膚上,已經禿掉的地方會長回來。

同一篇裡有 3 位病人,吃的是 Ruxolitinib,5 個月內頭髮幾乎全部長回來。Ruxolitinib 擋的是 JAK1 和 JAK2,不是 JAK3。

這篇證明的是兩條路都重要:IFN-γ 那一條,加上 γc 細胞激素那一條。它沒有證明 IL-15 比 IFN-γ 更核心。

γc 細胞激素包括 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21。它們的受體由兩條鏈組成,JAK3 接在共用的 γc 鏈上,JAK1 接在另一條鏈上。像一扇門裝了兩道鎖,兩把鑰匙同時轉才打得開;拔掉任何一把,門都開不了。

所以擋 JAK1 和 JAK2 的愛滅炎(Baricitinib,Olumiant)、Deuruxolitinib(Leqselvi,台灣未上市),和只擋 JAK1 的銳虎(Upadacitinib,Rinvoq),一樣擋得到 IL-15、IL-2、IL-7、IL-21,靠的是 JAK1 那一道鎖。

訊號要用到的 JAKRitlecitinib 直接擋得到嗎
γc 家族:IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21JAK1+JAK3擋得到(JAK3 那一半)
IFN-γJAK1+JAK2不直接
第一型干擾素JAK1+TYK2不直接
IL-6 家族JAK1(加 JAK2、TYK2)不直接
EPO、TPO(造紅血球、造血小板的訊號)兩個 JAK2不直接

這張配對表是免疫學教科書的內容,出處見文末兩篇綜述。

它不直接碰的那幾條路

上面那張表的下面四列,是 Ritlecitinib 跟 JAK1、JAK1/2 抑制劑真正分開的地方。

這也讓「JAK3 精準打中圓禿」的說法露出一個缺口。2014 年那篇把 IFN-γ 列為關鍵,而 IFN-γ 走的是 JAK1 和 JAK2,Ritlecitinib 照理說不會直接擋到它。它對 IFN 反應的壓制,可能是間接來的:殺手 T 細胞變少了,TEC 也被壓住了。這一段是機轉推論,目前沒有找到直接在人體上證明它的機轉研究。

頭皮切片給了一點旁證。ALLEGRO 2a 試驗裡有一個切片子研究,Ritlecitinib 18 人、Brepocitinib(擋 TYK2 和 JAK1)16 人、安慰劑 12 人。到第 24 週,兩種藥都讓病灶頭皮的基因表現往沒病的樣子靠近,改善幅度超過 100%。第 12 週時 Brepocitinib 的改善比較大,第 24 週反過來是 Ritlecitinib 比較大。原文另外比對了每個人:頭髮長回來越多的人,頭皮裡 Th1 這一類發炎訊號(包括 IFN-γ)降得越多,做頭髮用的角蛋白升得越多。這個子研究每組不到 20 人,看的是相關,不是因果。

Baricitinib 壓的是 IFN-γ 往 STAT1 傳話的那條線。〈一顆降血壓老藥,為什麼能幫 JAK 抑制劑「補位」〉在培養皿裡把那條線畫得很清楚,對照著讀,就看得出兩種藥是從不同的位置下手。

一個胺基酸,和另外五個激酶

它常被稱作「不可逆」的抑制劑,這三個字容易讓人以為吃一次就永久關掉。卡住的其實是當下那一個 JAK3 分子;身體一直在做新的 JAK3,所以要每天吃,停了作用就會退。藥的作用退了,不等於頭髮馬上掉:兩國仿單都寫,暫時中斷少於 6 週,預計不會讓長回來的頭髮明顯掉落。設計它的論文提到,JAK3 這個酵素重新合成得相對快,是設計這類藥時的難題;「要每天吃、停了會退」是從這一點推出來的,不是論文的結論。

化學上是這樣:Ritlecitinib 研發時的代號是 PF-06651600。四個 JAK 的催化區在同一個位置,JAK3 是一個半胱胺酸(Cys-909),另外三個是絲胺酸。Ritlecitinib 跟這個半胱胺酸形成共價鍵,結合之後不會鬆開,所以它對 JAK3 有選擇性。

2019 年的生化研究把整個激酶體掃過一遍:在同一個位置也是半胱胺酸的激酶另外還有 10 個,其中 5 個屬於 TEC 家族,BTK、BMX、ITK、RLK(也叫 TXK)、TEC,也會被 Ritlecitinib 抑制。臨床前資料顯示,CD8 T 細胞和自然殺手細胞的殺傷功能被壓下來,是 TEC 被抑制造成的。

聽起來像多了一道保險。但這只是臨床前證據,沒有人體資料證明 TEC 這一半對圓禿的療效有貢獻。台灣仿單在藥理那一節自己寫得很清楚:

「目前尚不清楚特定 JAK 或 TEC 家族酶的抑制與治療效果的相關性」

吃藥的人血裡看得到的變化,仿單也有記錄:淋巴球總數、CD3、CD4、CD8 T 細胞與自然殺手細胞都呈劑量相關的早期下降;B 淋巴球在任何一組都沒有變。50 mg 這一組的淋巴球中位數一開始下降,之後穩定到第 48 週。

還有一組數字跟「TEC 讓它更強」的想像不太合。在同一個 2a 期試驗裡,第 24 週 SALT 分數(頭皮掉幾成,0 是沒掉、100 是全禿)比安慰劑多改善的分數,Ritlecitinib 是 31.1,Brepocitinib 是 49.2;掉髮改善三成以上的比例,Ritlecitinib 50%、Brepocitinib 64%、安慰劑 2%。兩種藥各自跟安慰劑比,沒有做兩藥之間的直接檢定,所以不能說誰比較好;但也看不出 TEC 那一半讓它多贏了什麼。

少擋,不等於比較安全

最常見的推論是:不擋 JAK2,就不會影響血小板和紅血球。

仿單的數字沒有照這個推論走。台灣仿單寫,24 週的安慰劑對照期,第 1 級(最輕的一級)血小板下降,Ritlecitinib 50 mg 組 19 人(9.6%),安慰劑組 5 人(1.8%)。紅血球計數降低,50 mg 組 2 人(1.5%),安慰劑組 0 人。

下降多半很輕:所有試驗合計,血小板掉到每立方毫米 10 萬以下的只有 1 人(不到 0.1%),沒有人掉到 7 萬 5 千以下。所以能說的是「降得少、降得輕」,不能說「不會影響」。血小板為什麼會降,目前沒有查到定論。(血小板那一項仿單沒有寫分母,用人數和百分比回推大約是 198 人對 278 人,跟下面那張不良反應表的 130 人、213 人不是同一套統計,兩處的百分比不要混著算。)

