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這張圖是 mTOR

mTOR路徑在正常皮膚生理中的角色。皮膚是一個不斷新陳代謝的器官，mTOR路徑在其中扮演關鍵角色。*角質細胞的增殖與分化：如圖所示，生長因子（Insulin/Growth Factors）

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2025年6月8日 皮膚癌痘痘抗老乾癬

mTOR路徑在正常皮膚生理中的角色

皮膚是一個不斷新陳代謝的器官，mTOR路徑在其中扮演關鍵角色：

*角質細胞的增殖與分化：如圖所示，生長因子（Insulin/Growth Factors）可以活化PI3K-AKT路徑，進而活化mTORC1和mTORC2。這促進了蛋白質的合成（Translation）和細胞生長，對於表皮層的更新和維持皮膚屏障的完整性至關重要。

*毛囊週期與毛髮生長：毛囊幹細胞的活化與增殖也受到mTOR的調控，影響毛髮的生長週期。

*皮脂腺功能：mTORC1的活化會促進皮脂腺細胞的增生和脂質合成（製造皮脂）。

*傷口癒合：傷口癒合初期的細胞增生和血管生成階段，需要mTOR路徑的活化來推動。

mTOR路徑失調與皮膚疾病

mTOR路徑的過度活化或功能異常，是許多皮膚病的致病機轉核心。

A. mTORC1過度活化相關疾病

圖中左側和上方的路徑（胺基酸、生長因子）最終都匯集到活化mTORC1，導致細胞過度增生和代謝異常。

*痤瘡（Acne Vulgaris）：高升糖指數飲食和乳製品被認為會增加血液中類胰島素生長因子（IGF-1）的濃度，進而透過PI3K-AKT路徑強力活化mTORC1。活化的mTORC1會刺激皮脂腺增生和皮脂分泌，同時促進毛囊角化異常，這些都是痤瘡的關鍵致病環節。

*乾癬（Psoriasis）：乾癬是一種自體免疫相關的慢性發炎與表皮過度增生疾病。在乾癬病灶中，可以偵測到mTOR路徑被顯著活化，這導致了角質細胞的失控性增生（皮膚變厚、脫屑）以及發炎反應的加劇。

皮膚癌：

黑色素瘤（Melanoma）、鱗狀細胞癌（Squamous Cell Carcinoma）：在許多皮膚癌中，上游的PI3K/AKT路徑經常因基因突變而持續活化，或抑癌基因PTEN（圖中可見其抑制PIP3）功能缺失，導致mTOR信號不受控制地傳遞，驅動癌細胞無限增殖、抵抗細胞凋亡並促進血管新生。

結節性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）：這是一種遺傳性疾病，肇因於TSC1或TSC2基因突變。從圖中可見，TSC1/2是mTORC1的關鍵 煞車蛋白。當它失去功能時，mTORC1會持續性地高度活化，導致全身多器官產生錯構瘤，在皮膚上則表現為臉部血管纖維瘤、頭皮斑塊、鯊魚皮斑等。

B. mTOR與皮膚老化

抑制自噬（Autophagy）：如圖所示，mTORC1會抑制細胞自噬作用。自噬是細胞清除受損胞器和蛋白的回收機制，對於維持細胞健康至關重要。皮膚長期暴露於紫外線等環境壓力下，會累積大量受損細胞，而mTOR的持續活化會抑制自噬清掃功能，加速皮膚老化，表現為皺紋、彈性喪失和色素不均。反之，適度抑制mTOR則被認為有抗老的潛力。

基於mTOR路徑的皮膚科治療應用

由於mTOR在眾多皮膚病中的核心角色，針對此路徑的藥物已成為重要的治療策略。

*mTOR抑制劑（Rapamycin及其衍生物）：

• 藥理機制：圖中顯示的Rapamycin與FKBP12蛋白結合後，能特異性地抑制mTORC1的活性。其衍生物（Rapalogs）如Sirolimus、Everolimus等也廣泛應用。

• 臨床應用：

• 結節性硬化症：外用Sirolimus藥膏是治療臉部血管纖維瘤的標準療法，能有效縮小病灶，改善外觀。

• 乾癬與異位性皮膚炎：研究顯示外用或口服的mTOR抑制劑，能藉由抑制角質細胞增生和調節免疫反應，對部分乾癬和異位性皮膚炎患者有治療效果，但目前仍非主流一線用藥。

抗老化保養：近年來，低劑量外用Rapamycin被發現能促進膠原蛋白新生，減少老化細胞標記p16，改善細紋和膚質，成為極具潛力的抗老化醫美應用。

• 皮膚癌治療：在某些晚期皮膚癌或與特定基因突變相關的癌症治療中，mTOR抑制劑會被用作標靶治療藥物之一。

這張mTOR訊息傳遞路徑圖，是理解現代皮膚科學中許多疾病成因與治療方法的藍圖。它完美詮釋了從飲食、生長因子到細胞壓力如何影響皮膚的健康狀態。

對於疾病：mTOR的過度活化是痤瘡、乾癬和多種皮膚癌的核心驅動因素

對於治療：以Rapamycin為代表的mTOR抑制劑，已經成功應用於治療結節性硬化症的皮膚病變，並在皮膚抗老、乾癬及癌症治療領域展現出巨大的潛力。

因此，深入了解mTOR路徑的調控機制，對於皮膚科醫師的臨床診斷和治療決策具有重要的指導意義。