乾癬打瘦瘦針有用嗎？降血糖藥與降血脂藥

乾癬與糖尿病之間

• 共用 IL-23／Th17 軸，同時驅動乾癬的皮膚發炎與胰島素阻抗，是雙向關係。
• 慢性全身性發炎讓 TNF-α、IL-17、IL-23 升高，造成胰島素阻抗與代謝失調。
• 基因研究支持兩者有共同基因座與因果關係，與 BMI 無關；NF-κB 訊號在兩個病上都有份。
• 乾癬愈嚴重，第二型糖尿病風險愈高。
• 臨床研究結果不一致：有些報告乾癬病人即使沒有代謝症候群也有胰島素阻抗，嚴重度與 HOMA-IR 相關；有些研究跟對照組比不出差別。原文說只有一個發現是一致的——HDL 膽固醇下降。
• 代謝標記 irisin 在乾癬中有變化，但原文註明需要進一步驗證。

乾癬與高血脂之間

• 氧化型 LDL（oxLDL）上調角質細胞的 LOX-1 受體並增加 IL-23 表現；同時增加單核球的 CXCL16 表現，促成泡沫細胞與動脈粥狀斑塊。
• 乾癬皮膚中的保護性核受體 LXR-α 與 PPAR-α 被下調 → Apo-A1 下降、HDL 功能失常。
• 氧化壓力（ROS）促進脂質過氧化，活化 Th1／Th17。
• MCP-1、MDC、CXCL16 等趨化因子把先天免疫與脂質代謝接起來。

原文的兩張機轉圖有一處印錯：Figure 1 的圖說寫「proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-γ)」——文字寫 alpha、縮寫寫 γ。pioglitazone 這一類藥作用的是 PPAR-γ，所以文字部分是錯的。

原文也寫明兩張圖的製作方式：以 BioRender.com 繪製，並以 Google 的 Gemini 大型語言模型修改。

統合分析（3 個隨機試驗，合計 148 人，乾癬合併代謝症候群）：加上 metformin 顯著改善療效，PASI 75 的勝算比 22.02、ESI 75 的勝算比 9.12。

這個 22.02 不要單獨引用。 三個試驗、148 人得出勝算比 22，原文沒有給信賴區間、沒有異質性檢定、也沒有討論——它幾乎一定伴隨極寬的信賴區間。

Singh 與 Bhansali（2016）開放標籤試驗：安慰劑 23 人、metformin 21 人、pioglitazone 16 人；18 歲以上輕中度斑塊型乾癬合併代謝症候群；metformin 每日 1000 毫克、pioglitazone 每日 30 毫克，12 週。PASI 75 達成率 metformin 61.9%、pioglitazone 81.3%、安慰劑 26.1%。安全性各組相似；pioglitazone 與體重增加、水腫有關，metformin 有輕度腸胃不適。

Tam 等（2022）前瞻隨機單盲安慰劑對照試驗：滅殺除癌 MTX 加 metformin 35 人對上單用 MTX 31 人，共 66 人，18 到 70 歲尋常性乾癬合併代謝症候群。MTX 每週 7.5 毫克（分三次、每 12 小時一次）12 週；metformin 每日 500 毫克飯後。三個月後 PASI 下降達七成五以上：合併組 34.3% 對單用組 0%（P < 0.05）。

這篇的副作用數字有問題，見後面〈原文自己對不起來的地方〉。

Su 等（2019）回溯性觀察研究：台灣健保資料庫（1997 到 2013），8,582 位乾癬合併第二型糖尿病病人（metformin 組 5,520、非 metformin 組 3,062），20 歲以上；排除第一型糖尿病、癌症、末期腎病或近期乾癬住院。平均追蹤約六年（最長 17 年）。嚴重乾癬風險未增加：HR 0.95（95% CI 0.80–1.09）；乾癬相關住院無顯著差異：HR 1.32（95% CI 0.90–1.93）；劑量反應分析中，劑量愈高或愈久，風險沒有上升趨勢。

孟德爾隨機化研究（UK Biobank）：407,159 位參與者，含 9,126 例早發型乾癬、3,324 例晚發型乾癬。以 AMPK 相關基因變異當 metformin 使用的代理變數。AMPK 活化較低會提高男性晚發型乾癬風險（RR 1.124）與男性乾癬病人的缺血性心臟病風險（RR 1.217）；女性與早發型乾癬沒有效果。

英國病例對照研究（Brauchli 等，2008）：36,702 例乾癬與 36,702 位對照。metformin 長期使用（15 張處方以上）調整後勝算比 0.77（95% CI 0.62–0.96）。這一筆被原文寫進 pioglitazone 那一節，metformin 的總表裡反而沒有。

