1903 年諾貝爾醫學獎:芬森的燈怎麼治皮膚結核?
1903 年諾貝爾獎為什麼頒給一盞燈?芬森(Finsen)用集中光治尋常狼瘡(皮膚結核),804 例中 412 例「治癒」,追蹤兩年以上未復發的只有 124 例。
本篇分成 13 段
一片透明的壓片抵在病人臉上,把底下那一小塊皮膚壓到沒有血色。旁邊的弧光燈亮得刺眼,光穿過一串透鏡,收成一束,落在直徑大約兩公分的範圍裡。一照就是一個小時,旁邊一直要有人顧著。
這是一百二十多年前,哥本哈根治療尋常狼瘡(lupus vulgaris)的方法。尋常狼瘡是長在皮膚上的結核,好發在臉上:鼻子、眼瞼、嘴唇、臉頰,皮膚一點一點被侵蝕。1903 年,諾貝爾生理學或醫學獎頒給想出這套方法的人,Niels Ryberg Finsen,中文常譯作芬森。
芬森用碳弧燈(carbon arc lamp)的光,經過透鏡集中、盡量去掉熱,再把皮膚裡的血擠開,讓光照得進去,一次治一小塊皮膚結核。他的研究所報告前六年治了 804 例,412 例算「治癒」;其中追蹤兩年以上沒有復發的是 124 例,而且整份報告沒有未治療的對照組。
他相信起作用的是紫外線。2005 年,哥本哈根的皮膚科醫師實測留存下來的燈,發現 340 奈米以下的光都被透鏡和濾液擋掉了。他們推論,真正起作用的可能是 400 奈米左右的藍紫光,照在結核菌自己體內的紫質上。照這個推論,芬森燈比較接近今天的光動力治療;這是實驗室的推論,這篇研究沒有在病人身上驗證。
2026 年 10 月 5 日,今年的生醫獎頒給了光遺傳學,站上寫在〈2026 諾貝爾獎光遺傳學:綠藻蛋白怎麼變神經開關?〉。那是把藻類的感光基因送進神經細胞,再拿光當開關,到今天還沒有變成任何一種核准的治療。往回數一百二十三年,生醫獎頒給的是一盞拿來治病的燈。隔天的物理學獎,頒給 Francis Halzen,表彰他對南極冰層裡的微中子觀測站 IceCube 的貢獻,那是另一個故事,寫在〈2026 諾貝爾物理學獎:南極冰裡怎麼抓到微中子?〉。再隔一天的化學獎,頒給讓化學選邊的兩個人,寫在〈2026 諾貝爾化學獎:童顏針的聚乳酸,也有左右手?〉。
1903 年的得獎理由原文是 “in recognition of his contribution to the treatment of diseases, especially lupus vulgaris, with concentrated light radiation, whereby he has opened a new avenue for medical science”,意思是:表彰他以集中光輻射(concentrated light radiation)治療疾病、尤其是尋常狼瘡的貢獻,為醫學開出一條新路。
依諾貝爾官網逐年列出的得獎理由,這是唯一一座得獎理由裡寫著皮膚病名的諾貝爾獎。
法羅群島來的學生

1860 年 12 月 15 日,芬森出生在法羅群島(Faroe Islands)的首府托爾斯港(Tórshavn),那時法羅群島屬於丹麥。父親出身冰島的古老家族,在法羅群島擔任高階行政官。
他被送到丹麥的 Herlufsholm 寄宿學校。校長給他的評語是:人很好,但天分不高,毫無活力。1876 年他轉到冰島的雷克雅維克(Reykjavik)讀書,表現才好起來。1882 年到哥本哈根讀醫,1890 年畢業,同一年在哥本哈根大學解剖學擔任解剖示範員(prosector)。
他為什麼會去研究光,他自己的說法很簡單。他貧血,容易累,住在一間朝北的房子裡,相信多曬一點太陽會好。大約從 1888 年起,他開始蒐集動物趨光的觀察。
