唇皰疹擦 acyclovir 沒效，是抗藥嗎？多半不是

唇皰疹擦藥沒效，是抗藥嗎？免疫正常者抗藥不到 1%。安慰劑組約 5 天會好，外用 acyclovir 只快 0.88 天、penciclovir 1.20 天；抗藥集中在移植、HIV 等免疫低下者。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

發表於 2026年10月8日 · 更新於 2026年10月22日 論文導讀

問題卡封面，淡綠色底，只有文字。主標「唇皰疹擦藥沒效，是抗藥嗎？」，下面一道綠色短線與副標「多半不是：真正要擔心抗藥的是哪些人」。左下角是「皮膚科」，右下角署名張宏嘉醫師。沒有照片、藥品包裝或數字。
本篇分成 13 段
  1. 藥膏能讓唇皰疹早好幾天？
  2. 吃的藥，跟藥膏差在哪？
  3. 什麼時候開始用？
  4. 從刺痛那一刻起，就會傳染
  5. 擦了沒效，多半不是抗藥
  6. 美國指引怎麼開口服藥？
  7. 誰真的會抗藥？
  8. 病毒怎麼躲過 acyclovir？
  9. 怎麼確認：兩種檢測，都要時間
  10. 確認之後，換什麼藥？
  11. pritelivir 是什麼？一顆卡住病毒拉鍊頭的新藥
  12. 最近的皰疹新研究：腦炎、先天感染、多發性硬化
  13. 參考文獻

嘴唇邊緣的某一點，先是刺刺麻麻，有點癢，有點燒。英國國民保健署（NHS）的衛教頁把接下來的事寫得很具體：48 小時之內，那裡會冒出一顆或一小群會痛的水泡。

很多人的下一步，是從抽屜裡翻出上次剩下的那條抗病毒藥膏。擦了三天，水泡還在，結了痂又裂開。於是開始擔心：是不是抗藥了？

對免疫正常的人，答案多半是否定的。這群人身上的抗藥不到 1%。更常見的情況是，那條藥膏本來就只能讓唇皰疹早好半天到一天。真正要擔心抗藥的，是做過造血幹細胞移植、感染 HIV、長期吃抗病毒藥的病人。《美國皮膚科醫學會期刊》（JAAD）2026 年 10 月號有一篇寫給皮膚科醫師的會診型綜論，整理的就是這群病人的抗藥怎麼確認、該換什麼藥。

一句話理解

唇皰疹擦藥沒效，多半不是抗藥。免疫正常的人抗藥不到 1%；外用 acyclovir 比安慰劑早好 0.88 天、外用 penciclovir 早好 1.20 天，而安慰劑組自己大約 5 天會好。

抗藥集中在造血幹細胞移植（14.3%–46.2%）與 HIV（3.4%–7.3%）的病人。照時吃、劑量足夠，7 天還沒改善，才懷疑抗藥。這時換成 valacyclovir 或 famciclovir 沒有用，它們跟 acyclovir 會交叉抗藥。

acyclovir 在歐洲與 Cochrane 的文獻裡拼成 aciclovir，valacyclovir 拼成 valaciclovir，是同一個藥。下面用美國的拼法，引用原文時照原文。

藥膏能讓唇皰疹早好幾天？

2026 年 9 月 30 日，Cochrane 刊出一篇唇皰疹治療的系統性回顧：87 篇隨機對照試驗、22,631 人、58 種治療。做這篇的是台灣的團隊：林口長庚皮膚科 Ching-Chi Chi（列在最後一位的資深作者）與長庚的同事，六位作者都來自長庚，也包括嘉義長庚感染科。收進來的都是免疫正常的人。

跟安慰劑比，常用的四種抗病毒藥是這樣：

跟安慰劑比癒合時間差（負值＝比安慰劑快）試驗數／人數證據確定性（GRADE）
外用 acyclovir−0.88 天（95% CI −1.43 至 −0.33）7 篇／3,475 人中等
外用 penciclovir−1.20 天（95% CI −1.80 至 −0.60）1 篇／528 人中等
口服 valacyclovir−1.05 天（95% CI −1.40 至 −0.70）2 篇／1,218 人—
口服 acyclovir−0.86 天（95% CI −2.02 至 0.3）1 篇／145 人低

Cochrane 的摘要只給「差幾天」，沒有列出安慰劑組自己要幾天才好。同主題兩個大型的外用 acyclovir 試驗（Spruance 2002，686 人與 699 人）把對照組那一欄寫了出來：

  • 第一個試驗：acyclovir 乳膏 4.3 天，安慰劑 4.8 天
  • 第二個試驗：acyclovir 乳膏 4.6 天，安慰劑 5.2 天

也就是說，擦安慰劑的人大約 5 天好；擦了藥，早半天左右。那兩個試驗還寫了一句常被略過的話：乳膏擋不住水泡出現。該起的水泡、該結的痂，一樣會來，只是走得快一點。

早一天到底算不算有用？Cochrane 的作者自己寫了：

The clinical importance of all reported reductions in healing time is uncertain, as no minimally important difference has been defined for this outcome in herpes labialis.