台灣病例對照研究（Wu 等，2015）：頻繁使用 metformin 輕微保護，調整後勝算比 0.94（95% CI 0.88–0.99）。

Malhotra 等（2012）系統性回顧與統合分析：4 個隨機試驗（2 個 pioglitazone、2 個 rosiglitazone），成人輕至重度斑塊型乾癬需全身治療；pioglitazone 常用 30 到 60 毫克、rosiglitazone 2 到 4 毫克；至少 8 週、最長 12 週。pioglitazone 對安慰劑的 PASI 平均下降 −4.24（95% CI −5.35 至 −3.12，P < 0.00001）；其中一個研究的 PASI 75 是 pioglitazone 42% 對安慰劑 23%。rosiglitazone 沒有顯著改善（PASI 50／70 與安慰劑無差異）。納入試驗未報告重大安全疑慮。

Chi 等（2021）統合分析（10 個隨機試驗）：pioglitazone 使 PASI 75 增加 42%、PASI 下降 3.8 分，30 毫克優於 15 毫克（P = 0.003）。

原文有兩處都出現「42%」，但指的是不同的東西（相對增加對絕對比率）。引用時一定要標明是哪一個。

Hafez 等（2015）雙盲隨機對照試驗：48 人（pioglitazone 24、安慰劑 24），18 到 65 歲中重度乾癬（體表面積 10% 以上），含糖尿病與非糖尿病；口服 pioglitazone 每日 30 毫克，10 週。PASI 下降幅度 −56.8% 對 −5.1%（P = 0.009）；PASI 75 5/24（21%）對 1/24（4%），P = 0.081，不顯著；乾癬惡化 3/24（12.5%）對 1/24（4.2%）；水腫與體液滯留在 pioglitazone 組顯著較多（P = 0.009）。

Brauchli 等（2008）英國病例對照研究：TZD 目前使用 5 張處方以上，調整後勝算比 0.33（95% CI 0.16–0.66）；rosiglitazone 0.29（0.13–0.66）；pioglitazone 0.45（0.13–1.60），不顯著（原文說暴露人數太少）。磺醯尿素類與 acarbose 無顯著效果（勝算比約 1.0）。

Wu 等（2015）台灣病例對照研究：共 1,659,727 位糖尿病病人，9,243 例乾癬與 36,972 位對照，平均年齡 57.9 歲、63% 男性，追蹤 1997 到 2011。頻繁使用 TZD（每年 90 天以上處方）調整後勝算比 0.89（0.81–0.98）；在沒有胰島素使用史的人身上更明顯（0.87，0.77–0.99）。

磺醯尿素類這一格：Brauchli 的資料顯示與乾癬風險無顯著關聯（長期使用 15 張處方以上，調整後勝算比 1.07；表格寫「約 1.0」）。實驗室裡 glyburide 會抑制 NALP3／cryopyrin 發炎小體，在體外降低 IL-1β 與 IL-18 分泌，並延緩小鼠內毒素血症致死，而且這個作用與 KATP 通道無關。但乾癬的臨床效益沒有被證實；meglitinide 完全沒有資料。

機轉：exenatide 與 liraglutide 改善肥胖第二型糖尿病病人的乾癬嚴重度，效果與 iNKT 細胞重新分布、細胞激素下降相關，顯示它透過 iNKT 細胞上的 GLP-1 受體直接做免疫調節，與血糖控制或體重下降無關。動物實驗裡 liraglutide 改善乾癬樣皮膚病灶，機轉是抑制 IL-23／Th17 路徑。

Olbrich 等（2025）回溯性觀察研究：美國 TriNetX 資料庫，6,096 位乾癬病人（使用者 3,048、對照 3,048），追蹤兩年；使用組平均年齡 56.94 歲、對照 56.42 歲；女性 60.37% 對 61.91%。全死因死亡 HR 0.219（95% CI 0.123–0.391，P < 0.0001）；主要不良心血管事件 HR 0.561（0.442–0.714，P < 0.0001）；酒精濫用 HR 0.346（P = 0.009）；物質濫用 HR 0.510（P = 0.002）。風險下降幅度在乾癬族群比非乾癬對照更明顯，不良事件未增加。

Lin 等（2022）隨機試驗：25 位乾癬合併第二型糖尿病（對照 13、liraglutide 12），18 到 75 歲，男性居多，基線 PASI 13 到 14，12 週。對照組用 acitretin 每日 30 到 50 毫克加 calcipotriol 軟膏；治療組 liraglutide 最高每日 1.8 毫克。

