單純皰疹抗藥只能打點滴？FDA 核准口服 pritelivir

抗藥的單純皰疹有口服藥了嗎？FDA 核准 pritelivir：101 位治療無效的免疫低下成人，28 天癒合 63% 比 34%；開放標示，對照組 7 成打點滴 foscarnet。不適用一般唇皰疹。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

發表於 2026年10月22日 論文導讀

免疫低下的病人身上，有一種皰疹是這樣走的：口角或肛門周圍的潰瘍，照時吃了一週的抗病毒藥，邊緣還在往外擴。走到這一步，過去常見的下一站是住院，手臂上接一條點滴，靜脈 foscarnet 每 8 到 12 小時一次，同時灌水護腎、抽血盯電解質。

2026 年 10 月 9 日，美國 FDA 核准了一顆可以吃的藥：pritelivir。它給的是免疫低下的成人，皮膚或黏膜上的單純皰疹，用 acyclovir、valacyclovir 或 famciclovir 治療之後仍然沒有好。

一般人的唇皰疹、免疫正常者的生殖器皰疹，不在這張核准裡。

核准的是什麼？給誰用？

核准的是口服錠劑，美國的新藥申請號 NDA 221154，屬於新成分新藥，走優先審查。新聞與美國藥盒上的名字是 Hovilpri（pritelivir）；下面一律寫學名。原廠另外說它拿到了突破性療法與快速通道認定，FDA 自己的新聞頁只寫了優先審查。

仿單的適應症寫得很窄：免疫低下的成人，單純皰疹病毒引起的皮膚黏膜病灶，而且對 acyclovir、valacyclovir 或 famciclovir 的治療「refractory (with or without documented resistance)」，也就是治療無效，有沒有經實驗室證實抗藥都算。

仿單也要求醫師告訴病人一件事：它能讓病灶癒合，但「not a cure for HSV infection」，病毒還在身上。

哪些人不在這張核准裡？

免疫正常的人不在裡面。嘴唇上那顆每年報到一兩次的水泡、免疫正常者的生殖器皰疹，都不是這張核准的對象。

眼睛的皰疹也不在裡面。FDA 新聞頁在介紹單純皰疹時，提到病灶可能長在嘴唇、鼻孔、眼睛與生殖器；但仿單的臨床試驗段落寫明，眼部、中樞神經與播散性的單純皰疹，沒有收進試驗。眼睛周圍的皰疹要找眼科處理，這顆藥沒有在眼部皰疹上試過。

未滿 18 歲的安全性與療效沒有確立。FDA 在核准函裡要求上市後做兒童試驗。

到 2026 年 10 月 22 日，查得到的只有美國核准。原廠新聞稿沒有提到歐洲或其他國家。

它為什麼繞得過 acyclovir 的抗藥？

acyclovir 一類的藥，要先被病毒自己的酵素胸苷激酶（TK）加工才有作用；抗藥的病毒，多半就是把 TK 弄壞了。pritelivir 不走這一步，它直接卡住病毒拉開 DNA 雙股的那組酵素，解旋酶－引子酶（helicase-primase）。

拉鍊頭的比喻、它在冷凍電子顯微鏡下卡在哪裡、從 2002 年 Bayer 的化合物一路到第三期的試驗史，站上 10 月 8 日那篇〈唇皰疹擦 acyclovir 沒效，是抗藥嗎？多半不是〉的「pritelivir 是什麼」那一節寫得比較完整。想知道「為什麼病毒對 acyclovir 抗藥，對它卻不一定」的人，從那裡讀起。

它在美國的位置可以這樣說：美國核准的第一個解旋酶－引子酶抑制劑。同一類的 amenamevir，2017 年已經先在日本核准，所以放到全世界，它不是第一個。另一個說法也站得住：美國第一個非核苷類的口服抗皰疹藥。在它之前，美國能吃的抗皰疹藥 acyclovir、valacyclovir、famciclovir 是同一類，foscarnet 要打點滴，非核苷類的 docosanol 是外用。原廠「近 30 年第一個新機轉」的說法，算法不同結論就不同，這裡不採用。

63% 比 34%，對照組用的是什麼？

試驗叫 PRIOH-1，核准靠的是它的第三期（Part C）。101 位免疫低下的成人，隨機 1:1 分成兩組：pritelivir 51 人，「研究者自選治療」50 人。進來的條件是標準的 acyclovir 類藥物用了至少 7 天沒有臨床改善。最多治療 28 天；到第 28 天還在改善、沒全好的，可以延長到 42 天。

兩組的分母都是全部隨機分派的人。pritelivir 組有 33% 的人因為第 28 天還在改善而延長到 42 天。

這個數字要連著幾件事一起讀。

對照組 50 人實際用的藥：靜脈 foscarnet 70%、外用 imiquimod 5% 乳膏 14%、靜脈 cidofovir 12%、外用 cidofovir 4%。imiquimod 是免疫調節藥，本身不殺病毒。所以「34%」這一欄混著幾種強弱不一的治療，pritelivir 並沒有只跟 foscarnet 單挑。