這些癒合時間的縮短，臨床上有多重要並不確定，因為唇皰疹的這個指標，從來沒有人定義過「最小的重要差異」。

隔天要上台、要拍婚紗的人，早一天可能就值得；其他人，可能不太有感。這要你自己掂量。

副作用方面，兩種藥膏跟安慰劑比，因副作用停藥的比例、輕中度副作用的比例，都「可能差不多」（中等確定性）。兩種藥膏互相比，只有一篇 225 人的試驗，癒合時間可能差不多（HR 0.88，95% CI 0.67–1.16，低確定性）。

Cochrane 也寫明，沒有任何試驗直接比較過外用和口服的 acyclovir。收進來的研究多半是成人、以女性為主，東亞人與兒童很少；這句是台灣作者自己寫進結論的。

光療、雷射、鋅貼片、蜂膠，Cochrane 的白話摘要說證據有限；NHS 對藥局賣的光療、雷射小儀器也說「沒有多少證據證明有效」。

吃的藥，跟藥膏差在哪？

Spruance 2003 的論文開頭就寫：口服 valacyclovir 比口服 acyclovir 好吸收，讓 acyclovir 的生體可用率（真正進到血液的比例）提高三到五倍。研究團隊就是靠這一點，去試「只吃一天」的高劑量短療程。

那個一天療程的試驗，病人被交代「一出現症狀就吃」。結果病程的中位數縮短 1.0 天（P = 0.001）。至於「吃了就不會長出水泡」的比例，比安慰劑多 6.4%，P = 0.096，沒有達到統計顯著。換句話說，口服藥同樣是讓它早一天好，不保證把水泡擋下來。

口服 acyclovir 只有一篇 145 人的試驗，信賴區間從快 2.02 天跨到慢 0.3 天。證據太少，說不上有效，也說不上無效。

什麼時候開始用？

刺痛的那一刻。JAAD 綜論的表一在 valacyclovir 那一列的備註是：

Initiate at first symptom (tingling, itching, burning)

出現第一個症狀（刺麻、癢、灼熱）就開始用藥。

美國皮膚科醫學會（AAD）的衛教頁也這樣建議：水泡出來之前、或剛看到時就治療，可以減輕不適、加快癒合。擦的時候用乾淨的棉花棒輕輕點上去。NHS 對常發作的人說得更直接：一感覺刺痛就擦，水泡出來之後，藥膏「不一定有效」。

要一起講的是另一面。外用 acyclovir 與外用 penciclovir 的大型試驗都發現，早擦、晚擦都比安慰劑好（Spruance 2002；Raborn 2002）。所以錯過刺痛期，不代表擦了就白擦。只是效果本來就只有半天到一天，刺痛期擦藥，也不等於水泡就不會長出來。

從刺痛那一刻起，就會傳染

這一段比用什麼藥更要緊。NHS 的原文：

Cold sores are contagious from the moment you first feel tingling or other signs of a cold sore coming on to when the cold sore has completely healed.

從你第一次感覺刺痛、或任何快要發作的徵兆開始，一直到完全癒合為止，唇皰疹都會傳染。

Kissing a baby if you have a cold sore can lead to neonatal herpes, which is very dangerous to newborn babies.

有唇皰疹的時候親嬰兒，可能讓嬰兒得到新生兒皰疹，這對新生兒非常危險。

家裡有新生兒的人，嘴唇一刺痛，就先別湊近那張小臉。好了之後，AAD 建議把發作期間用過的護唇膏、口紅丟掉。平常可以用 SPF 30 以上、廣效防曬的護唇膏。

擦了沒效，多半不是抗藥

先看時間。AAD 寫，很多人的唇皰疹不治療也會在 7 到 14 天內消退。擦了三天還沒好，大多只是病程還沒走完。

再看是不是皰疹。NHS 列了幾種常被當成唇皰疹的東西：一顆紅紅的、裡面有膿的，比較像痘痘或癤；長在嘴唇內側或口腔裡的水泡，比較像口腔潰瘍；結成金黃褐色痂皮的，要想到膿痂疹。這幾種，抗病毒藥膏本來就不會有效。

醫師這一關，JAAD 綜論的順序寫得很清楚。懷疑抗藥之前，先確認藥有沒有照時吃、劑量夠不夠：

Before considering acyclovir resistance, dermatologists should assess for therapeutic nonadherence and subtherapeutic antiviral dosing.

在考慮 acyclovir 抗藥之前，皮膚科醫師應先評估病人是否沒有照指示用藥、以及抗病毒藥劑量是否不足。

排除這兩件之後，才輪到抗藥：

Resistance should be suspected when HSV lesions fail to improve within 7 days of appropriate antiviral therapy, particularly in immunocompromised patients.

