台灣團隊追 Syk 十一年：乾癬、曬傷與皮膚癌

Syk 跟乾癬、皮膚癌有關嗎？台灣團隊十一年五篇研究：它幫 IL-17 傳發炎訊號、曬傷時被點亮、在皮膚鱗癌裡比較多；但用藥實驗只到培養皿與小鼠，還沒有人體試驗。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

發表於 2026年10月12日 乾癬皮膚癌論文導讀

在海邊曬了一下午，晚上洗澡，熱水一碰到肩膀就刺痛。那幾個小時裡，皮膚細胞一直在發警報。其中一條警報線，經過一個叫 Syk 的分子。

找到這件事的，是馬偕紀念醫院皮膚科吳南霖醫師的團隊。從 2015 年起，他和台大藥理學研究所林琬琬教授的實驗室一起追 Syk，十一年，第五篇上個月刊出，把它跟乾癬、曬傷、皮膚鱗狀細胞癌接在一起。

先講清楚距離：用藥的實驗都還在培養皿和小鼠身上。

Syk 是什麼：細胞裡的傳話人

細胞外面有訊號來敲門，門裡面要有人把消息一棒一棒往裡傳，細胞才知道該做什麼。Syk 就是其中一個傳話的人。它是一種酵素，傳話的方法是在下一個蛋白質身上貼一張小標籤。

它最早是在免疫細胞裡認出來的。過敏時胖細胞裡那條警報線就經過它，站上談蕁麻疹新藥的那篇，擋的正是 Syk 的下一棒：〈一顆口服藥，能讓蕁麻疹病人重新沖冷水澡嗎？〉。

皮膚最外層的角質細胞，像一面從底下不停往上砌的磚牆，新磚邊往上推邊變硬，最後變成皮屑掉下來。Syk 在這面牆裡做什麼，2016 年以前沒有人知道。

讀這五篇之前，我心裡給 Syk 的稱呼是「幕後黑手」。讀完，這四個字要收回一半。它確實出現在發炎、曬傷與癌的現場；可是現場有它，跟它是主謀，中間還差好幾個實驗。

發現一：乾癬的發炎訊號，要經過 Syk

乾癬裡最有名的發炎分子叫 IL-17。它像一直有人在按的門鈴。今天治療乾癬的生物製劑，有好幾種就是在細胞外面把 IL-17 接住，不讓它按到鈴。

2015 年，研究團隊把取自成人皮膚的角質細胞養在培養皿裡，滴進 IL-17。細胞聽到門鈴，就開始做一種叫 CCL20 的東西。CCL20 像一張召集令，把更多會製造 IL-17 的免疫細胞叫進皮膚。召集來的又按更多門鈴，乾癬的發炎就這樣一圈一圈繞下去。

讓 Syk 失去作用，召集令就發不太出去了。門鈴還在響，門裡面應門的人不見了。

2016 年的第二篇發現，Syk 像是拉著磚塊留在「一直分裂」那一邊；壓住它，細胞比較快變成熟。乾癬正好是新磚長太快、來不及變硬，方向對得上。乾癬切片裡活化的 Syk 看起來也比較多，但正常和乾癬皮膚各只看了兩片。

已經有擋 IL-17 的藥，為什麼還要在意 Syk？位置不同。Syk 在門裡面，擋它要用能進到細胞裡的小分子藥，將來有機會做成吃的或擦的。

這一步走到哪：培養皿。用的是正常人的皮膚細胞，不是乾癬病灶。

發現二：曬傷那一晚，Syk 也在

2022 年，題目換成紫外線。用紫外線 B 照角質細胞，Syk 會被點亮，接著細胞裡的發炎警報器跟著響。把 Syk 壓下去，發炎訊號變少。

他們再拿小鼠來試：照過紫外線 B 之後給 Syk 抑制劑，小鼠皮膚的曬紅變輕了。作者的用詞很保守，叫它「可能的光保護作用」。

放到門診裡，要多想一步。紅腫是身體在說：曬過頭了。把警報關小聲，曬進皮膚的紫外線並沒有變少；這篇也沒有追蹤後來會不會長癌。紫外線是鱗狀細胞癌、基底細胞癌這類皮膚癌最主要的原因，連一篇想替陽光找好處的研究整理也這樣寫：〈曬太陽會長壽嗎？28 篇研究，沒有一篇隨機試驗〉。

這一步走到哪：培養皿與小鼠。摘要沒寫用了幾隻小鼠、藥怎麼給、紅斑減輕多少。

發現三：皮膚鱗狀細胞癌，Syk 抑制劑要找幫手

皮膚鱗狀細胞癌，是角質細胞自己變壞長出來的癌，常長在曬得多的地方。細胞壞了，正常會自己按下關機鍵，醫學上叫「凋亡」；癌細胞的這顆鍵常常按不下去。

2020 年那篇，Syk 抑制劑單獨用，那株皮膚鱗癌細胞沒有死。跟另一顆抗癌藥合用，癌細胞才死得比較多，而且效果在口腔與頭頸部的癌細胞上比皮膚那株明顯。同一篇有 105 位病人的腫瘤組織，Syk 活化得多的那群活得比較短；但那 105 位得的是口腔癌，不能拿來套在皮膚癌上。