試驗是開放標示。醫師與病人都知道自己在哪一組，「病灶好了沒」又是研究者自己判定。統計時依試驗方案的版本分層，仿單寫明原因是方案改過對照組的設計；換句話說，試驗進行到一半，對照組的規則換過一次。

收進來的人，71% 屬於臨床上治療無效，29% 經實驗室證實對 acyclovir 抗藥。這個比例跟病房裡的處境接得上：標準的抗藥檢測要培養病毒，一到兩週才有結果，病灶還在擴大的人，常常得先換藥。

免疫低下的原因可以重疊：血液惡性腫瘤或血液疾病 47%、造血幹細胞移植 40%、HIV 38%、自體免疫或發炎疾病 29%、非血液的惡性腫瘤 26%、實體器官移植 4%。平均 53 歲（19 到 84 歲），男性 53%。

真正一對一跟 foscarnet 比的，是更早的 Part A：22 人，癒合率 93% 比 57%，差 36.2%，但 95% CI 從 −10.1 到 74.1，沒有達到統計顯著（Kotton 2026）。人太少，說不出誰比較好。

第三期還沒有期刊論文。上面的數字來自 FDA 仿單與 FDA 新聞頁，原廠新聞稿的數字與仿單一致；最早公開是在 2026 年 2 月的 Tandem 研討會。

副作用比打點滴少嗎？

在這個試驗裡，少。任何不良反應 22% 比 54%，因為不良反應停藥 2% 比 20%。對照組七成是靜脈 foscarnet，那個藥腎毒性在三成以上、一成會癲癇發作（JAAD 2026 綜論表二），兩欄差這麼多，跟對照組是什麼藥分不開。

pritelivir 組有 1 人因為肝指數上升停藥。肝指數這一欄是 pritelivir 組比較高，吃藥期間抽血追肝功能，是合理的事。

這張表是「不良反應」，指的是判定跟藥有關的。原廠 4 月新聞稿列過的「常見不良事件」（頭痛、腹瀉、噁心、食慾下降、嘔吐、頭暈）是另一個口徑：不管跟藥有沒有關係都算。兩者不矛盾，只是不能混在一起比。

仿單沒有列任何禁忌症。

正在吃胃藥，要注意什麼？

要先告訴醫師。仿單唯一的一條警語就是這個：跟某些制酸的胃藥一起吃，pritelivir 的血中濃度會下降，可能療效變差，而且可能讓病毒產生抗藥。

這一條對這群病人特別要緊。做完移植或正在化療的人，藥袋裡可能就有一盒氫離子幫浦抑制劑（PPI），自己未必記得那是胃藥。藥動學研究裡，健康受試者併用 esomeprazole 40 mg，pritelivir 的總暴露量（AUC）降了約 59%，最高濃度降了約 76%（15 人）。

仿單的處理分成三種：某些 PPI 要避免，另一些在低劑量下可以；H2 受體阻斷劑與一般制酸劑，則要跟 pritelivir 錯開時間吃。哪一顆、多少劑量、隔幾個小時，由醫師與藥師對照仿單決定。不要自己把胃藥停掉，也不要自己加買成藥的制酸劑。

反方向也有一條：pritelivir 會抑制一個叫 BCRP 的運輸蛋白，可能讓某些藥的濃度升高。仿單測過降膽固醇藥 rosuvastatin，最高濃度變成 1.67 倍、總暴露量 1.37 倍。

腎不好、懷孕、小孩可以用嗎？

腎功能不全，輕、中、重度都不需要調整劑量；重度腎功能不全的人，藥物暴露量約是 1.6 倍。原形藥幾乎不從尿排出，但它的代謝物主要經尿液排出（劑量的 76.4%）。洗腎的病人沒有研究過。

foscarnet 與 cidofovir 都傷腎，對腎功能已經不好的移植病人，這一點有實際的意義；但「洗腎沒研究」也要一起記住。

肝功能：輕度、中度不需調整，重度沒有研究。

懷孕：沒有人類資料。大鼠與兔子在母體已經出現毒性的劑量下，看到胎兒體重低、大鼠骨骼變異、兔子流產。哺乳也沒有資料。

兒童：未滿 18 歲的安全性與療效沒有確立。

病毒會對 pritelivir 抗藥嗎？

會，而且第三期已經看到了。仿單列出，pritelivir 治療失敗（28 天沒有癒合）的 48 人裡，有 4 人（8.3%）拿到治療前後可以配對的病毒序列，都在解旋酶的 UL5 基因上找到突變。

• UL5 K356N（HSV-1，1 人）：細胞培養裡的敏感度降低超過 1,000 倍
• UL5 K355R（HSV-2，2 人）：降低 50 倍
• UL5 N341K＋G351R（HSV-2，1 人）：降低 33 倍
• 第二期另有 1 人 K355T：降低 12 倍