單純皰疹的病灶在適當抗病毒治療 7 天內沒有改善時，應懷疑抗藥，免疫低下的病人尤其如此。

免疫正常的人裡，有一個例外：侵犯角膜的皰疹。角膜屬於免疫豁免部位，反覆發作、用藥次數多，抗藥的比例比較高。

真的抗藥時，換成另一顆口服藥也救不了。valacyclovir 和 famciclovir 跟 acyclovir 走同一條路被活化，病毒對 acyclovir 抗藥，對它們也多半一起抗藥。

這些情況，不要自己擦藥等它好
  • 用了醫師開的抗病毒藥、照時吃，7 天還沒改善（JAAD 懷疑抗藥的門檻）。沒有用藥的人，NHS 寫 10 天還沒開始好轉、AAD 寫超過 2 週就該看醫生
  • 長在眼睛附近
  • 一次長很多顆、非常痛、範圍一直擴大
  • 有異位性皮膚炎（濕疹）的人。濕疹的皮膚上突然冒出一群中心凹陷的小水泡，又發燒，要立刻就醫
  • 免疫力低下：器官移植、骨髓移植、化療、癌症、HIV，或正在用會抑制免疫的藥（包括治療嚴重乾癬的藥）
  • 孩子同時有牙齦紅腫疼痛、口腔裡很多破洞
  • 新生兒、孕婦
  • 一年發作 6 次以上：可以跟醫師討論每天吃低劑量抗病毒藥來預防（AAD）

濕疹皮膚上那一群凹陷的小水泡，叫異位性皮膚炎疱疹，我在〈異位性皮膚炎疱疹：昨天是AD世界日，今天就在診間遇見〉寫過它長什麼樣子、為什麼可能影響眼睛。家裡有異位性皮膚炎的孩子，那一篇值得先看過一次，等到真的遇上時才認得出來。

美國指引怎麼開口服藥？

JAAD 綜論的表一，整理自美國 HIV 伺機性感染指引與美國疾管署（CDC）2021 年性病治療指引。

這是美國指引的成人劑量，台灣的健保給付與藥品供應可能不同。實際劑量由醫師依腎功能、年齡、體重與免疫狀態調整，請勿自行購藥或改劑量。

口唇（唇皰疹）：

口服藥初次發作復發
valacyclovir1000 mg，每日兩次，7–10 天2000 mg，每日兩次，1 天
famciclovir500 mg，每日兩次，7–10 天1500 mg，單次
acyclovir200 mg 每日五次，10 天；或 400 mg 每日三次，7–10 天400 mg 每日五次，5 天；或 800 mg 每日兩次，5 天

生殖器：

口服藥初次發作復發
valacyclovir1000 mg，每日兩次，10 天500 mg 每日兩次，3 天；或 1000 mg 每日一次，5 天
famciclovir250 mg，每日三次，7–10 天1000 mg，每日兩次，1 天
acyclovir200 mg 每日五次，10 天；或 400 mg 每日三次，7–10 天800 mg 每日兩次，5 天；或 800 mg 每日三次，2 天

同一張表列的副作用：

  • valacyclovir：頭痛、噁心、腹痛。罕見：可逆的結晶性腎病變、中樞神經作用（意識混亂、幻覺）、血栓性血小板低下紫斑症／溶血性尿毒症候群（TTP／HUS）
  • famciclovir：頭痛、噁心、嘔吐、腹瀉。罕見：頭暈、意識混亂
  • acyclovir：噁心、腹痛、頭痛。罕見：可逆的結晶性腎病變、中樞神經作用（意識混亂、幻覺）、TTP／HUS

意識混亂、幻覺這一條，罕見，但在腎功能不好的長輩身上真的會遇到。我在〈門診中的兩個故事細心與專業的力量〉記過一位奶奶：帶狀皰疹，在兩間診所各拿了一份抗病毒藥，腎功能又差，吃到認不得家人。那一篇附了三篇神經毒性的文獻。劑量要醫師依腎功能調整、不要自己再去別處多拿一份藥，說的就是這種事。

重症皮膚黏膜皰疹的靜脈治療（表一下半）

重症皮膚黏膜皰疹，指的是大範圍或很深的潰瘍、器官侵犯（食道炎、肝炎），或需要住院的嚴重初次生殖器皰疹。

治療劑量副作用監測
靜脈 acyclovir5 mg/kg，每 8 小時，直到病灶消退；之後改口服直到病灶癒合，可選 valacyclovir 1000 mg 每日兩次、famciclovir 500 mg 每日兩次，或 acyclovir 400 mg 每日三次可逆的結晶性腎病變、嗜中性白血球低下血清肌酸酐

一年發作 6 次以上的每日預防性用藥，JAAD 這篇沒有列劑量，這裡也不寫。

誰真的會抗藥？

JAAD 綜論引用 Schalkwijk 2022 的綜論：

  • 免疫正常的人：<1%
  • 造血幹細胞移植受贈者：14.3%–46.2%
  • HIV 病人：3.4%–7.3%

這兩群人常常需要預防性投藥。其他危險因子是長期使用 acyclovir 與劑量不足。免疫低下者的皰疹，大多長在口臉部與肛門生殖器。

Schalkwijk 的綜論也提醒，各研究的方法、收案、用藥史差異很大，全球的抗藥盛行率很難定出一個數字；它寫免疫正常者「generally below 1%」，免疫低下者裡以造血幹細胞移植受贈者最高。