• PASI：對照 13.57 → 7.42；liraglutide 14.02 → 2.40（P < 0.05）
• PASI 50：對照 38.5% 對 liraglutide 90.9%（10/11）
• PASI 75：對照 7.7% 對 liraglutide 72.7%（8/11）
• DLQI（生活品質分數）22.0 → 3.82
• liraglutide 降低 IL-23 與 IL-17 表現，改善體重、BMI、腰圍、HbA1c、血脂
• 副作用：約 54.5% 有輕微腸胃症狀（噁心、嘔吐），約一週內緩解；1 人因流鼻血退出；無嚴重不良事件

分母要注意：表格寫治療組 12 人，但療效百分比 90.9% 與 72.7% 對應的分母是 11。引用時要寫 8/11，不要寫 12 人。

Ahern 等（2013）前瞻觀察研究：7 位乾癬合併第二型糖尿病，中位年齡 48 歲、中位 BMI 48.2，7 人中 5 人重度肥胖；全為斑塊型，無乾癬性關節炎。liraglutide 皮下每日 0.6 毫克兩週後改 1.2 毫克。中位 PASI 4.8 → 3.0（P = 0.03）、中位 DLQI 6.0 → 2.0（P = 0.03）、中位體重下降 5%（137.8 公斤 → 130.1 公斤，P = 0.06）。無嚴重不良事件。療程長度原文內文與表格不一致（12 週對 10 週）。

Reid 等（2013）個案報告：1 位 54 歲肥胖男性（138 公斤、BMI 42.1），嚴重頑固型斑塊乾癬、空腹胰島素高、有胰島素阻抗，沒有糖尿病。liraglutide 從每日 0.6 毫克開始，六個月內加到每日 3 毫克，併用 acitretin 每日 50 毫克，追蹤一年。PASI 14.2 → 7.6、DLQI 25 → 12、體重下降 10 公斤，耐受良好。這是唯一一筆非糖尿病族群的資料，而且併用了另一個乾癬用藥。

Buysschaert 等（2024）前瞻觀察研究／案例系列：7 位第二型糖尿病合併慢性斑塊型乾癬，平均年齡 56 歲、平均 BMI 32.0、平均 HbA1c 7.5%，平均 PASI 12.0，先前治療無效。exenatide（5 微克一天兩次）1 人、liraglutide（每日 0.6 到 1.8 毫克）6 人，追蹤 16 到 20 週。平均 PASI 12.0 → 9.2（P = 0.04）；真皮 γδ T 細胞比例 6.7% → 2.7%（P = 0.05）；PASI 變化與 γδ T 細胞下降相關（r = 0.894，P = 0.007）。改善與體重下降及 HbA1c 變化無關，耐受良好。

系統性回顧與統合分析（63 人）：GLP-1 受體促效劑治療 6 到 12 週顯著降低乾癬嚴重度；糖尿病次族群與「肥胖但無糖尿病」次族群都有顯著改善；約 35% 的病人達到 PASI 75。

Socha 等（2020）系統性回顧與統合分析：223 人（128 人接受 simvastatin 或 atorvastatin、75 位對照），16 歲以上，基線 PASI 6 到 23；simvastatin 每日 40 毫克、atorvastatin 每日 20 到 40 毫克，8 到 24 週。整體 PASI 改善的平均差異 2.76；simvastatin 次族群 3.70（P < 0.001）；atorvastatin 次族群 2.30（P = 0.21），不顯著。耐受良好，無嚴重不良事件。

人數加不起來：表格寫 223，但 128 加 75 等於 203。

Wang 等（2022）系統性回顧與統合分析：737 例乾癬，16 個研究（僅 1 個外用、其餘口服），4 到 12 週。口服史他汀顯著改善乾癬：SMD −0.94（95% CI −1.58 至 −0.31；P = 0.004）；第 8 週效果最佳 SMD −0.92（P = 0.0001）；LDL-c 下降約 28%。外用 simvastatin 3% 軟膏在第 4、8、12 週都有效。不良事件少：噁心、頭痛、消化不良、肌肉痠痛。

Aleid 等（2024）系統性回顧與統合分析：369 例乾癬，7 個研究，多數在亞洲、1 個英國試驗；輕至重度斑塊型。口服 atorvastatin 每日 20 到 80 毫克、口服 simvastatin 每日 40 毫克、外用 rosuvastatin 0.5% 一天兩次；4 到 12 週。第 4 週 MD −0.60（P = 0.31）不顯著；第 8 週 MD −1.96（95% CI −3.14 至 −0.77，P = 0.001）顯著；第 12 週 MD 0.19（P = 0.32）不顯著。