黑框警語它也有,標題跟 Baricitinib、Deuruxolitinib 的一樣:嚴重感染、死亡、惡性腫瘤、主要心血管不良事件與血栓。五項各自的依據不同,在後面一節。

2025 年有一篇研究用電腦模擬預測七種 JAK 抑制劑會誤結合多少個其他標靶:Ruxolitinib 137 個、捷抑炎(Tofacitinib,Xeljanz)48、Ritlecitinib 11、Baricitinib 8、Abrocitinib 7、Upadacitinib 2、Povorcitinib 1。照這個模型,Ritlecitinib 預測的脫靶數比 Baricitinib 多。作者自己也寫了,單靠電腦模擬無法建立因果。站上〈AI預測藥物副作用的未來地圖〉整理過這篇;它是預測,不是病人身上量到的毒性,拿它來抵銷黑框警語,方向反了。

項目Ritlecitinib(JAK3+TEC)Baricitinib(JAK1/2)Deuruxolitinib(JAK1/2)
擋 γc(IL-15 等)〔機轉〕擋(JAK3)擋(JAK1)擋(JAK1)
擋 IFN-γ、IL-6、第一型干擾素〔機轉〕不直接擋擋
擋 EPO、TPO(JAK2)〔機轉〕不直接擋擋
開始用藥前的檢驗門檻〔仿單〕淋巴球 <500/mm³ 或血小板 <100,000/mm³ 不開始淋巴球 <500、嗜中性球 <1000、血色素 <8 g/dL 不建議開始淋巴球 <500、嗜中性球 <1000、血色素 <8 g/dL 不開始;沒有血小板門檻
仿單要求的血脂追蹤〔仿單〕沒有寫約第 12 週驗血脂這次沒有查
黑框警語〔仿單〕有有有

表裡標〔機轉〕的三列是推論,標〔仿單〕的三列是寫在美國或台灣仿單上的規定。兩種放在同一張表,是為了讓兩者的落差看得見。

仿單沒有規定驗血脂,不代表血脂不會動。JAK 抑制劑這一類對血脂的影響各藥不同,〈JAK 抑制劑會讓血脂偷偷跑掉嗎〉整理了統合分析的數字;那份統合分析沒有收 Ritlecitinib。

24 週:每 100 人 23 人對 2 人

樞紐試驗 ALLEGRO-2b/3 收了 718 人,12 歲以上、頭皮掉 50% 以上,分布在 18 個國家的 118 個中心,2023 年刊在《Lancet》,Pfizer 出資。主要指標是第 24 週 SALT 20 以下,也就是頭皮八成以上有頭髮。

組別第 24 週 SALT 20 以下跟安慰劑的差距
前 4 週 200 mg,之後 50 mg38/124(31%)29.1 個百分點
50 mg(仿單核准的劑量)29/124(23%)21.9 個百分點
安慰劑2/130(2%)—

這篇文章裡的療效數字,全部用《Lancet》論文的分母。美國仿單用另一套分母算同一個試驗,寫的是 50 mg 23.0%、安慰劑 1.6%,兩套都對,只是人數算法不同;其他劑量組的數字收在文末。

頭髮要掉一半以上才收得進這個試驗。換句話說,吃安慰劑半年,130 個人裡只有 2 個人自己長到八成以上。這一欄是後面所有數字的底。重症圓禿為什麼很少自己好,〈圓禿會不會自己好?鬼剃頭何時看醫師、怎麼治〉把各試驗的安慰劑組排在一起。

186 位亞洲受試者另外分析過。50 mg 組 43 人,第 24 週 23.8% 達標,安慰劑組 3.2%;到第 48 週,50 mg 組 51.2%,這時安慰劑組已經改吃藥,這個數字旁邊沒有對照。這 43 人裡有 18 人(41.9%)一開始就是全禿或全身禿。

第 24 週還沒達標,不代表沒機會。一份事後分析把人分成兩群:第 24 週已經達標的,85% 以上撐到第 48 週;第 24 週還沒達標的,第 48 週有 22% 到 34% 追上來。

副作用要跟安慰劑那一欄並排看。仿單整理的 24 週資料(50 mg 組 130 人、安慰劑組 213 人):

不良反應50 mg安慰劑
頭痛10.8%8.5%
腹瀉10.0%3.8%
痤瘡6.2%4.7%
皮疹5.4%0.9%
蕁麻疹4.6%1.4%
毛囊炎3.1%1.9%
發燒3.1%0
異位性皮膚炎2.3%0.5%
頭暈2.3%1.4%
肌肉酵素(CPK)上升1.5%0
帶狀皰疹1.5%0
紅血球計數降低1.5%0
口腔炎1.5%0

這張表只列發生率 1% 以上、而且比安慰劑高的項目。頭痛和痤瘡兩組其實差得不多;腹瀉、皮疹、蕁麻疹的差距比較明顯。到第 48 週(含追蹤期),50 mg 組有 85%(110/130)的人出現過至少一種不良事件,各組在 81% 到 86% 之間,從安慰劑轉吃 50 mg 的那一組是 86%(57/66),沒有人死亡。

吃到第三年

試驗結束的人可以轉進長期延伸試驗 ALLEGRO-LT。從樞紐試驗轉進來、吃 50 mg 的 191 人,一路追到第 36 個月。這一段沒有安慰劑組,大家都知道自己在吃藥。

如果今天才開始吃,想知道三年後掉的範圍在兩成以下的機會,比較接近的是右邊那一欄的 47.1%:中途退出的人,照他退出前最後一次的結果算進去。左邊的 65.1% 只算撐到最後、還在試驗裡的人。

吃了多久只算還留在試驗裡的人把退出的人用最後一次量到的數值算進去
第 12 個月45.1%40.3%
第 24 個月60.8%46.1%
第 36 個月65.1%47.1%

兩欄差了 18 個百分點,原因是到第三年,191 人裡有 102 人(53.4%)已經中途退出,最常見的原因是自己要求退出(35 人)、不良事件(21 人)、沒效(17 人)。另外 53 人(27.7%)是因為藥已經上市、依試驗規定轉出,9 人完成試驗,還在試驗裡吃藥的剩 27 人(14.1%)。留下來的多半是有效的人,只看左邊那一欄,會把效果看大。這兩個數字要一起讀。