1893 年,他辭掉解剖學的職位,靠當家教維生,專心研究光。
家庭與幾個名字
- 1892 年,芬森與 Ingeborg Balslev 結婚,育有四個孩子,長子出生隔天就夭折。
- 女婿 S. Lomholt 後來長年主持芬森研究所的皮膚科。
- 出生地的拼法:諾貝爾官網寫 Thorshavn,本文用 Tórshavn。
他自己的病
芬森至少從 1883 年就開始生病,也就是他到哥本哈根讀醫的隔年。
諾貝爾官方傳記寫,後來證實是 Pick 病(Pick’s disease):肝、心、脾某些膜上的結締組織,一層一層增厚。到了後期,心臟出現症狀,全身無力,肚子裡積水,醫學上叫腹水(ascites)。
那個年代說的 Pick 病,指的是 Friedel Pick 描述的心包膜炎性假性肝硬化(pericarditic pseudo-cirrhosis of the liver):包住心臟的心包膜變厚、把心臟纏住,造成肝腫大和腹水,大致相當於今天的縮窄性心包炎(constrictive pericarditis)。至於他為什麼會得這個病,沒有留下一手的證據,本文不替他補診斷。
最後幾年,他坐輪椅。腹水抽過 18 次,常常一次抽出 6 公升。
Pick 病,和常見的 Niemann-Pick 病寫法
- 諾貝爾官方傳記寫的是 Pick’s disease,並描述為肝、心、脾等處膜的結締組織進行性增厚,伴隨腹水。考科藍中心的 Gøtzsche 2004 年那篇評論,也寫 Pick’s disease。
- 1929 年《英國醫學期刊》一篇論文的標題就是〈Pericarditic pseudo-cirrhosis of the liver, or Pick’s disease〉,可以看出當年這個病名指的是心包膜的病。
- 網路上常把他的病寫成 Niemann-Pick 病,連 2012 年一篇皮膚科史論文的摘要也這樣寫。Niemann-Pick 病是一種脂質貯積症(lysosomal storage disease),是另一個病,跟官方傳記的寫法不一致。本文依官方傳記,不替他做回溯診斷。
- 諾貝爾官網自己也有一處不一致:Facts 頁的簡介寫他得的是一種代謝疾病(metabolic disease),跟同一個網站的傳記寫法不同。傳記寫得比較具體,本文依傳記。
先學會擋光:天花病房的紅窗簾
芬森最早公開的光療主張,是把光擋在外面。
1893 年,他提出天花病人應該待在紅光裡:窗戶裝紅玻璃,掛紅窗簾,把他所說的「化學光線」(chemical rays,大致相當於今天的紫外線與藍紫光)濾掉,病人就不必整天關在全黑的房間。他的理由是,化學光線會刺激已經發炎的皮膚;擋掉它,膿疱可以好得順一點,天花留下的疤會少一點。
1895 年,他在《英國醫學期刊》(BMJ)發表〈The Red Light Treatment of Small-Pox〉。1903 年,他又在同一本期刊討論,讓天花病人在白天的光線下治療,到底說不說得過去。
頒獎詞對這一段很保留:類似的做法多年前就有人用過,只是當時缺乏穩固的基礎;芬森有 1889 年 Widmark 的研究可以依據,處境好得多。但頒獎詞也說,這一段比起狼瘡的研究是次要的。後來有沒有對照研究證明紅光真的讓天花的疤變少,這次查不到。
芬森自己也說,天花和狼瘡某種意義上都是旁支;他真正想弄清楚的,是光對整個身體有什麼作用。
同一套想法,他用了兩次,方向相反。對天花,他把化學光線擋在窗外;對狼瘡,他把光集中成一束,對準一小塊皮膚。