免疫低下的人身上，皰疹長什麼樣子，〈皮膚是免疫系統的「照妖鏡」：李玉雲教授40年HIV臨床偵探手記〉裡有一段描述：生殖器與肛門周圍又大又深、長期不癒合的潰瘍，邊緣像打孔器打出來一樣整齊。在診間看到那樣的潰瘍、而且已經吃了一週抗病毒藥，就是這一節在講的情境。

病毒怎麼躲過 acyclovir？

acyclovir 進到細胞裡的時候，還沒有作用。它要先被病毒自己的一個酵素加工，這個酵素叫胸苷激酶（thymidine kinase，TK）。加工過的 acyclovir 才能去卡住病毒複製 DNA 的那台機器，DNA 聚合酶。打個比方：acyclovir 是一顆沒裝引信的炸彈，引信要病毒自己裝。

抗藥主要來自 TK 基因的突變，病毒把裝引信的那隻手弄壞了；比較少見的是 DNA 聚合酶基因的突變。valacyclovir、famciclovir 一樣要靠 TK 活化，所以會交叉抗藥。JAAD 綜論的結論是，必須改用作用機轉不同的抗病毒藥。

foscarnet 是焦磷酸類似物，直接抑制病毒的 DNA 聚合酶，不需要 TK 加工。它不需要引信，所以繞過了最主要的抗藥機轉。

怎麼確認：兩種檢測，都要時間

懷疑抗藥時，從正在活動的病灶取檢體做病毒培養，加上藥物感受性檢測。

表現型感受性檢測（PST）基因型檢測
做法病毒培養；標準方法是病毒斑減少試驗（plaque reduction assay），把分離出的病毒暴露在不同濃度的抗病毒藥下，看被抑制多少不需培養，直接找 TK（UL23）與 DNA 聚合酶（UL30）基因上與抗藥相關的突變
時間1 到 2 週，很費工約 3–5 天
地位確認 acyclovir 抗藥的黃金標準，應優先使用只有專門的學術實驗室做得到；遇到新的突變可能難以判讀

兩種都要等。所以綜論寫：

Empiric therapy may therefore be needed for progressive, disseminated, or nonhealing HSV despite appropriate antiviral therapy.

因此，已接受適當抗病毒治療、仍在惡化、擴散或不癒合的皰疹，可能需要先經驗性治療。

原文用的是 may，可能需要。它沒有說一律先換藥。

確認之後，換什麼藥？

範圍侷限的皮膚黏膜病灶，外用選項有 cidofovir 1% 凝膠、foscarnet、trifluridine 或 imiquimod 5%，可能要連續擦 3 到 4 週。

Infectious disease consultation should be considered for immunocompromised patients with refractory lesions.

免疫低下、病灶難治的病人，應考慮會診感染科。

Intravenous foscarnet (40 mg/kg every 8-12 hours) is the treatment of choice for acyclovir-resistant mucocutaneous HSV.

靜脈注射 foscarnet（每 8–12 小時 40 mg/kg）是抗 acyclovir 皮膚黏膜皰疹的首選治療。

給 foscarnet 時要同時給靜脈輸液預防腎毒性，並監測血球。對 foscarnet 也抗藥的，靜脈 cidofovir（每週 5 mg/kg）是第二線。

下面是 JAAD 表二。同樣是美國的用法，不是台灣的給付規定；靜脈藥物一律在醫院、由感染科或主治醫師評估使用。

情境藥物用法副作用監測備註
抗藥，侷限皮膚黏膜cidofovir 0.3%–1.0% 乳膏每日 1–4 次局部紅、刺激、糜爛或潰瘍—需藥局調製；仿單外使用
抗藥，侷限皮膚黏膜cidofovir 15 mg/mL 病灶內注射依病灶大小疼痛、癢、紅、發炎後色素沉著——
抗藥，侷限皮膚黏膜foscarnet 1% 外用每日 4–6 次局部皮膚黏膜刺激、皮膚潰瘍—需藥局調製；仿單外使用
抗藥，侷限皮膚黏膜imiquimod 5% 乳膏每週 3 次局部紅、結痂、潰瘍，全身類流感反應—仿單外使用
抗藥，侷限皮膚黏膜trifluridine 1% 眼藥水每日 3 次局部刺激（刺痛、癢）—仿單外使用；眼部或皮膚黏膜的抗藥皰疹都可用
抗藥，擴散性靜脈 foscarnet40 mg/kg，每日兩到三次腎毒性（≥30%）；電解質失衡（低血鈣、低血鉀、低血鎂、低血磷）；癲癇發作（10%）；生殖器潰瘍；停藥後復發率高血清肌酸酐、電解質、心電圖、體液過量美國 FDA 核准用於抗 acyclovir 皰疹
對 foscarnet 抗藥，或替代靜脈 cidofovir5 mg/kg，每週一次，共 3 週；併用口服 probenecid 與靜脈輸液預防腎毒性腎毒性、嗜中性白血球低下；probenecid：噁心、嘔吐、頭痛、發燒、潮紅血清肌酸酐、電解質、尿蛋白、全血球計數仿單外使用
對 foscarnet 抗藥，或替代口服 pritelivir每日一次——已完成第三期試驗（PRIOH-1）；2026-10-09 獲美國 FDA 核准，見下一節