頭皮掉得越多的人,退出得也越多:SALT 95 到 100 那一組退出 58.4%,SALT 50 到 95 以下的退出 43.9%。最嚴重的那一組,最常見的退出原因之一是沒效(12.8%)。

第一年就達標的人,到第三年還維持住的比例是 88.3%(53/60,只算留下的人)、89.6%(69/77,把退出的人算進去)。

吃著藥,也會再掉。維持住的 53 人裡,有 8 人在第 12 到 36 個月之間曾經掉回 SALT 20 以上,繼續吃又長回來。多數只掉一次,持續大約 3 到 17 個月;其中 4 人掉到 SALT 80 以上,2 人掉到 100。鏡子裡又空出一塊的那幾個月,不一定代表藥沒效了,但一定要讓醫師看。

第三年頭皮完全長滿(SALT 0)的是 31.2%,把退出的人算進去是 22.5%。眉毛有缺的人,第三年眉毛反應 63.2%(算進退出的人 48.7%);睫毛 60.4%(49.6%)。

反應比較好的人有幾個共同點:女性、白人、一開始掉得比較少、掉髮的時間比較短。白人這一項,台灣讀者會在意。亞洲受試者單獨算到第 24 個月,把退出的人算進去,50 mg 組是 50.0%;整體同一個時間點、同一種算法是 46.1%。沒有證據說亞洲人效果明顯比較差。

有些人要等很久。另一份分析把 50 mg 組 191 人到第 24 個月的反應分型:達標 87 人(45.5%)、部分反應 24 人(12.6%)、曾經改善三成以上但沒有維持住的 24 人(12.6%)、沒有反應 56 人(29.3%)。最多大約 11% 的人,要吃超過一年才達標。〈河流的名字叫 Litfulo〉寫的是診間桌上放著一頂剛買的假髮,醫師跟病人說這條路至少要走六個月;試驗的數字說,對一部分人來說,那條河比六個月更長。

長期試驗的其他數字

從樞紐試驗轉入、前 4 週吃 200 mg 再改 50 mg 的那一組(194 人),第 24 個月 63.1%(只算留下的人)/50.8%(把退出的人算進去)。

50 mg 組第 24 個月:眉毛反應 57.6%/46.8%,睫毛 51.2%/43.2%,病人自評整體改善 70.0%/56.6%。第三年:SALT 10 以下 52.3%/36.7%,病人自評整體改善 68.4%/55.6%。

12 到 17 歲的 57 人,到第 24 個月達標 42.1%(早期達標 17.5%、中期 17.5%、晚期 7.0%);部分反應 15.8%、改善後沒維持住 21.1%、沒有反應 21.1%。達標的人掉髮時間比較短、全禿或全身禿比較少、女生比較多。

亞洲受試者(Ueki 2026)把退出的人算進去:50 mg 組(58 人)第 12 個月 51.7%、第 24 個月 50.0%;200/50 mg 組(47 人)44.7%、47.8%。第 12 個月達標的人,維持到第 24 個月的比例 68.2%(50 mg)、86.7%(200/50 mg)。眉毛反應:第 12 個月 74.0%/57.9%,第 24 個月 72.0%/48.7%。

另一群人要分開看。直接進入長期試驗的新病人 449 人,收案門檻是頭皮掉 25% 以上(樞紐試驗是 50% 以上),前 4 週 200 mg 再改 50 mg,平均用藥 728.7 天。第 24 個月只算留下的人:SALT 20 以下 73.5%、10 以下 66.4%、病人自評整體改善 82.4%、眉毛 60.8%、睫毛 65.7%。不良事件 86.1%,嚴重不良事件 4.9%,因不良事件停藥 6.5%;帶狀皰疹 6 人、嚴重感染 4 人、惡性腫瘤(不含非黑色素瘤皮膚癌)3 人、主要心血管不良事件 3 人。這群人的收案門檻比較低、是直接進來的新病人,而且只有「只算留下的人」這一種算法,73.5% 不能跟上面的 60.8% 或 23% 放在同一條線上比。

另一份 2026 年的真實世界研究,掉髮 8 年以上的 31 人(混用 Baricitinib、Tofacitinib、Ritlecitinib),第 24 週 SALT 20 以下只有 27.6%,58.1% 停藥,停藥原因三分之二是沒效。

Senna 2026 這篇後來刊了勘誤,改的是圖 3、附圖 S2 的說明文字,以及表 1 原本誤以圖片刊出,不影響上面的數字。

反應分型那篇(King 2025)的摘要寫「87 位達標者裡 47 位(46.0%)完全長回來」,47/87 其實是 54.0%,摘要本身對不上,這裡只寫人數。

停藥:只有 22 個人

有效之後停藥,Ritlecitinib 自己的資料只有 22 個人,其中 14 人掉到要再吃回去,中位時間 16.1 週;同類藥 Baricitinib 的大型隨機停藥試驗,方向一樣。仿單只寫了一件事:暫時中斷少於 6 週,預計不會讓長回來的頭髮明顯掉落;這是講暫停,不是講停藥。要不要停、怎麼減,目前沒有一套有數據撐著的做法,跟醫師一起決定。

Ritlecitinib 沒有第三期的隨機停藥試驗。能回答「有效之後停掉會怎樣」的,只有 2a 期試驗的一段延伸期。

第 24 週有反應的人改吃安慰劑,等新長的頭髮掉了三成以上再恢復用藥。這裡的「有反應」是 SALT 改善 30% 以上,比 SALT 20 以下寬鬆得多;試驗是單盲,沒有一組繼續吃藥的人可以比。

Ritlecitinib 組 22 人:14 人(64%)掉到需要恢復用藥,中位時間 16.1 週;4 人(18%)撐完整段停藥期沒有掉回去;1 人沒有經過停藥直接恢復用藥。恢復用藥 24 週後,14 人裡 8 人(57%)重新達到改善三成以上。作者寫,恢復用藥後的效果看起來比第一次差,但人數太少,確認不了。

那 64% 的條件是「新長的頭髮掉了三成以上」,不是掉得比吃藥前更嚴重,兩件事不要混在一起。

同類藥裡,Baricitinib 做過真正的隨機停藥:第 52 週達標的 154 人重新抽籤,繼續吃或改吃安慰劑。到第 152 週,停藥組 80% 失去效益,繼續吃的那一欄是 7%。那是另一顆藥,不能直接套到 Ritlecitinib,但它是這一類藥目前最乾淨的停藥數字。停藥四週、八週、半年各掉多少,救不救得回來,寫在〈生髮藥停了會掉回去嗎?追到頭只有十個人〉的圓禿那一節。

日本一家醫院的真實世界資料,Baricitinib 達標後完全停藥的 4 人全部復發,平均 14.7 週。同一份資料裡吃 Ritlecitinib 的只有 15 人,沒有單獨列出停藥的結果。

英國皮膚科醫學會 2025 年的指引,把這件事寫成一條良好臨床實務建議:

“to reduce the risk of relapse, treatment with oral Janus kinase inhibitors … is likely to be needed long term. … Treatment cessation, or abrupt dose reduction, may increase the risk of relapse.”