2026 年 9 月的第五篇，找來一個幫手叫 TRAIL。它是身體自己的訊號，專門去按癌細胞的關機鍵，對正常細胞比較客氣。皮膚鱗癌組織裡的 Syk 比正常皮膚多；在一株皮膚鱗癌細胞上，TRAIL 加上 Syk 抑制劑，按下關機鍵的癌細胞變多了。

要記著：在乳癌、黑色素瘤裡，Syk 少了反而跟比較惡性有關。「擋掉 Syk 就好」這句話，在癌症裡要一種癌一種癌看。

這一步走到哪：培養皿，只有一株細胞，沒有動物實驗。

皮膚科醫師怎麼看

值得高興的地方：一位看門診的皮膚科醫師，跟藥理實驗室合作，把一個原本屬於免疫課本的分子追進表皮。題目是自己問的，實驗在台灣做完。

還不能用的地方：到 2026 年 10 月，臨床試驗登錄網站上查不到任何 Syk 抑制劑的乾癬或皮膚鱗癌人體試驗。沒有一顆 Syk 藥可以去門診要。

Syk 抑制劑在人身上也有紀錄。fostamatinib 2018 年在美國 FDA 核准，只用在免疫性血小板低下，一種血小板太少、容易瘀青出血的病。它的代價之一是腹瀉，吃藥的人 31%，吃安慰劑的人 15%。

從細胞到病人，中間還有動物實驗、確認安全、找劑量、決定吃還是擦，最後才是人體試驗。乾癬這一題，這個團隊還沒走到小鼠；皮膚癌這一題，還沒有動物的腫瘤實驗。

現在就做得到的事

如果你有乾癬：你正在用的藥，照醫師的安排繼續。這五篇沒有推翻它。

如果你在意皮膚癌：鱗狀細胞癌、基底細胞癌最主要的原因仍然是紫外線。出門前擦防曬，戴帽子，穿長袖，盡量走在陰影裡，這些今天就做得到，不用等新藥。

自己檢查皮膚的順序，〈痣什麼時候要擔心？腳底痣、指甲黑線與黑色素瘤〉寫了一套，從腳底看到頭皮。檢查時把臉、耳朵、手背多看一眼，鱗狀細胞癌也照顧到了。

十一年，五篇，還在路上

2015 年，一盤皮膚細胞問了一個問題：免疫細胞的傳話人，為什麼會在磚牆裡？十一年後，答案有了輪廓。這是馬偕紀念醫院皮膚科吳南霖醫師與台大藥理林琬琬教授的實驗室，一篇一篇做出來的，值得被記下來。

作者 2016 年就寫下接下來兩步：只在表皮剔除 Syk 的小鼠，以及擦的 Syk 抑制劑的動物實驗。走完這兩步，「Syk 能不能變成皮膚病的藥」才有機會開始回答。

在那之前，這個名字留在實驗室。你手上那條防曬乳，出門前照樣擦。

各項藥物在台灣的核准適應症、健保給付條件與用法，請洽主治醫師。

參考文獻

吳南霖醫師與林琬琬教授團隊的五篇

1. Wu NL 等，Syk mediates IL-17-induced CCL20 expression by targeting Act1-dependent K63-linked ubiquitination of TRAF6，J Invest Dermatol 2015;135(2):490–498 doi:10.1038/jid.2014.383
2. Wu NL 等，Spleen tyrosine kinase mediates EGFR signaling to regulate keratinocyte terminal differentiation，J Invest Dermatol 2016;136(1):192–201 doi:10.1038/JID.2015.381
3. Huang DY 等，Synergistic anti-tumour effect of Syk inhibitor and olaparib in squamous cell carcinoma: roles of Syk in EGFR signalling and PARP1 activation，Cancers (Basel) 2020;12(2):489 doi:10.3390/cancers12020489
4. Lu PH 等，Spleen tyrosine kinase regulates keratinocyte inflammasome activation and skin inflammation induced by UVB irradiation，Free Radic Biol Med 2022;180:121–133 doi:10.1016/j.freeradbiomed.2022.01.004
5. Lu PH 等，Syk inhibition sensitizes skin squamous carcinoma cells to TRAIL-induced apoptosis，Exp Dermatol 2026;35(9):e70344 doi:10.1111/exd.70344

Syk 抑制劑的人體資料

6. Bussel J 等，Fostamatinib for the treatment of adult persistent and chronic immune thrombocytopenia: Results of two phase 3, randomized, placebo-controlled trials，Am J Hematol 2018;93(7):921–930 doi:10.1002/ajh.25125