尋常狼瘡:臉上慢慢擴大的結核
尋常狼瘡是皮膚結核(cutaneous tuberculosis)的一種,病原是結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis),跟引起肺結核的是同一種細菌。
1903 年的頒獎詞這樣描述它:好發在臉上,鼻子、眼瞼、嘴唇、臉頰;皮膚被逐漸侵蝕,最後毀容;病程可以拖十年、二十年,甚至更久。
病人多半貧窮。臉上的病讓他們被旁人隔開,很難找到工作。芬森的治療中心靠私人贊助和哥本哈根市政府的支持撐下去。
它今天並沒有消失。2023 年《美國皮膚科醫學會期刊》(JAAD)一篇回顧的摘要,把皮膚結核大致分成多菌型(multibacillary)與少菌型(paucibacillary),並寫大約三分之一的皮膚結核同時有全身其他部位的侵犯。尋常狼瘡屬於少菌型:病灶裡的細菌少,病程慢性、進展緩慢(下面那篇 2026 年回顧的全文這樣寫)。
2026 年另一篇回顧的摘要寫,皮膚結核大約占所有結核病例的 1–2%;在結核中度流行的地區,尋常狼瘡是最常見的皮膚結核型別;拖了幾十年的病灶,可能惡化成鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)。今天的治療是標準的抗結核藥物治療(anti-tubercular therapy, ATT)。那篇論文的摘要寫,標準療程是六個月;它報告的那一位病人,吃完藥之後還切除了殘留的纖維化病灶。
皮膚結核今天仍然存在,治療用的是抗結核藥物。臉上或身上一塊好幾個月都不好、擦藥也沒有改善的病灶,請讓皮膚科醫師看;需不需要切片或其他檢查,由醫師判斷。
先把血擠開,光才照得進去
1895 年 11 月,第一位尋常狼瘡病人在芬森的燈下接受治療。
光源可以是太陽,更常用的是強力電弧燈,也就是碳弧燈。透鏡把光集中成一束,同時盡量去掉熱線(heat rays,大致是今天說的紅外線)。依芬森 1896 年的報告,光被集中約 15 倍,一次只照直徑約 2 公分的範圍。
照之前,要先把那塊皮膚裡的血擠開。芬森發現血液會擋住光,所以用壓迫器(compressor)壓住治療區,把血擠開,皮膚發白之後才開始照。
頒獎詞寫,一次連續照 1 小時。1896 年的早期報告更長:同一個地方每天照 2 小時,持續好幾個星期。
照完的地方會發紅、輕度發炎,幾天內變得更明顯,然後消退,開始癒合。頒獎詞說留下的疤「幾乎和正常皮膚一樣」,這是當年的說法。
透鏡用什麼材料,後面會變成關鍵。依 Gøtzsche 的轉述,芬森 1902 年寫到,他做的是水晶(crystal,一般指石英 quartz)透鏡,不是玻璃透鏡;同一段談的是用紫外線治療、又不燒傷皮膚。轉述沒有寫他選水晶的理由,但玻璃會吸收短波紫外線,水晶不會。
頒獎詞也沒有迴避代價:這種治療昂貴,需要持續的看護,非常費時。1903 年,研究所有醫師 8 位、護理師 53 位、助理 3 位。

燈的細節:哪些確定、哪些還沒
- 有一手來源或可靠轉述的:光源用日光或電弧燈;透鏡集中光、去除熱線;集中約 15 倍、一次約 2 公分(Gøtzsche 轉述芬森 1896 年的報告);1902 年寫到用水晶而不是玻璃透鏡(同上);先壓迫排血;每次連續 1 小時(頒獎詞);早期每天 2 小時、持續數週(芬森 1896)。
- 2005 年 Møller 等人實測留存的燈:受測的透鏡系統都呈玻璃的透光特性,吸收 340 奈米以下的光;濾液也吸收 340 奈米以下;用來吸熱的亞甲藍(methylene blue)溶液,擋掉 340 奈米以下與 550–700 奈米。