為了降低復發,口服 JAK 抑制劑很可能需要長期使用;停藥或突然減量,可能增加復發的風險。

台灣皮膚科醫學會 2024 年的共識,沒有寫 JAK 抑制劑怎麼減量或停藥。共識表格裡 Ritlecitinib 那一格寫的「12–96 週」,是試驗做過的時間長度,不是吃滿 96 週就該停。

吃藥的這幾年,要顧的事

要長期吃,事情就不只在開始那一天。先把下面那張表翻成白話:

  • 開始前:抽血看淋巴球、血小板與肝功能;篩檢結核、B 肝、C 肝;依年齡把該打的疫苗補齊;正在吃的藥全部告訴醫師;有可能懷孕的人先談好避孕。
  • 第 4 週:回去抽那一管血,看淋巴球和血小板。
  • 之後:照醫師安排的例行檢查;治療期間結核也要再檢測。
  • 一直要做的:避免活性減毒疫苗(仿單沒有逐一列名,常見的例子是麻疹腮腺炎德國麻疹混合疫苗、水痘疫苗,打任何疫苗前先說自己在吃這顆藥);台灣仿單要求有效避孕到最後一劑之後至少 1 個月;新加任何藥先讓醫師知道。

下面這張表整理自台灣與美國仿單,是給病人和醫師一起核對的清單;怎麼吃、什麼時候暫停,照主治醫師說的做。

項目仿單怎麼寫
開始前的檢驗淋巴球低於每立方毫米 500、或血小板低於 10 萬,不開始。開始前與第 4 週驗淋巴球與血小板,之後依常規
中途停藥或暫停血小板低於 5 萬要停藥;淋巴球低於 500 要暫停,回升後可以再用;懷疑藥物造成肝損傷要暫停
肝功能開始前檢查,之後依常規
結核開始前篩檢,活動性結核不可使用;兩國仿單的黑框都寫「治療前和治療期間」要檢測潛伏性結核,有潛伏感染的先治療
B 型、C 型肝炎依臨床指引篩檢;B 肝或 C 肝病人不建議開始。試驗排除了 B 肝、C 肝與 HIV 的病人
疫苗開始前或治療期間避免活性減毒疫苗;開始前依現行準則把該打的疫苗補齊,包括帶狀皰疹疫苗
帶狀皰疹發作考慮暫停治療,直到發作緩解
懷孕、避孕台灣仿單:不建議懷孕期間使用;有生育能力的人,治療期間與最後一劑之後至少 1 個月要有效避孕
哺乳台灣與美國仿單:治療期間與最後一劑後約 14 小時內不要哺乳
併用其他藥不建議跟其他 JAK 抑制劑、生物製劑、Cyclosporine 或其他強效免疫抑制劑併用。它會影響某些藥物的代謝(CYP3A、CYP1A2),正在吃的藥都要讓醫師知道
肝腎功能不好重度肝功能不全不建議;輕中度不用調整。腎功能不用調整,末期腎病與腎移植沒有研究
65 歲以上試驗人數不足,感染率較高,要謹慎;台灣仿單寫,這個年紀似乎是淋巴球降低的風險因子
糖尿病美國仿單 2026 年 6 月版新增一條「糖尿病病人的低血糖」警語(依據是 JAK 抑制劑這一類藥開始使用後的通報),建議多量血糖;台灣仿單是以 2023 年 6 月的美國仿單為底,有沒有跟進不清楚

帶狀皰疹是長期吃最常遇到的一項。24 週的安慰劑對照期,所有 50 mg 組是 0.9%,安慰劑組 0。整合兩年的資料(1,294 人),1.5% 的人得過,換算每 100 人吃一年約 0.9 件;唯一一件伺機性感染,是一次跨好幾個皮節的帶狀皰疹。吃到第三年的 50 mg 組,191 人裡有 10 人(5.2%)。不只這一顆,2026 年一份統合分析把 74 個皮膚科免疫疾病的隨機試驗、超過 29,000 人合起來,JAK-STAT 抑制劑對安慰劑,帶狀皰疹的相對風險 1.67(95% 信賴區間 1.29–2.15),異位性皮膚炎的族群更高(2.00);嚴重感染、黴菌感染與伺機性感染則沒有顯著增加。

疫苗要依年齡。重組帶狀皰疹疫苗是給成人用的,美國的建議從 19 歲開始,對象是因疾病或治療而免疫力會變差的人。Ritlecitinib 從 12 歲就可以用,12 到 17 歲的青少年不能直接套「先打帶狀皰疹疫苗」,要依年齡和當時的準則跟醫師討論。

肌肉酵素(CK)也常會動。兩年的整合資料裡,50 mg 組有 65 人(5.3%)CK 升到正常上限 5 倍以上;全部受試者中 3 人因此停藥,沒有人發生橫紋肌溶解。

吃藥期間,這些情況要盡快回診或就醫

直接掛急診,不用等回診:胸口痛或壓迫感、突然喘不過氣、一側身體無力或說話不清楚、腿(一側或兩側)腫痛、單眼視力突然改變,或嘴唇舌頭腫、呼吸困難這類嚴重過敏。其中血栓或嚴重過敏的症狀,美國仿單的病人用藥須知寫的是先停藥、立刻就醫。

下面這些,盡快回診,要不要暫停由醫師決定:

  • 發燒、畏寒、冒汗、咳嗽,或感染一直好不了
  • 身體一側出現一條帶狀、成簇的水泡,或那一帶刺痛
  • 皮膚或眼白變黃、尿液顏色變深(仿單沒有列這兩個症狀;它們是肝功能受損常見的表現,仿單寫,懷疑藥物造成肝損傷要先暫停)
  • 說不出原因的神經症狀,例如聽力變差、手腳麻或刺痛;台灣仿單要求這種情況中斷治療並評估,由醫師安排
  • 有糖尿病的人,出現低血糖的症狀
  • 發現懷孕
  • 吃著藥,頭髮又一塊一塊掉回去