首選的 foscarnet，腎毒性在三成以上，癲癇一成，停了又容易復發。這是在沒有更好的選擇時用的藥，代價寫在同一列裡。

台灣的狀況：健保署「健保用藥品項查詢」（資料更新 115/09/24）裡，foscarnet、cidofovir 都查不到，連已停止給付的歷史品項也沒有。健保查不到，不等於台灣拿不到：可能沒有藥品許可證，可能有許可證但沒有納入健保，也可能走專案進口，這三種從公開資料分不出來。需要時，由醫院感染科評估取得方式。

一般唇皰疹用的 penciclovir 乳膏，健保清單上有給付中的品項；口服與外用抗病毒藥的給付條件會變，請以主治醫師說明為準。

pritelivir 是什麼？一顆卡住病毒拉鍊頭的新藥

pritelivir 是德國 AiCuris 開發的口服抗病毒藥。AiCuris 在德國烏帕塔（Wuppertal），2006 年從 Bayer HealthCare 的感染症部門分出來成立。pritelivir 本身原本就是 Bayer 的化合物，2002 年第一篇論文裡的代號是 BAY 57-1293。同一家公司研發的 letermovir，用來預防移植病人的巨細胞病毒（CMV）再活化，2017 年獲美國 FDA 核准，授權給 MSD。2026 年 2 月，AiCuris 宣布由旭化成（Asahi Kasei）收購。

pritelivir 要照顧的，跟 letermovir 大致是同一群人：移植之後、免疫被壓得很低的病人。

2026 年 10 月 9 日，本文刊出的隔天，美國 FDA 核准了 pritelivir，用於免疫低下、對 acyclovir 類藥物治療無效的成人皮膚黏膜單純皰疹。台灣的健保藥品清單上查不到，取得方式需由主治醫師或感染科評估。

核准的範圍、第三期 63% 比 34% 的數字與對照組實際用了什麼、跟胃藥併用的警語，寫在〈單純皰疹抗藥只能打點滴？FDA 核准口服 pritelivir〉。正在照顧移植或化療病人的家屬，那一篇的胃藥段落值得先看。這一節留下的，是它為什麼繞得過抗藥。

它從哪裡下手

病毒要複製自己的 DNA，得先把纏在一起的兩股 DNA 拉開成兩條單股，再在單股上放一小段起頭用的「引子」，複製 DNA 的那台機器（DNA 聚合酶）才接得上去。負責拉開、放引子的，是三個蛋白（UL5、UL52、UL8）組成的解旋酶－引子酶複合體（helicase-primase）。

把病毒的 DNA 想成一條拉上的拉鍊。acyclovir 和 foscarnet 動手腳的地方，都在後面那台複製的機器；pritelivir 卡住的是拉鍊頭，拉鍊拉不開，後面就沒有東西可以複製。2025 年一篇冷凍電子顯微鏡研究，拍到了 pritelivir 卡在這個複合體上、擋住它解開 DNA 的樣子（Baranovskiy 2025）。

跟抗藥有關的是這一點。acyclovir、valacyclovir、famciclovir 都要先被病毒的 TK 磷酸化，也就是前面說的裝上引信，才有作用；解旋酶－引子酶抑制劑則是直接抑制那組酵素（Yajima 2017）。兩件事放在一起看：pritelivir 不走 TK 這一步，病毒把 TK 弄壞了，也擋不住它。

這個推論在實驗室與動物身上看得到。同類藥 amenamevir 對 TK 缺陷的 HSV-2 臨床分離株，敏感度跟一般病毒株一樣；同一個小鼠模型裡，valacyclovir 對 TK 缺陷株沒有效果（Himaki 2012）。在小鼠的皰疹腦炎模型裡，pritelivir 讓感染 acyclovir 抗藥病毒株的小鼠存活率提高（Quenelle 2018，作者包括原廠員工）。原廠的說法更進一步：對核苷類與 foscarnet 抗藥的病毒株都有效。

病毒也能對它抗藥。臨床前研究已經在 UL5 與 UL52 兩個基因上找到 pritelivir 的抗藥突變位點。免疫正常的人每天吃、最長 28 天，沒有誘發出已知的抗藥突變（Edlefsen 2016）。免疫低下的人身上已經看到了：FDA 仿單列出，第三期治療失敗的 48 人裡有 4 人取得配對序列，都在 UL5 上找到突變；FDA 要求上市後繼續追蹤抗藥。