- 還沒證實的:1903–1904 年英美醫學期刊的報告,描述過水冷的石英透鏡與壓迫器、日光版用的裝藍色氨性硫酸銅溶液(ammoniacal copper sulphate)的大透鏡,以及電弧燈的電流大小與透鏡尺寸。這些數字未經查證,文中與示意圖都不採用。
- 照過燈的人後來怎樣:1998 年英國有一篇病例報告,一位 64 歲女性臉上有尋常狼瘡,小時候曾因同一部位的結核膿瘍照過芬森燈,幾十年後在狼瘡斑塊上長出鱗狀細胞癌。這是單一病例;長年不癒的尋常狼瘡本身就可能惡化成鱗狀細胞癌,這一例分不出是病拖了幾十年造成的,還是照光造成的。
- 燈後來的樣子:德文紀念文的摘要寫,芬森最早用的碳弧燈後來經過改良,最後被 Arons 發展的汞石英燈(mercury quartz lamp)取代。
1896 年,一間為光蓋的研究所
1896 年,芬森的研究所在哥本哈根成立,到他得獎時,名稱是芬森醫學光研究所(Finsen Medical Light Institute)。
同一年,他發表第一篇報告:11 位病人,病程 5 到 21 年。他自己承認樣本不大,但主張同一位病人身上不同的部位,可以重複觀察十次以上。
這是在同一位病人身上重複觀察,不是比較。一組沒有接受治療的病人,報告裡沒有。
成績單:804 例,和其中的 124 例
1902 年,芬森在柏林報告研究所前六年的成績,一共 804 例。
412 例算「治癒」。這 412 例裡,追蹤 2 到 6 年沒有復發的是 124 例;另外 288 例,觀察還不到兩年。
192 例「近乎治癒」。117 例還在治療中,其中 91 例明顯改善,26 例效果差或只是暫時有效。83 例中斷:16 例因為效果不好;44 例因為過世(31 例)或得了其他重病(13 例);23 例因為跟這個病無關的原因沒再來。
芬森也算了一個百分比。他把過世、重病和缺席的 67 例排除,剩下 737 例,其中 695 例反應良好,也就是 94%。
這個 94% 的分母已經少了 67 人。分子的 695,正好等於 412 例治癒、192 例近乎治癒、91 例仍在治療但明顯改善三者相加;轉述裡沒有寫明,這是本站推算的。
1903 年的頒獎詞用的是另一個版本:前六年、算到 1901 年 11 月為止,800 例,50% 治癒,其餘的多數部分治癒或明顯改善,大約 5% 失敗或只是暫時有效。1901 年 12 月到 1903 年 10 月,研究所又治療了 300 例。
這些數字旁邊,要同時放上它缺的東西。報告裡沒有一組未治療的病人可以對照;尋常狼瘡很少自己好,芬森能拿來比的,是以前的療法都沒有效。資料由研究所自己整理、自己發表。
紀錄裡也有另一面。芬森 1896 年就承認 11 例太少;1902 年的報告幾乎把所有來診的病人都列了進去,只排除少數他判斷沒有希望的;他也主動警告,別處的燈不一定做得到同樣的成績。考科藍(Cochrane)中心的 Gøtzsche 把這段收進「治療評估史」的文章裡。
七十多年後,另一位諾貝爾得主也用一組沒有隨機分派的對照下了結論。1976 年,鮑林和 Cameron 報告,加上維生素 C 的末期癌症病人平均存活超過 210 天,對照組 50 天;那 1,000 位對照,是從同一家醫院的病歷裡找來的。梅奧醫學中心後來做了兩個隨機雙盲試驗,兩組沒有差別。少了一組對照的數字,會被讀成什麼樣子,寫在〈兩座諾貝爾獎的鮑林,維生素 C 輸在對照組〉。