除了急診那一段,藥不要自己停、也不要自己減量。

黑框警語從哪裡來

那一框的五項,來源不一樣。「嚴重感染」寫的是這顆藥自己的試驗:台灣仿單列出的嚴重感染以闌尾炎、COVID-19(包括肺炎)、敗血症最常見。「惡性腫瘤」和「血栓」兩項,仿單同時寫了兩件事:這顆藥的試驗裡出現過,以及另一種 JAK 抑制劑在類風濕性關節炎病人身上比對照組多。「死亡」和「主要心血管不良事件」兩項,依據只有後者。

那個比較來自類風濕性關節炎的病人。ORAL Surveillance 收的是 50 歲以上、而且至少還有一個心血管危險因子的人,比較 Tofacitinib 和另一類藥(TNF 抑制劑),追蹤中位數 4 年。主要心血管不良事件,Tofacitinib 合計 3.4%、對照 2.5%,風險比 1.33(95% 信賴區間 0.91–1.94);癌症 4.2% 對 2.9%,風險比 1.48(1.04–2.09)。事先設定要證明「不比對照差」,兩項都沒有成立。後續分析發現,癌症的差距出現在第 18 個月以後(風險比 1.93),前 18 個月看不出來。

美國食品藥物管理局 2021 年 9 月 1 日據此要求 Tofacitinib、Baricitinib、Upadacitinib 加警語。Ritlecitinib 的仿單沿用同一套黑框標題,裡面用「另一種 JAK 抑制劑」稱呼那個試驗,也寫明這顆藥沒有核准用在類風濕性關節炎。黑框裡也要求治療前和治療期間都要檢測潛伏性結核。

不能直接套,是因為族群差太多。圓禿的病人年輕得多:兩年的整合資料裡,65 歲以上的只有 2.1%。2026 年一篇綜述(作者包括 Tosti)的看法是,風濕科高齡、多共病族群看到的風險,不應該直接外推到圓禿。

也不能直接排除。圓禿這邊目前的長期安全數字,大約追到 5 年,每 100 人吃一年:主要心血管不良事件 0.2 件、惡性腫瘤(不含非黑色素瘤皮膚癌)0.3 件、帶狀皰疹 1.0 件;兩年資料裡那 3 件心血管事件,3 位都至少有一個心血管危險因子。這些全部來自藥廠出資、沒有對照組的開放標籤試驗。ORAL Surveillance 的風險比是「吃藥的人比上另一組吃別的藥的人」;圓禿的數字是「只有吃藥的人自己的發生率」,旁邊沒有一欄可以比。兩種數字不能互相抵銷。

能說的是:圓禿試驗的族群比較年輕、危險因子比較少,到目前觀察到的事件很少。不能說的是:Ritlecitinib 沒有這些風險。ORAL Surveillance 的完整來龍去脈,〈那一紙黑框警語的誕生〉寫過。

長期安全性的完整數字

兩年整合分析(King 2024,用藥中位數 624 天,共 2,091.7 人年;1,294 人):

  • 安慰劑對照池(最長 24 週,安慰劑 213 人、所有 50 mg 345 人):痤瘡 4.7% 對 5.8%、毛囊炎 1.9% 對 4.6%、頭痛 8.0% 對 9.3%、蕁麻疹 1.4% 對 4.9%、帶狀皰疹 0 對 0.9%。有任何不良事件:Ritlecitinib 各劑量 70.2% 到 75.4%,安慰劑 69.5%;嚴重不良事件 0 到 3.2%,安慰劑 1.9%
  • 所有用藥的人:帶狀皰疹 1.5%(每 100 人年 0.9);伺機性感染不到 0.1%(1 件,多皮節帶狀皰疹)
  • 惡性腫瘤(不含非黑色素瘤皮膚癌)7 人(0.5%,每 100 人年 0.3):乳癌 4、睪丸癌 1、甲狀腺乳突癌 1、黑色素瘤 1;非黑色素瘤皮膚癌 3 人(基底細胞癌 2、Bowen 病 1)
  • 主要心血管不良事件 3 人(0.2%):心肌梗塞 1、視網膜動脈阻塞 1、心因性猝死 1,3 位都至少有 1 個心血管危險因子
  • 靜脈血栓 1 人(肺栓塞),沒有經判定的深部靜脈栓塞
  • 死亡 2 人(乳癌、急性呼吸衰竭/心肺停止),試驗主持人判定與藥物無關
  • 50 mg 組實驗室數值:淋巴球第 3 級下降 25 人(2.0%)、第 4 級 1 人;血小板沒有人到第 2 級以上,1 人因血小板 83×10³/mm³ 停藥;血色素第 3 級 1 人;CK 第 3–4 級 65 人(5.3%),3 人因此停藥,沒有橫紋肌溶解
  • 這篇後來有四份勘誤:一份把「血栓事件」改成「靜脈血栓事件」,並修正了乳癌發生率;另外三份改的是附表的一格分母、蕁麻疹持續時間的單位,以及刪掉方法段一句「沒有針對靜脈血栓或心血管事件病史的排除條件」。上面的數字都是勘誤後的版本

約 5 年的更新整合分析(Senna 2026):50 mg(含 200 mg 起始)1,228 人,用藥中位數 1,197 天、3,261.5 人年;任何劑量 1,294 人、3,539.5 人年。不良事件 87.1%(每 100 人年 148.1);嚴重不良事件 6.8%(2.6);因不良事件停藥或退出 8.1%(3.0);死亡 2 人。每 100 人年:伺機性感染 0.1、帶狀皰疹 1.0、惡性腫瘤(不含非黑色素瘤皮膚癌)0.3、主要心血管不良事件 0.2。這份資料沒有給靜脈血栓、聽力與實驗室數值的 5 年數字。

三年的 50 mg 組(191 人)/任何劑量(1,294 人):帶狀皰疹 10(5.2%)/34(2.6%);主要心血管不良事件 0/7(0.5%);靜脈血栓 1(0.5%)/1(不到 0.1%);惡性腫瘤(不含非黑色素瘤皮膚癌)3(1.6%)/10(0.8%);感音神經性聽力損失 2(1.0%)/20(1.5%);感覺異常 8(4.2%)/39(3.0%)。

ORAL Surveillance:Tofacitinib 5 mg 1,455 人、10 mg 1,456 人、TNF 抑制劑 1,451 人。主要心血管不良事件 98 人(3.4%)對 37 人(2.5%);癌症 122 人(4.2%)對 42 人(2.9%)。癌症的後續分析:前 18 個月風險比 0.93(0.53–1.62),第 18 個月之後 1.93(1.22–3.06)。