它只對單純皰疹病毒有作用，對帶狀皰疹病毒沒有（Shiraki 2017）。

在人身上試過什麼

最早是免疫正常、有生殖器皰疹的人。2014 年 NEJM 的第二期試驗收了 156 位 HSV-2 感染者，分到四種劑量或安慰劑，吃 28 天，每天自己採檢體驗病毒。驗得到病毒排出的天數，安慰劑組 16.6%，每日 75 mg 那一組 2.1%（RR 0.13，95% CI 0.04–0.38）；有病灶的天數從安慰劑的 9.0% 降到 1.2%。不良事件各組相近。這個試驗由 AiCuris 出資（Wald 2014）。

接著是跟 valacyclovir 正面比（Wald 2016，JAMA）。試驗進行到一半，FDA 因為同時進行的一項動物毒性試驗出現的發現，把試驗列為暫停（clinical hold），廠商隨後終止試驗。原訂 98 人，隨機分派了 91 人，只有 56 人完成兩個療程。在已有的資料裡，驗到病毒的檢體 pritelivir 2.4%、valacyclovir 5.3%（RR 0.42，P = .01）；發作的次數沒有差別。毒性出現在哪個器官、哪一種動物、暫停何時解除，都沒有公開。下一個試驗 PRIOH-1，2017 年 5 月才開始收案。

抗藥的病人身上，結果如何

真正要回答「抗藥的人用它有沒有用」的，是 PRIOH-1。這個試驗分成幾個部分。

先刊成論文的是 Part A（Kotton 2026，期刊標為第二期）：22 位免疫低下、acyclovir 治療無效的病人，隨機分到口服 pritelivir 或靜脈 foscarnet，開放標示。研究者評估的癒合率 93% 比 57%，差 36.2%，但 95% CI 從 −10.1 到 74.1，P = .077，沒有達到統計顯著。不良事件 60% 比 100%。人太少，說不出誰比較好。

第三期是 Part C，對照組是「研究者自選治療」：FDA 仿單列出實際比例是靜脈 foscarnet 70%、外用 imiquimod 5% 14%、靜脈 cidofovir 12%、外用 cidofovir 4%。imiquimod 是免疫調節藥，不是抗病毒藥；整個試驗又是開放標示、由研究者自己判定病灶有沒有好。這個對照組的門檻本身就不高。

核准後的 FDA 仿單給了完整數字。主要指標（28 天內所有病灶癒合的比例）63%（32/51）比 34%（17/50），校正後差 28.4%（95% CI 9.6–47.3），p = 0.0047。本文刊出時引用的 82.4% 比 42.0%，仿單寫明是次要指標「42 天內的反應率」，分母同樣是全部隨機分派的人，不是子集；校正後差以仿單的 40%（95% CI 22.7–57.7）為準。這些數字還沒有期刊論文，而且來自開放標示的試驗。因藥物不良反應停藥 2% 比 20%。JAAD 綜論引用的，是 2026 年 2 月研討會上的發表。

走到哪一步了

  • 美國 FDA 給了突破性療法認定
  • 原廠在 2026 年第一季送出新藥申請，FDA 在 2026 年 4 月給予優先審查
  • 2026 年 10 月 9 日獲美國 FDA 核准（NDA 221154），列入 FDA 2026 年新藥核准清單；目前查得到的只有美國核准
  • 台灣健保藥品清單查不到 pritelivir

核准了，唇皰疹會好得比較快嗎？

不一定，而且它核准的也不是這個。pritelivir 核准的對象，是免疫低下、治療無效的成人單純皰疹。

同一類的 amenamevir 在日本已經上市：2017 年 7 月核准用於帶狀皰疹，是全球第一個核准它的國家，後來擴大到單純皰疹。它在日本做過一個唇皰疹的第三期試驗：一出現前兆症狀，6 小時內自己吃一次。病灶全部癒合的中位時間，amenamevir 5.1 天，安慰劑 5.5 天（HR 1.24，95% CI 1.06–1.46），只快 0.4 天；其他次要指標兩組沒有差別（Kawashima 2023）。跟外用 acyclovir 的 0.88 天落在同一個量級。換了一個全新的機轉，用在免疫正常的人的唇皰疹上，效果仍然只有不到一天。

pritelivir 的試驗史、PRIOH-1 的設計與同類藥 amenamevir

起點：2002 年，Bayer 在烏帕塔的藥物研究部門於 Nature Medicine 發表一類新的單純皰疹解旋酶－引子酶抑制劑，其中的 BAY 57-1293 就是後來的 pritelivir（另一個開發代號是 AIC316）。那篇摘要的第一句寫，acyclovir 在 1970 年代末問世之後，沒有任何新的非核苷類抗皰疹藥上市（Kleymann 2002）。

免疫正常者的生殖器 HSV-2（第二期，劑量探索，Wald 2014，NEJM，AiCuris 出資）：

  • 156 人，隨機分到 pritelivir 每日 5、25、75 mg、每週 400 mg，或安慰劑，28 天
  • 驗得到病毒排放的天數：安慰劑 16.6%；pritelivir 5 mg 18.2%、25 mg 9.3%、75 mg 2.1%、每週 400 mg 5.3%
  • 相對風險：5 mg 1.11（95% CI 0.65–1.87）、25 mg 0.57（0.31–1.03）、75 mg 0.13（0.04–0.38）、每週 400 mg 0.32（0.17–0.59）
  • 有病灶的天數：安慰劑 9.0%，75 mg 與每週 400 mg 都是 1.2%（相對風險皆 0.13）
  • 不良事件各組相近