Han 等（2025）韓國病例對照研究：8,285 例乾癬與 33,140 位對照（一比四配對），40 到 79 歲，合併血脂異常或總膽固醇 200 mg/dL 以上；追蹤 2002 到 2019。短期使用勝算比 0.70（0.66–0.74，P < 0.001）；長期使用（365 天以上）0.77（0.73–0.82，P < 0.001）。親脂性史他汀（atorvastatin、simvastatin）短期 0.70／長期 0.81；親水性史他汀（rosuvastatin、pravastatin）短期 0.78／長期 0.84。未報告不良事件。

Brauchli 等（2011）英國病例對照研究：GPRD 資料庫（1994 到 2005），36,702 例新發乾癬與 36,702 位對照。目前使用 1 到 4 張處方 0.60（0.45–0.80）；長期（5 張以上）勝算比約 1.00，無變化；過去短期使用風險略增 1.39（1.09–1.78）。fibrate 與其他降血脂藥無顯著效果。

這兩筆 Brauchli（2008 年 TZD 版、2011 年史他汀版）人數完全相同（36,702），是同一個英國資料庫的兩次發表，樣本重疊，不要當成兩筆獨立證據。

Liu 等（2020）回溯性觀察研究：台灣健保資料庫（1997 到 2010），2,912 位乾癬病人與 8,736 位對照（一比三），追蹤最長 14 年、乾癬世代中位 7.8 年；平均年齡 49 歲、61.8% 男性；455 位（15.6%）乾癬病人有高血脂，其中 276 位（60.7%）使用史他汀。乾癬顯著增加慢性腎臟病風險：調整後 HR 2.48（95% CI 1.81–3.40）；合併高血脂的乾癬病人使用史他汀可降低慢性腎病風險：調整後 RR 0.50（0.26–0.96）。末期腎病風險未增加。

內文另有一個「合併高血脂者 HR 2.93」只出現在內文、表格沒有，也沒有附信賴區間。表格把配對比例印成「1.3」，但 8,736 除以 2,912 等於 3.0，應為一比三。

原文也引了歐洲皮膚科與性病學會（EADV）乾癬工作小組對史他汀的立場聲明。

• Socha 統合分析的人數加不起來：表格寫 223（128 人接受史他汀、75 位對照），128 加 75 等於 203。
• Lynch 試驗的療程長度前後不一：表格寫 39 週（24 週治療加 12 週停藥後追蹤），24 加 12 等於 36。
• Lynch 試驗的主要療效數字，信賴區間包含 0 卻標 P = 0.044：表格印的是「−1.0，95% CI −2.0 至 0.0；P = 0.044」，而 PASI 75 的 RR 2.9（95% CI 1.0–8.3）下界也是 1.0。
• Su 等的追蹤年數前後不一：內文稱「17 年族群世代研究」，表格寫資料涵蓋 1997 到 2013、平均追蹤約六年（最長 17 年）。要寫「平均約六年」。
• Ahern 研究的療程長度前後不一：內文寫共 12 週，表格的治療時間欄寫 10 週。
• Lin 試驗的分母不一致：表格寫「25（13 對照、12 liraglutide）」，但療效百分比對應的分母是 11。
• 「PASI 75 增加 42%」在兩個地方指不同的東西（相對增加對絕對比率）。
• metformin 統合分析的勝算比 22.02 大到不合常理：3 個試驗、148 人，原文沒有給信賴區間、沒有異質性檢定、沒有討論。
• Brauchli 的兩筆研究（2008 年 TZD 版、2011 年史他汀版）人數完全相同（36,702），是同一個資料庫的兩次發表，樣本重疊。
• Liu 等的「HR 2.93」只出現在內文，表格沒有，也沒有附信賴區間。
• 表格把 Liu 的配對比例寫成「1.3」，8,736 除以 2,912 等於 3.0，應為一比三。
• PCSK9 那一節有一整句重複兩次；SGLT2 抑制劑那一節的「腎病族群 2.73 倍」也重複敘述兩次。
• 內文把 Brauchli 的 metformin 結果寫進 TZD 那一節，metformin 的證據總表裡卻沒有這一筆。
• 內文與表格對磺醯尿素類的數字寫法不同：內文「調整後勝算比 1.07」，表格「約 1.0」。
• Figure 1 圖說把 PPAR 的希臘字母寫錯：文字寫 alpha、縮寫寫 γ。pioglitazone 作用的是 PPAR-γ。
• 原文兩張機轉圖的製作方式寫得很清楚：以 BioRender.com 繪製，並以 Google 的 Gemini 大型語言模型修改。