聽力:狗、試驗,和圓禿本身

先講結論:專門設計的人體隨機試驗,沒有看到這顆藥影響聽覺神經的傳導;長期吃藥的人約 1% 檢查出聽力損失,但旁邊沒有安慰劑可以比,而圓禿本身就跟聽損有關。讓人擔心的那件事發生在狗身上,暴露量大約是人的 33 倍,而且可逆。

源頭是狗。兩個 9 個月的犬隻試驗,藥量換算成血中暴露大約是人類最大建議劑量的 14 倍以上時,腦幹、脊髓、坐骨神經、迷走神經分支與腸胃道神經叢出現劑量相關、可逆的軸突病變;到大約 33 倍時,狗出現可逆的聽力喪失,腦幹聽覺誘發電位的波形也有缺陷。這個變化從第 7 個月開始出現,停藥 6 個月後聽力閾值沒有缺損;14 倍以下的劑量沒有看到誘發電位的異常。仿單另外寫,初步的機轉試驗顯示,這種聽力喪失不是直接由抑制 JAK3 或 TEC 造成。

人身上專門做過一個隨機試驗。18 到 50 歲的成人 71 人,抽籤吃 Ritlecitinib(36 人,前 4 週 200 mg、之後 50 mg)或安慰劑(35 人)9 個月,主要指標是腦幹聽覺誘發電位的傳導時間:兩側都跟安慰劑沒有差別。足踝皮膚的神經纖維密度,吃藥組變化 −0.4,安慰劑組 −0.2。作者的結論是,狗的發現在人身上沒有臨床意義。次要指標裡,右耳第 V 波的振幅在第 9 個月比安慰劑低一點,信賴區間沒有跨過 0;左耳沒有差別,作者認為不顯著。這個試驗人數少、只收 50 歲以下、約四分之三是白人。

長期試驗裡,受試者要定期做試驗規定的聽力檢查。兩年的整合資料,50 mg 組 12 人(1.0%)經外部委員會判定有感音神經性聽力損失,全部是這些例行檢查抓到的,沒有中樞性的;三年資料 50 mg 組 1.0%、任何劑量 1.5%。這些數字旁邊都沒有安慰劑那一欄。

而圓禿本身就跟聽損有關。台灣共識引用的統合分析,圓禿病人感音神經性聽損的風險是對照族群的 3.18 倍(95% 信賴區間 2.06–4.89)。吃藥的人裡有 1% 聽力變差,不能直接算在藥上。

所以這件事兩頭都不能說滿:不要說這顆藥會傷聽力,也不要說完全沒有聽力的問題。台灣仿單有一條「神經系統事件」,出現說不出原因的神經症狀,盡快回診,由醫師中斷治療並評估。

什麼時候評估、什麼時候換

台灣皮膚科醫學會 2024 年的共識,對成人與 12 歲以上青少年的重度圓禿,建議口服 JAK 抑制劑,兩條都是 100% 同意。重度的定義是 SALT 超過 50;頭皮範圍沒到,但心理社交受到負面影響、眉毛或睫毛也掉、治療至少 6 個月仍然沒有適當反應,或進展快、範圍廣、拉髮試驗陽性,嚴重度可以往上調一級。共識的流程圖裡,12 歲以上重度圓禿的第一線,是口服或靜脈類固醇,或口服 JAK 抑制劑,可以再加外用或打在禿塊上的類固醇。

台灣仿單另外寫了一條:治療 36 週後仍看不到效益,應考慮是否停藥(美國仿單沒有這一句)。共識的流程圖,把評估的時間點放在開始治療後第 52 週:

第 52 週的結果共識的建議
SALT 下降 75% 以上,或 SALT 20 以下維持治療
下降 50% 到 75%跟病人討論生活品質再決定
下降不到 50%調整治療

這把尺怎麼量,頭皮分成哪幾區、各占幾成,〈圓禿的疾病負擔與共病性〉有一張分區圖。那篇寫的評估點是 6 到 9 個月;台灣仿單的檢討點是 36 週,台灣共識的流程圖把決定要不要調整的時間點放在第 52 週。前面那 11% 要吃超過一年才達標的人,就落在這幾個時間點之後。

類固醇脈衝是 JAK 之外的另一條路,台灣有自己的數據,代價與沒有對照組的問題,寫在〈圓禿打類固醇脈衝有效嗎?122 人的台灣數據〉。

在台灣,藥袋上的名字

藥袋上會寫的是立服樂(Ritlecitinib)50 毫克膠囊,許可證字號衛部藥輸字第 028662 號。台灣仿單的適應症原文是:

「適用於治療 12 歲以上嚴重圓禿病人。」

台灣仿單的版本標示是以 2023 年 6 月的美國仿單為底。

健保給付條件請洽主治醫師。

〈圓禿治療新進展:從傳統困境到 JAK 抑制劑的新曙光〉是站上談這顆藥的入門文章,從圓禿的病程講起。

從別的 JAK 抑制劑換過來的資料很少。中國一份 29 人的研究通訊,有 11 人之前用過別的 JAK 抑制劑;站上〈突破性療法:立服樂 (Litfulo) 如何開創圓禿治療新局面〉整理過它,但那份研究樣本小、內文和表格的數字有好幾處對不起來,讀的時候要打折扣。單側太陽穴和耳前落髮、吃這顆藥後長回來的單一病例,在〈側邊型圓禿與 JAK 抑制劑〉。

同一顆藥也在白斑做了兩個第三期試驗,藥廠 2026 年 7 月 30 日用新聞稿公布達標,完整數字還沒發表;美國仿單(2026 年 6 月版)的適應症還沒有白斑。那 48 小時的來龍去脈在〈48 小時裡的白斑戰爭〉。

回診可以問醫師的幾件事
  • 我用這顆藥,是健保還是自費?
  • 為什麼選這一顆,不是其他口服 JAK 抑制劑?
  • 第幾週要評估有沒有效?沒達標的話下一步是什麼?
  • 有效之後,打算怎麼減、什麼時候可以談停?
  • 開始前,我還要補哪些疫苗?
其他圓禿口服藥的試驗數字,不能拿來排名

第 24 週 SALT 20 以下(各自對安慰劑):

