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圓禿治療新進展：從傳統困境到 JAK 抑制劑的新曙光

圓禿的挑戰：一個被低估的心理困境。圓禿（Alopecia Areata, AA），俗稱「鬼剃頭」，是一種自體免疫性疾病。患者常在毫無預警下出現片狀脫髮。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2025年8月23日 圓禿JAK

圓禿的挑戰：一個被低估的心理困境

圓禿（Alopecia Areata, AA），俗稱「鬼剃頭」，是一種自體免疫性疾病。患者常在毫無預警下出現片狀脫髮。這樣的改變，不僅影響外觀，更深深衝擊心理與社交生活。

台灣約有 4 至 5 萬名圓禿患者，其中約 10% 為兒童與青少年。對正值青春期的年輕人而言，掉髮往往伴隨焦慮與憂鬱，甚至導致社會孤立。這是醫療問題，更是待關注的心理與社會挑戰。

疾病機制：免疫誤判毛囊，破壞「免疫特權」

正常情況下，毛囊細胞會依序經歷 生長期（anagen）、退化期（catagen） 與 休止期（telogen） 的週期變化。

然而在圓禿患者身上，免疫系統出現嚴重「誤判」：

免疫攻擊者：主要是 CD8+NKG2D+ T 細胞與自然殺手細胞（NK cells）。

錯誤對象：這些免疫細胞將原本處於 生長期的毛囊細胞視為「外來入侵者」。

結果：攻擊破壞了毛囊的「免疫特權（immune privilege）」，使毛囊過早進入休止期，導致突發性、非疤痕性的片狀掉髮。

這種病灶可發生於頭皮任一部位，甚至延伸至 眉毛、睫毛、鬍鬚及全身毛髮。

雖然部分患者能在一年內自行痊癒，但當落髮面積超過頭皮 50% 時，自行恢復機率極低且復發率高。

傳統療法的侷限性：

短期壓制，長期乏力

面對這樣的疾病特性，傳統治療方式顯得力不從心：

局部或全身性類固醇：短期可抑制發炎，但長期副作用顯著，停藥後復發率高。

免疫抑制劑（Cyclosporin、MTX）：能壓制免疫反應，但伴隨肝腎毒性風險。

外用 minoxidil 或病灶內注射類固醇：對輕中度病人有效，但對重度患者效果有限。

這些治療的共通困境是：大多屬於「全面免疫抑制」，缺乏針對性，導致療效有限、復發頻繁。

劃時代突破：JAK 抑制劑帶來新希望

突破來自於對 JAK-STAT 訊號傳導通路的理解。圓禿的免疫攻擊依賴此通路，而 JAK 激酶（Janus Kinase, JAK） 正是其中的關鍵節點。

JAK 家族包含 JAK1、JAK2、JAK3 與 TYK2，各自與不同細胞激素受體結合：

JAK1、JAK2：參與 IL-6、GM-CSF、干擾素等發炎訊號。

JAK3：與 γc 受體家族（IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21）相關，核心影響 T 細胞功能。

TYK2：與 IL-12、IL-23 相關，連結 Th1/Th17 免疫反應。

在圓禿中，T 細胞是主要攻擊者，因此 JAK3 抑制具有關鍵意義。透過精準干預，可切斷錯誤免疫指令，讓毛囊重新恢復生長功能。

立服樂（Ritlecitinib）：精準抑制 JAK3 與 TEC 激酶

立服樂（Ritlecitinib, Litfulo） 是輝瑞開發的口服 JAK 抑制劑，選擇性針對 JAK3 與 TEC 激酶家族：

JAK3 抑制：切斷 T 細胞過度活化的信號，是圓禿病理的核心。

TEC 激酶抑制：進一步抑制 T 細胞受體訊號，雙重鎖定免疫攻擊。

這種「雙軌策略」讓立服樂Litfulo兼具 精準性與持續性，在臨床試驗中展現顯著效果。

相較之下，Baricitinib（Olumiant, 愛滅炎）主要作用於 JAK1/JAK2，免疫抑制範圍更廣，潛在副作用風險較高，且僅核准成人使用。

臨床數據揭示的突破

718 名 ≥12 歲且落髮 ≥50% 的患者參與。

24 週：50 mg Ritlecitinib 組 23% 的患者達 SALT ≤20（頭皮覆蓋 ≥80%），安慰劑僅 1.6%。

24 個月延伸試驗：療效可持續甚至改善。

亞洲族群次分析（N=43）

24 週：SALT ≤20 比例 23.8%。

48 週：比例提升至 51.2%，平均改善 −52.9 SALT。

病型：AT/AU 高達 41.9%，仍見療效。

安全性

副作用多為輕中度：鼻咽炎、毛囊炎、上呼吸道感染、蕁麻疹。未出現重大心血管事件、血栓或惡性腫瘤。

台灣臨床共識與治療定位

台灣衛福部於 2024 年 2 月 23 日 核准立服樂上市，適應症為 12 歲以上嚴重圓禿患者。

台灣皮膚科醫學會共識：

輕中度患者：外用或病灶內類固醇 ± 5% minoxidil。

重度患者：一線治療可選擇 JAK 抑制劑 + 類固醇。

難治患者：考慮 MTX、Cyclosporin 或免疫致敏治療（DPCP）。

立服樂的獨特優勢：唯一涵蓋青少年與成人的口服JAK抑制劑，在臨床定位上具明顯差異化。

展望未來：精準醫療與複合治療

圓禿治療將進入更精準化與個人化的時代：

精準標靶：不同 JAK 抑制劑鎖定不同靶點（JAK1/2 vs JAK3/TEC），帶來差異化選擇。

複合療法：JAK 抑制劑與外用藥物、光療、再生醫學並行。

個人化治療：依基因背景、病程長度與生活習慣，量身打造最佳方案。

圓禿不再只是「鬼剃頭」的民俗說法，而是一個能被醫學精準解析、被藥物有效介入的疾病。

立服樂（Ritlecitinib）憑藉 JAK3 與 TEC 雙重靶點作用，搭配穩健的臨床數據與青少年適應症的核准，正在重新定義圓禿的治療標準。

這是醫療突破，更象徵從「廣泛免疫抑制」走向「精準免疫調控」的時代轉折。未來的挑戰，在於如何讓這些創新療法普及化，真正改善患者的生活品質。