對比 valacyclovir（第二期，交叉試驗，Wald 2016，JAMA）：

  • 每年復發 4–9 次的成人，pritelivir 每日 100 mg 對比 valacyclovir 每日 500 mg，各 28 天，中間洗除 28 天；原訂 98 人
  • 收到 91 人時，FDA 因一項同時進行的非臨床毒性研究的發現，要求暫停試驗（clinical hold），廠商終止試驗；完成兩期的 56 人
  • 驗到病毒的拭子比例 2.4% 比 5.3%（RR 0.42，95% CI 0.21–0.82，P = .01）；有病灶的天數 1.9% 比 3.9%（RR 0.40，95% CI 0.17–0.96，P = .04）；排放發作的頻率沒有差別（每人每月 1.3 比 1.6，P = .29）
  • 不良事件 62.3% 比 69.2%
  • 那項毒性發現的具體內容、暫停何時解除，都沒有公開。PRIOH-1 在 2017-05-08 開始收案

懷孕：沒有人體資料。一篇小鼠研究沒有看到母體或胚胎毒性（Sci Rep 2026）；PRIOH-1 要求受試者避孕、驗孕陰性。

PRIOH-1 第三期（Part C）的設計（ClinicalTrials.gov）：

  • 隨機、開放標示、多中心；全試驗實際收案 158 人。原廠新聞稿寫 Part C 隨機並接受治療 101 人，非隨機部分另有 56 人用 pritelivir
  • 收案：16 歲以上、免疫低下，皮膚黏膜的 acyclovir 抗藥皰疹。抗藥的判定可以是實驗室檢測陽性，也可以是臨床治療失敗：以相當於或高於當地核准的高劑量 acyclovir、valacyclovir 或 famciclovir，口服或靜脈用至少 7 天沒有改善。換句話說，收進來的病人不一定都經實驗室證實抗藥；原廠的寫法是「難治，合併或不合併抗藥」。FDA 仿單列出 Part C 的比例：71% 臨床難治、29% 實驗室證實抗藥
  • 排除：已知對 pritelivir 抗藥或不耐受、基線檢驗異常、腸胃吸收不良、洗腎等
  • pritelivir 組：第一天 400 mg 起始，之後每日 100 mg，最多 28 天，可再延長 14 天（試驗方案，不是核准劑量）
  • 研究者自選組：靜脈 foscarnet 40 mg/kg 每日三次或 60 mg/kg 每日兩次、靜脈 cidofovir 5 mg/kg 每週一次、外用 cidofovir 1% 或 3% 每日 2–4 次，或外用 imiquimod 5% 每週 3 次
  • 主要指標：28 天內，研究者判定所有病灶癒合的比例
  • 主要完成日 2025-08-15；登錄網站到 2026-06-12 的更新仍沒有張貼結果

原廠新聞稿的其他數字（2026-04-16）：病灶裡測不到病毒的中位時間 9 天比 21 天（p = 0.0581，未達顯著）；常見不良事件（≥5%）為頭痛、腹瀉、噁心、食慾下降、嘔吐、頭暈，也有腎臟、電解質與藥物相關事件。不良事件不管跟藥有沒有關係都算；FDA 仿單列的是判定跟藥有關的不良反應，超過 5% 的只有頭痛（6% 比 4%），任何不良反應 22% 比 54%。

PRIOH-1 第二期（Part A／B，Kotton 2026，開放標示）：

  • Part A 22 人，pritelivir（400 mg 起始，之後每日 100 mg）對比靜脈 foscarnet（40 mg/kg 每 8 小時或 60 mg/kg 每 12 小時），最多 28 天
  • 癒合的中位時間：pritelivir 26.0 天（95% CI 13.0–31.0），foscarnet 無法估計（HR 2.7，95% CI 0.33–21.8，P = .34）
  • 研究者評估的癒合率 93% 比 57%，差 36.2%（95% CI −10.1 至 74.1，P = .077）
  • 治療後仍測得到病毒 DNA：34.8% 比 50.0%（P = .42）
  • 不良事件 60% 比 100%；嚴重不良事件 pritelivir 組較少
  • Part B（對 foscarnet 也難治或無法耐受，8 人）：癒合中位時間 19.0 天，癒合率 63%

藥物動力學：Shiraki 2017 的綜論寫，pritelivir 與 amenamevir 都是每日一次、不經腎臟排除。對 pritelivir，FDA 仿單的說法更精確：原形藥幾乎不經腎臟排除，但代謝物主要從尿液排出；腎功能不全不需調整劑量，洗腎病人沒有研究。這一點在 foscarnet、cidofovir 都傷腎的情境下有意義；但 PRIOH-1 第三期排除了洗腎病人。