  • Deuruxolitinib(JAK1/JAK2):THRIVE-AA1,一天兩次 8 mg 29.6%、12 mg 41.5%、安慰劑 0.8%(18 到 65 歲);THRIVE-AA2(517 人,掉髮 6 個月以上),8 mg 33.0%、12 mg 38.3%、安慰劑 0.8%。CYP2C9 代謝慢的人禁用,也有黑框警語
  • Upadacitinib(JAK1):UP-AA1/UP-AA2(共 1,399 人,12 到 64 歲,一開始平均 SALT 83.9),15 mg 45.2%/44.6%、30 mg 55.0%/54.3%、安慰劑 1.5%/3.4%
  • Baricitinib(JAK1/JAK2):BRAVE 兩個試驗的主要指標在第 36 週,高劑量 38.8%/35.9%
  • Ritlecitinib 50 mg:23%(安慰劑 2%)

收案條件、年齡、評估的週數都不同,這些數字不能排名次。能說的是:沒有證據顯示 JAK3/TEC 的療效比 JAK1 或 JAK1/2 好。它的差別在作用的範圍和安全性的輪廓,而安全性那一面,目前也還沒有直接比較的數據。

ALLEGRO-2b/3 的完整分組(第 24 週 SALT 20 以下,與安慰劑的差距與 95% 信賴區間):200→50 mg 38/124(31%),29.1%(21.2–37.9);200→30 mg 27/121(22%),20.8%(13.7–29.2);50 mg 29/124(23%),21.9%(14.7–30.2);30 mg 17/119(14%),12.8%(6.7–20.4);安慰劑 2/130(2%)。718 人裡女性 446 人(62%);白人 488 人(68%)、亞洲人 186 人(26%)、黑人 27 人(4%)。安慰劑對照期有 105 人(11.9%)是 12 到未滿 18 歲;所有圓禿試驗合計收了 181 位青少年。

美國仿單同一試驗的另一套分母:50 mg(130 人)23.0%、安慰劑(131 人)1.6%,差 21.4%(13.4–29.5);SALT 10 以下 13.4% 對 1.5%。

美國食品藥物管理局 2023 年 6 月 23 日核准這顆藥用於 12 歲以上嚴重圓禿;《Lancet》論文是同年 4 月 14 日線上刊出,比核准早兩個多月。

參考文獻

機轉

  1. Xing L 等,Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition,Nat Med 2014;20(9):1043–1049 doi:10.1038/nm.3645(PMID 25129481)
  2. Schwartz DM 等,JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases,Nat Rev Drug Discov 2017;16(12):843–862 doi:10.1038/nrd.2017.201(PMID 29104284)
  3. Lensing M 等,An overview of JAK/STAT pathways and JAK inhibition in alopecia areata,Front Immunol 2022;13:955035 doi:10.3389/fimmu.2022.955035(PMID 36110853)
  4. Thorarensen A 等,Design of a Janus Kinase 3 (JAK3) Specific Inhibitor 1-((2S,5R)-5-((7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one (PF-06651600) Allowing for the Interrogation of JAK3 Signaling in Humans,J Med Chem 2017;60(5):1971–1993 doi:10.1021/acs.jmedchem.6b01694(PMID 28139931)
  5. Xu H 等,PF-06651600, a Dual JAK3/TEC Family Kinase Inhibitor,ACS Chem Biol 2019;14(6):1235–1242 doi:10.1021/acschembio.9b00188(PMID 31082193)
  6. Guttman-Yassky E 等,Ritlecitinib and brepocitinib demonstrate significant improvement in scalp alopecia areata biomarkers,J Allergy Clin Immunol 2022;149(4):1318–1328 doi:10.1016/j.jaci.2021.10.036(PMID 34863853)
  7. Sivadas A 等,Understanding JAK inhibitor toxicity,J Am Acad Dermatol 2025;93(5):e199–e200 doi:10.1016/j.jaad.2025.07.024(PMID 40683356)

療效

  1. King B 等,Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b-3 trial,Lancet 2023;401(10387):1518–1529 doi:10.1016/S0140-6736(23)00222-2(PMID 37062298)
  2. King B 等,A phase 2a randomized, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of the oral Janus kinase inhibitors ritlecitinib and brepocitinib in alopecia areata: 24-week results,J Am Acad Dermatol 2021;85(2):379–387 doi:10.1016/j.jaad.2021.03.050(PMID 33757798)
  3. Piliang M 等,Sustained hair regrowth with continued ritlecitinib treatment through week 48 in patients with alopecia areata with or without early target responses: Post hoc analysis of the ALLEGRO phase 2b/3 trial,J Am Acad Dermatol 2025;92(2):276–284 doi:10.1016/j.jaad.2024.09.064(PMID 39423930)
  4. Zhang X 等,Efficacy and safety of ritlecitinib in Asian patients with alopecia areata: A subgroup analysis of the ALLEGRO phase 2b/3 trial,J Dermatol 2025;52(4):603–614 doi:10.1111/1346-8138.17539(PMID 40071721)
  5. Piliang M 等,Efficacy and safety of the oral Janus kinase 3/tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma family kinase inhibitor ritlecitinib over 24 months: integrated analysis of the ALLEGRO phase IIb/III and long-term phase III clinical studies in alopecia areata,Br J Dermatol 2025;192(2):215–227 doi:10.1093/bjd/ljae365(PMID 39432738)
  6. Senna M 等,Long-Term Efficacy and Safety of Ritlecitinib in Adults and Adolescents with Alopecia Areata: 3-Year Results from the ALLEGRO Phase 2b/3 and ALLEGRO-LT Phase 3 Clinical Studies,Am J Clin Dermatol 2026;27(5):1091–1105 doi:10.1007/s40257-026-01029-y(PMID 41917311);勘誤 Am J Clin Dermatol 2026;27(5):1127–1129 doi:10.1007/s40257-026-01059-6(PMID 42518132)
  7. Tziotzios C 等,Long-term safety and efficacy of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata and at least 25% scalp hair loss: Results from the ALLEGRO-LT phase 3, open-label study,J Eur Acad Dermatol Venereol 2025;39(6):1152–1162 doi:10.1111/jdv.20526(PMID 39846397)
  8. King B 等,Patterns of clinical response in patients with alopecia areata treated with ritlecitinib in the ALLEGRO clinical development programme,J Eur Acad Dermatol Venereol 2025;39(6):1163–1173 doi:10.1111/jdv.20547(PMID 39962358)
  9. Blume-Peytavi U 等,Patterns of Clinical Response in Rollover Adolescent Patients with Alopecia Areata Treated with Ritlecitinib in the Ongoing Long-Term, Open-Label, Phase 3 ALLEGRO-LT Study,Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16(10):5215–5227 doi:10.1007/s13555-026-01911-x(PMID 42823604)
  10. Ueki R 等,Efficacy and Safety of Ritlecitinib in the Asian Subpopulation of the ALLEGRO-2b/3 and ALLEGRO-LT Clinical Studies for Alopecia Areata,J Dermatol 2026;53(4):578–586 doi:10.1111/1346-8138.70154(PMID 41645877)
  11. Ke X 等,Treatment Response to JAK Inhibitors in Long-standing Alopecia Areata (≥8 Years): A Real-world Observational Study,Acta Derm Venereol 2026;106:adv-2026-0453 doi:10.2340/actadv.v106.adv-2026-0453(PMID 42377046)
  12. Dai R 等,Ritlecitinib in clinical practice: a real-world study of efficacy, safety and prior Janus kinase inhibitor impact in alopecia areata,Clin Exp Dermatol 2025;50(9):1866–1867 doi:10.1093/ced/llaf194(PMID 40327548)