先看分母是哪一個:804、排除 67 例之後的 737,還是頒獎詞的 800。「治癒」的 412 例裡,追蹤 2 到 6 年沒有復發的是 124 例,其餘觀察不到兩年。整份報告沒有未治療的對照組。這樣讀,芬森的貢獻一樣在,數字也不會被讀得比它撐得起的更大。
1902 年柏林報告的完整分類
依 Gøtzsche 2004 對芬森 1902 年報告的轉述:
| 分類 | 例數 | 細項 |
|---|---|---|
| 治癒 | 412 | 追蹤 2–6 年未復發 124;觀察不到 2 年 288 |
| 近乎治癒 | 192 | — |
| 仍在治療 | 117 | 明顯改善 91;效果差或暫時 26 |
| 中斷 | 83 | 效果不佳 16;過世 31、其他重病 13(共 44);與病無關的缺席 23 |
| 合計 | 804 |
- 94% 的算法:804 − 67(過世與重病 44 + 缺席 23)= 737;反應良好 695 = 412 + 192 + 91(本站推算,三者相加正好是 695;轉述沒有寫明組成);芬森報告為 94%。
- 804 例中追蹤 2–6 年未復發的 124 例,約占 15.4%(本站計算)。
- 頒獎詞的版本:前六年、至 1901 年 11 月,800 例、50% 治癒、約 5% 失敗或僅暫時有效;1901 年 12 月至 1903 年 10 月另治療 300 例。
- 擴散:2012 年一篇皮膚科史論文的摘要寫,幾年之內歐美設立了 40 間芬森研究所;2004 年德文紀念文的摘要寫,1896 年到他過世,哥本哈根研究所治療了來自歐洲各國的數千名尋常狼瘡病人,在抗結核藥物出現之前,這是尋常狼瘡唯一有效的治療。
1903 年 12 月 10 日,他在家裡
1903 年 10 月 17 日,芬森收到得獎通知。他是這一年唯一的得主。前兩屆的生醫獎,1901 年頒給 Behring 的白喉血清,1902 年頒給 Ronald Ross 的瘧疾研究;芬森是第三位生醫獎得主。
諾貝爾的提名資料庫裡,他從 1901 到 1904 年共有 17 筆提名,第一屆的 1901 年就有 5 筆。提名不一定換得到獎:發現淋病雙球菌的皮膚科醫師 Albert Neisser,1906 到 1916 年被提名 22 次,到 1916 年過世都沒有得獎。像他這樣被提名多次卻沒得獎的名字,資料庫裡還有不少,從證明 DNA 是遺傳物質的 Avery 到佛洛伊德,寫在〈諾貝爾生醫獎錯過了誰?從 DNA 到佛洛伊德〉。
12 月 10 日頒獎那天,芬森沒有到斯德哥爾摩。他在哥本哈根的家裡坐著輪椅,接受同事的祝賀。頒獎詞的最後,瑞典方面請丹麥的代表 Sponneck 伯爵代他領獎;晚宴上,有人替他宣讀了一封丹麥文的電報。他也沒有發表諾貝爾演講。
獎金他捐了出去:50,000 克朗給研究所,60,000 克朗給他自己創辦的心臟與肝臟病療養院。研究所兩位主要的捐款人,隨後各再捐了 50,000 克朗。
四十三歲
他試過低鹽飲食。1904 年他最後發表的著作,談的是鹽分在體內蓄積。
1904 年 9 月 24 日,芬森在哥本哈根過世,享年 43 歲。離他收到得獎通知,不到一年。
一百年後,有人量了他的燈
芬森自己的解釋是:光譜裡波長短、折射強的那一段,也就是他說的化學光線,會殺死細菌,也會刺激組織。頒獎詞替這個解釋留了餘地:殺菌和刺激組織哪一個比較重要,「無疑將是後續研究的主題」。
一百年後,機轉仍然沒有被證明。2005 年,哥本哈根 Bispebjerg 醫院皮膚科的 Møller 等人在論文開頭就這樣寫,然後拿留存下來的芬森燈來量,看透鏡和濾液讓哪些波長的光通過。