只有 4 人有序列，抗藥到底多常見，現在還算不出來。仿單寫它跟 acyclovir、penciclovir、foscarnet「not likely」交叉抗藥。

FDA 把「抗藥造成治療失敗」認定為需要追蹤的嚴重風險，在核准函裡要求原廠上市後繼續做病毒的基因定序（報告期限 2027 年 1 月）與表型分析（2028 年 11 月）。

回頭看前面那條胃藥警語，仿單把「濃度下降」和「產生抗藥」寫在同一句裡。藥袋裡那盒胃藥，跟這一節是同一件事。

台灣拿得到嗎？

健保查不到。2026 年 10 月 22 日查健保署的健保用藥品項，以 pritelivir 搜尋、連歷次異動都算進去，是 0 筆；那個網站的資料更新到 115 年 9 月 24 日，在 FDA 核准之前。

台灣有沒有藥品許可證、能不能專案進口，從健保資料看不出來。需要的病人，取得方式由主治醫師或醫院感染科評估。原廠的說法是預計 2026 年底前在美國上市。

站上舊文提過，台灣健保同樣查不到 foscarnet 與 cidofovir。抗藥皰疹的藥在台灣怎麼拿，本來就是感染科的專業。

唇皰疹擦藥沒效，跟這顆藥有關嗎？

多半沒有關係。免疫正常的人，抗藥不到 1%。擦了三天還沒好，大多是病程還沒走完：安慰劑組自己大約 5 天會好，外用 acyclovir 只快 0.88 天。這些數字與「什麼時候才該懷疑抗藥」，寫在〈唇皰疹擦 acyclovir 沒效，是抗藥嗎？多半不是〉的前半。

換成新機轉也一樣。同一類的 amenamevir 在日本做過唇皰疹的第三期試驗，前兆出現 6 小時內吃一次，全部病灶癒合的中位時間 5.1 天比安慰劑 5.5 天，只快 0.4 天（Kawashima 2023）。pritelivir 核准的，也不是這件事。

點滴架推進病房，掛上一袋靜脈 foscarnet，這是 JAAD 綜論寫的首選治療。現在美國多了一盒可以帶回家的藥。拿到它之前，要先確定病人真的屬於那一小群人，藥袋裡那盒胃藥也要先跟醫師對過。它贏的是一個開放標示、對照組混了幾種治療的試驗；跟 foscarnet 一對一的大型比較還沒有人做，第三期的期刊論文也還沒刊出。

參考文獻

1. U.S. Food and Drug Administration，pritelivir 錠劑美國仿單（Prescribing Information），NDA 221154，2026-10 修訂，https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/221154Orig1s000lbl.pdf
2. U.S. Food and Drug Administration，NDA 221154 核准函，2026-10-09，https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2026/221154Orig1s000ltr.pdf
3. U.S. Food and Drug Administration，Drugs News & Events：核准 pritelivir 治療單純皰疹病灶的公告（頁面標示 2026-10-09），https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-drug-treat-lesions-caused-herpes-simplex-virus
4. U.S. Food and Drug Administration，Novel Drug Approvals for 2026（2026-10-20 更新），https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2026
5. Asahi Kasei Therapeutics，FDA 核准新聞稿，2026-10-09，https://www.aktx.com/en/news/hovilpri-now-approved/
6. Asahi Kasei，FDA 核准新聞稿集團轉載，2026-10-13，https://www.asahi-kasei.com/news/2026/e261013
7. Aicuris，Aicuris Receives FDA Priority Review for Pritelivir NDA and Presents New Phase 3 Data at ESCMID 2026，新聞稿，2026-04-16，https://www.aktx.com/en/news/aicuris-receives-fda-priority-review-for-pritelivir-nda-and-presents-new-phase-3-data-at-escmid-2026/
8. Papanicolaou G 等，Pritelivir demonstrated superior efficacy compared to investigator’s choice treatment for refractory herpes simplex virus infections in immunocompromised patients: PRIOH-1, phase 3 safety and efficacy，2026 Tandem Meetings 口頭發表，2026-02-07，美國鹽湖城（研討會發表，尚無期刊論文）
9. ClinicalTrials.gov，NCT03073967（PRIOH-1），https://clinicaltrials.gov/study/NCT03073967
10. Kotton CN 等，Efficacy and Safety of Pritelivir vs Foscarnet for the Treatment of Acyclovir-Refractory Herpes Simplex Virus Infection in Immunocompromised Adults: A Randomized, Open-Label Phase 2 Trial，Open Forum Infect Dis 2026;13(9):ofag539 doi:10.1093/ofid/ofag539
11. Patil MK 等，Diagnosis and management of acyclovir-resistant herpes simplex virus for the dermatologist，J Am Acad Dermatol 2026;95(4):1226–1230 doi:10.1016/j.jaad.2026.06.053
12. Kawashima M 等，A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating a single, patient-initiated dose of amenamevir for recurrent herpes labialis，J Dermatol 2023;50(3):311–318 doi:10.1111/1346-8138.16608
13. 衛生福利部中央健康保險署，健保用藥品項網路查詢服務（資料更新 115/09/24，2026-10-22 查詢），https://info.nhi.gov.tw/INAE3000/INAE3000S01