停藥

  1. Peeva E 等,Maintenance, withdrawal, and re-treatment with ritlecitinib and brepocitinib in patients with alopecia areata in a single-blind extension of a phase 2a randomized clinical trial,J Am Acad Dermatol 2022;87(2):390–393 doi:10.1016/j.jaad.2021.12.008(PMID 34915057)
  2. King B 等,Baricitinib Withdrawal and Retreatment in Patients With Severe Alopecia Areata: The BRAVE-AA1 Randomized Clinical Trial,JAMA Dermatol 2024;160(10):1075–1081 doi:10.1001/jamadermatol.2024.2734(PMID 39141364)
  3. Hayashi R 等,Real-World Outcomes of Baricitinib and Ritlecitinib in Refractory Alopecia Areata: Response Predictors and Relapse After Discontinuation or Dose Reduction,J Dermatol 2026;53(5):746–757 doi:10.1111/1346-8138.70241(PMID 41918223)

安全性

  1. King B 等,Integrated Safety Analysis of Ritlecitinib, an Oral JAK3/TEC Family Kinase Inhibitor, for the Treatment of Alopecia Areata from the ALLEGRO Clinical Trial Program,Am J Clin Dermatol 2024;25(2):299–314 doi:10.1007/s40257-024-00846-3(PMID 38263353;勘誤 PMID 38789821、40952573、42313347、42789172 doi:10.1007/s40257-026-01070-x)
  2. Senna M 等,Updated Integrated Safety Analysis of Ritlecitinib up to ~ 5 Years in Patients with Alopecia Areata from the ALLEGRO Clinical Trial Program,Am J Clin Dermatol 2026;27(5):1057–1070 doi:10.1007/s40257-026-01062-x(PMID 42481842)
  3. Anderson S 等,A phase 2a study investigating the effects of ritlecitinib on brainstem auditory evoked potentials and intraepidermal nerve fiber histology in adults with alopecia areata,Pharmacol Res Perspect 2024;12(4):e1204 doi:10.1002/prp2.1204(PMID 38969959)
  4. Krebs M 等,Large-scale meta-analysis of infection risk with JAK-STAT inhibitors in 29,000 patients,J Eur Acad Dermatol Venereol 2026;40(10):1662–1674 doi:10.1111/jdv.70508(PMID 42187316)
  5. Thanomkitti K 等,A safety review of JAK inhibitors for managing alopecia areata,Expert Opin Drug Saf 2026(線上先行,頁碼 1–17,卷期未定)doi:10.1080/14740338.2026.2734464(PMID 42732999)
  6. Ytterberg SR 等,Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis,N Engl J Med 2022;386(4):316–326 doi:10.1056/NEJMoa2109927(PMID 35081280)
  7. Curtis JR 等,Malignancy risk with tofacitinib versus TNF inhibitors in rheumatoid arthritis: results from the open-label, randomised controlled ORAL Surveillance trial,Ann Rheum Dis 2023;82(3):331–343 doi:10.1136/ard-2022-222543(PMID 36600185)
  8. Anderson TC 等,Use of Recombinant Zoster Vaccine in Immunocompromised Adults Aged ≥19 Years: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2022,MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(3):80–84 doi:10.15585/mmwr.mm7103a2(PMID 35051134)
  9. 美國食品藥物管理局,FDA requires warnings about increased risk of serious heart-related events, cancer, blood clots, and death for JAK inhibitors,藥品安全通訊,2021-09-01 https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death

其他口服藥

  1. King B 等,Efficacy and safety of deuruxolitinib, an oral selective Janus kinase inhibitor, in adults with alopecia areata: Results from the Phase 3 randomized, controlled trial (THRIVE-AA1),J Am Acad Dermatol 2024;91(5):880–888 doi:10.1016/j.jaad.2024.06.097(PMID 39053611)
  2. Tsianakas A 等,Efficacy and safety of deuruxolitinib, an oral selective Janus kinase 1/2 inhibitor, in adults with alopecia areata: Results from the THRIVE-AA2 Phase 3, randomized, double-blind, controlled trial,J Am Acad Dermatol 2026;94(4):1134–1143 doi:10.1016/j.jaad.2025.11.070(PMID 41317911)
  3. Mostaghimi A 等,Upadacitinib for Severe Alopecia Areata in Adults and Adolescents: Two Phase 3 UP-AA Randomized Clinical Trials,JAMA Dermatol 2026(線上先行,e262853,卷期頁碼未定)doi:10.1001/jamadermatol.2026.2853(PMID 42584887)

指引、共識與仿單

  1. Harries MJ 等,British Association of Dermatologists living guideline for managing people with alopecia areata 2025,Br J Dermatol 2026;194(2):e56–e73 doi:10.1093/bjd/ljaf452
  2. 臺灣皮膚科醫學會,圓禿診斷及治療共識(電子書),2024;期刊版:Yang CC 等,Taiwanese Dermatological Association consensus on the diagnosis and management of alopecia areata,Dermatologica Sinica 2025;43(1):26–35 doi:10.4103/ds.ds-d-24-00188
  3. 立服樂(ritlecitinib)50 毫克膠囊台灣仿單,衛部藥輸字第 028662 號,版本 USPI 202306-2
  4. LITFULO(ritlecitinib)美國仿單,Pfizer,Revised 6/2026
  5. baricitinib 美國仿單,DailyMed setid 866e9f35-9035-4581-a4b1-75a621ab55cf;deuruxolitinib 美國仿單,DailyMed setid a603f231-d09e-4bad-ad5e-b55f865da095