受測的透鏡系統,透光的表現都像玻璃,340 奈米以下的光被吸收掉。濾液也吸收 340 奈米以下。用來吸熱的亞甲藍溶液,擋掉 340 奈米以下,也擋掉 550 到 700 奈米。
340 奈米以下,正是芬森寄望的那一段短波紫外線。今天皮膚科照乾癬用的窄波 UVB,波長在 311 奈米左右,也落在這個被擋掉的範圍裡。
那燈裡還剩下什麼光在起作用?研究者注意到,結核菌本身帶有紫質(porphyrin)的螢光。他們分析同屬的海分枝桿菌(Mycobacterium marinum),測到的是糞紫質 III(coproporphyrin III)。
他們的結論是:細菌自己做出來的紫質,被藍紫光照到(摘要舉的例子是 400 奈米),會產生單態氧(singlet oxygen)。論文的措辭是,這「似乎是非常合理的解釋」(seems to be a most plausible explanation),說明芬森的治療為什麼有效,即使燈裡根本缺少芬森相信的那一段短波紫外線。
這個結論是用留存的燈和實驗室分析推出來的,紫質分析做在海分枝桿菌身上,這篇研究沒有用這盞燈重新治病人來驗證。
還有一件事對不上。芬森 1902 年說他用的是水晶透鏡;Møller 量到的燈,透鏡卻都像玻璃。量到的是不是芬森最早用的那一型、中間有沒有換過,摘要沒有交代,本文不猜。比較穩的說法是:後人實測留存的燈,發現短波紫外線過不去。

如果這個推論成立,芬森燈比較接近今天的光動力治療(photodynamic therapy, PDT):一種會吸光的分子,吸了特定波長的光之後產生活性氧,殺死旁邊的細胞。差別在於,皮膚科常用的光動力治療,要醫師先把光敏劑(或它的前驅物)塗上去;芬森燈的光敏物質,是細菌自己做的。
不塗任何東西、只靠細菌自己的紫質,這條路後來也被拿去對付金黃色葡萄球菌,用的正是 405 奈米左右的藍紫光。一百多年後走到哪裡:收錄到 2025 年 6 月的 33 篇研究裡,沒有一篇照在人身上,寫在〈藍光能殺金黃色葡萄球菌嗎?33 篇研究,人體 0 篇〉。
皮膚科醫師對這個原理並不陌生。站上〈太田母斑、蒙古斑為什麼是藍的?免費附贈的 Z 軸〉寫過,藍光照痘痘,靠的是痤瘡桿菌體內的糞紫質 III 吸光之後產生單態氧;Møller 在海分枝桿菌身上量到的,是同一種紫質。原理相近,但這不表示芬森發明了藍光治痘。
今天診所裡的藍光照光機,走的就是這條路,只是光源從碳弧燈換成了一整片發光二極體。〈SMARTLUX 光療儀能做什麼?藍光治痘與照光的百年史〉從芬森一路寫到 2000 年第一個照光治痘的隨機試驗,也寫了它在台灣許可證上能做、不能宣稱的事。
細菌自己做的紫質,在診間用肉眼就看得到。〈伍氏燈(Wood’s lamp)能看出什麼?也會說謊嗎〉寫過,紅癬在紫光燈下的珊瑚紅、痘痘毛孔裡的橘紅點,都是細菌的紫質在發光。
同一段藍紫光照在人的皮膚上會發生什麼事,〈防曬只擋住一小段光:可見光傷皮膚的兩百年科學史,與天然成分能補上的那一塊〉從紫外線的發現一路寫到藍光。
還有一條假說,和幾個當年的名詞
- 芬森的「化學光線」(chemical rays)是當年的用語,大致相當於今天的紫外線與藍紫光;「熱線」(heat rays)大致是紅外線。
- 另一條假說:2017 年一篇光療史回顧的摘要提到 2006 年的一項研究:人類巨噬細胞的類鐸受體(toll-like receptors)被活化之後,維生素 D 受體與活化維生素 D 的酵素表現增加,進而產生抗菌肽 cathelicidin,殺死細胞內的結核菌。回顧拿它來解釋日光浴與維生素 D 為什麼對結核有幫助;2006 年那篇原始研究的摘要講的是維生素 D,沒有提到紫外線。這條講的是全身曬太陽與維生素 D,沒有專門解釋芬森燈。