同類藥 amenamevir（日本）：

  • 2017 年 7 月在日本核准用於帶狀皰疹，是全球第一個核准的國家（Shoji 2020）。帶狀皰疹第三期對比 valacyclovir，751 人，第 4 天停止長新病灶的比例：amenamevir 400 mg 81.1%、200 mg 69.6%、valacyclovir 75.1%，400 mg 達到不劣性；與藥物相關的不良事件 10.0%、10.7%、12.0%（Kawashima 2017）
  • 之後加上單純皰疹的適應症，可以由病人在前兆出現時自行開始服用（Imafuku 2023）
  • 復發性唇皰疹第三期（Kawashima 2023）：前兆症狀 6 小時內單次服用，298 人比安慰劑 307 人，全部病灶癒合中位時間 5.1 天比 5.5 天（HR 1.24，95% CI 1.06–1.46，p = 0.0085），其他次要指標沒有差別
  • 復發性生殖器皰疹第三期（Kawashima 2022）：89 人比 97 人，4.0 天比 5.1 天（HR 1.60，95% CI 1.19–2.15，P = .0018）
  • 用在 acyclovir 抗藥的報告：6 例抗藥皰疹角膜炎（Cornea 2025;44(1):48–54）、2 例 HIV 病人的抗藥 HSV-2（Int J STD AIDS 2026;37(4):441–443），都沒有對照組

最近的皰疹新研究：腦炎、先天感染、多發性硬化

各自能說什麼、不能說什麼

這三篇跟唇皰疹、跟抗藥都沒有直接關係，卻很容易被轉述成過頭的結論。

成人皰疹腦炎（Jensen 2026，J Exp Med）。丹麥 339 位成人皰疹腦炎病人裡，16 位的血中有能中和第一型干擾素的自體抗體，作者結論是約 5%。跟一般族群比，帶有抗 IFN-ω 自體抗體的人皰疹腦炎風險 OR 3.1，任何第一型干擾素 OR 2.0。血清抽在腦炎之前、期間或之後都有，所以不是每一例都能證明抗體先存在。帶抗體的人裡，較多是 HSV-1 IgG 陰性，作者推測風險主要落在第一次感染。作為對照，幼兒皰疹腦炎約 7–8% 來自第一型干擾素的先天缺陷。這篇研究的是腦炎，不能推到一般的唇皰疹或「嚴重皰疹感染」。

先天性 TORCH 感染與神經發展（Sjöqvist 2026，JAMA Pediatr）。瑞典 1987–2021 年出生的 3,666,002 人，其中 975 人有登錄的先天性 TORCH 感染（每萬名出生 2.5 人）。五種感染合在一起算：智能障礙 HR 7.22（95% CI 6.14–8.49），自閉症 HR 3.10（95% CI 2.55–3.76）；每千人年的發生率，自閉症 5.39 比 1.71，智能障礙 8.22 比 0.68。

單看單純皰疹，這篇不能拿來說它會造成自閉症。正文寫跟自閉症有關聯的是 CMV、弓形蟲、梅毒與「其他」，沒有列單純皰疹；智能障礙方面，正文寫手足比較裡 CMV、單純皰疹與「其他」的 HR 相近或更大，但單純皰疹自己的數字在補充資料裡，沒有放在正文。單純皰疹每年診斷不到 10 人，CMV 佔了一半（487 人，49.9%）。單純皰疹與 16 歲學業成績沒有關聯（完全校正後 −4.600 分，95% CI −9.866 至 0.667）。TORCH 可歸因的比例很小：輕度智能障礙 0.073%，重度到極重度 1.248%。作者的結論是要預防垂直傳染，這一點跟前面「有唇皰疹不要親嬰兒」是同一件事。

皰疹病毒與多發性硬化（Nissan 2026，Brain Behav Immun）。以色列全國資料庫（n > 370,000 是整個資料庫的規模，不是病例數），每位多發性硬化病人配 5 位對照。單純皰疹 aOR 1.19（95% CI 0.80–1.78），作者寫「沒有找到關聯」。EBV aOR 1.46（95% CI 1.09–1.96）。CMV 主分析 aOR 0.64（95% CI 0.41–1.02），不顯著；把對照定義收緊的次要分析是 0.51（95% CI 0.31–0.85）。單純皰疹是用就醫的臨床診斷定義，EBV 與 CMV 是用血清抗體，很多單純皰疹感染沒有症狀、從沒看過醫生，這一組的分法本身就不準。病例對照研究只能看關聯，說明不了致病機轉。

刺痛的那一點，大多數人會在一兩週內看著它結痂、脫落；藥膏能讓它提早的，大約一天。真正要警覺的是另一種嘴角：吃了一週的藥還在擴大的潰瘍，長在一位剛做完移植的病人身上。那時候要從病灶取檢體，請感染科一起看；要換的，是一個不靠病毒裝引信的藥。

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重要聲明

本文僅供衛生教育參考，不能取代專業醫師的診斷、治療或處方。實際用藥種類、強度與療程需由醫師依個別病況判斷。若症狀急速惡化、大面積起水泡、合併發燒或傷口化膿，請立即就醫。