口服藥,取代一小時的燈
諾貝爾官網的芬森簡介,這一段寫得很短:光療一度普及,後來被抗生素取代。
取代花了半個世紀。1946 年,Dowling 與 Prosser Thomas 在《Lancet》報告用維生素 D2,也就是鈣化醇(calciferol),治療尋常狼瘡。
1943 年,Waksman 實驗室的 Albert Schatz 分離出鏈黴素(streptomycin),1944 年發表。Waksman 1952 年獲得諾貝爾生醫獎,官網稱鏈黴素是第一個對結核有效的抗生素。
1953 年,《英國皮膚科期刊》(Br J Dermatol)同一期刊出好幾篇用異菸鹼醯胼(isoniazid)治療尋常狼瘡的報告,分別是 6 例、15 例、26 例。2017 年那篇光療史回顧的摘要寫,紫外線療法與維生素 D 治結核,一直用到 1950 年代,才被更有效的抗生素取代。
芬森燈一次照一個小時,只照得到兩公分;照的時候皮膚得壓到發白,旁邊得有護理師。isoniazid 是口服藥,可以帶回家吃。

今天的光療,各有各的來路
皮膚科史的文獻普遍稱芬森為光療(phototherapy)的奠基者,2012 年那篇論文的標題就寫著 the founder of phototherapy in dermatology。這個稱號說得過去:他為光療成立了一間研究所,還把幾百位病人的結果分類發表。
他也不是第一個注意到光會作用在細菌和皮膚上的人。頒獎詞自己就交代了前人:1877 年 Downes 與 Blunt 發現光會抑制細菌,1889 年 Widmark 證明紫外線會引起延遲出現的皮膚反應。加上 2005 年的實測,說他「發明了紫外線治療」,兩頭都站不住。
今天診間裡的幾種光療,各有各的來路。
用紫外線 B 治乾癬,有一支來自 Goeckerman(1884–1954),他從 1925 年起把 UVB 和煤焦油(crude coal tar)合併使用,後人稱為 Goeckerman 療法。2016 年一篇光療史回顧把它和芬森放在同一波「光可以治皮膚病」的潮流裡,沒有說它是從芬森燈演變來的。
1974 年,Parrish、Fitzpatrick 等人在《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)發表口服 methoxsalen 加長波紫外線(UVA)治療乾癬,也就是 PUVA(psoralen + UVA)。同一篇 2016 年的回顧寫,這類藥物 methoxypsoralen 是 1947 年分離出來的。
窄波 UVB(narrowband UVB, NB-UVB)來自 1980 年代的乾癬作用光譜(action spectrum)研究,也就是一段一段波長去試,找出對乾癬最有效的那一段。1988 年,van Weelden 等人用一種 311 奈米附近的窄波燈管治乾癬,跟當時常用的燈管比,10 位病人裡有 9 位效果較好,小鼠身上誘發腫瘤所需的時間也比較長。這條路跟芬森的燈沒有技術上的直接傳承。
光動力治療走的又是另一條線。20 世紀初,Raab、von Tappeiner 等人發現「染料加上光」可以殺死細胞,歷史回顧把他們和芬森並列為先驅。今天皮膚科的光動力治療,用胺基乙醯丙酸(5-aminolevulinic acid, ALA)讓細胞自己累積原紫質 IX(protoporphyrin IX),再照光;1990 年 Kennedy 等人發表了這個做法的基本原理。
繞了一圈,如果 Møller 的推論成立,芬森燈跟光動力治療的距離,反而比跟窄波 UVB 近。兩條路在歷史上分開走,可能在同一個原理上碰頭。
今年的光遺傳學也不在這條線上。光遺傳學要先用病毒把藻類的基因送進細胞,光只是開關;芬森燈沒有改動任何基因,光直接照在組織和細菌上。光遺傳學那一篇有一節專門講這個差別,把光遺傳學、紅光療法、光動力治療和新生兒黃疸照光放在同一張表裡比較。
朝北的房子
芬森說,他開始研究光,是因為住在一間朝北的房子裡,覺得自己需要多一點太陽。
他沒有治好自己的病。1903 年 12 月 10 日,別人在斯德哥爾摩替他領獎,他在哥本哈根的家裡坐著輪椅。九個多月後,他過世了。
一百年後,皮膚科醫師量了留存下來的燈,發現他最寄望的那一段短波紫外線,穿不過那些透鏡。在那盞燈下起作用的,可能是他沒有那麼看重的藍紫光,和結核菌自己身上的紫質。
時間軸(文字版)
| 年 | 事件 |
|---|---|
| 1860 年 12 月 15 日 | 芬森生於法羅群島托爾斯港,當時屬丹麥 |
| 1876 | 轉到冰島雷克雅維克求學 |
| 1877 | Downes 與 Blunt 發現光會抑制細菌(頒獎詞交代的前人) |
| 1882 | 到哥本哈根讀醫 |
| 1883 | 至少從這一年開始生病 |
| 約 1888 | 開始蒐集動物趨光的觀察 |
| 1889 | Widmark 證明紫外線會引起延遲性皮膚反應(頒獎詞交代的前人) |
| 1890 | 醫學院畢業,任解剖學解剖示範員 |
| 1892 | 與 Ingeborg Balslev 結婚 |
| 1893 | 提出天花紅光療法;辭去解剖學職位 |
| 1895 | 在 BMJ 發表天花紅光療法;11 月,第一位尋常狼瘡病人接受照光 |
| 1896 | 研究所成立;第一篇報告 11 例 |
| 1901 | 第一屆諾貝爾獎,芬森被提名 5 次;11 月,頒獎詞所引報告的資料截止 |
| 1902 | 柏林報告:804 例 |
| 1903 年 10 月 17 日 | 收到得獎通知 |
| 1903 年 12 月 10 日 | 獨得諾貝爾生醫獎;沒有出席,由丹麥代表代領 |
| 1904 年 9 月 24 日 | 在哥本哈根過世,43 歲 |
| 1943 | Schatz 在 Waksman 實驗室分離出鏈黴素(1944 年發表) |
| 1946 | 維生素 D2(鈣化醇)治療尋常狼瘡的報告(Lancet) |
| 1952 | Waksman 因鏈黴素獲諾貝爾生醫獎 |
| 1953 | 多篇 isoniazid 治療尋常狼瘡的報告(Br J Dermatol) |
| 1974 | PUVA 治乾癬(NEJM) |
| 1988 | 窄波 UVB 治乾癬(Br J Dermatol) |
| 1990 | ALA 光動力治療的基本原理發表 |
| 2005 | Møller 等人實測留存的芬森燈 |
| 2026 年 10 月 5 日 | 諾貝爾生醫獎頒給光遺傳學 |
參考文獻
官方文件
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重要聲明
本文僅供衛生教育參考,不能取代專業醫師的診斷、治療或處方。實際用藥種類、強度與療程需由醫師依個別病況判斷。若症狀急速惡化、大面積起水泡、合併發燒或傷口化膿,請立即就醫。