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乾癬治療新星： Sotyktu

乾癬，這項惱人的慢性發炎性疾病，長期困擾著全球數百萬病患，不僅影響其生理健康，更對心理社交與工作生產力帶來沉重負擔。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2025年5月8日 乾癬JAK論文導讀生物製劑

乾癬，這項惱人的慢性發炎性疾病，長期困擾著全球數百萬病患，不僅影響其生理健康，更對心理社交與工作生產力帶來沉重負擔。過去，乾癬治療選項有限，傳統全身性療法常伴隨顯著的副作用與長期毒性，新型口服小分子藥物如 apremilast 療效又相對溫和。注射型生物製劑雖然效果良好，但其給藥方式、免疫原性風險及儲存限制，對部分病患而言仍是一大挑戰。

如今，一款名為 Deucravacitinib 的新型口服藥物正準備改寫這一切。這款由 必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 開發的 酪胺酸激酶2 (TYK2) 選擇性抑制劑，憑藉其獨特的作用機制與在臨床試驗中展現的卓越療效及安全性，為中重度乾癬患者帶來了新的希望。發表於《美國臨床皮膚病學雜誌》(American Journal of Clinical Dermatology) 的回顧性文章，更是學術界高度關注的焦點，根據科睿唯安 (Clarivate Web of Science) 於 2024 年 7 月的數據，它是 2021-2022 年發表、對 2023 年 影響因子 8.6貢獻最大的 被引用次數最高的文獻第一名，足見其在領域內的重大影響力。

瞄準核心路徑：TYK2抑制的精準策略

乾癬的發病機制複雜，但介白素 (IL)-23/IL-17 軸被視為主要的致病路徑。TYK2 作為 Janus 激酶 (JAK) 家族的一員，在媒介 IL-12、IL-23 和第一型干擾素的免疫訊號傳導中扮演關鍵角色。與其他非選擇性JAK抑制劑不同，Deucravacitinib 透過 異位抑制作用，選擇性地結合 TYK2 的 調節性偽激酶結構域 (JH2)，這種高度的選擇性顯著 降低了脫靶效應的風險，避開了 JAK1、JAK2 和 JAK3 抑制所帶來的不良反應，例如血球異常、血脂異常、感染風險增加以及血栓栓塞事件等問題。

臨床前研究證實，Deucravacitinib 在狼瘡和發炎性腸病的小鼠模型中展現療效。進一步的研究也指出 TYK2 基因與乾癬易感性相關，TYK2 失活可提供針對乾癬的保護作用。這些發現為 Deucravacitinib 作為乾癬治療標靶提供了堅實的基礎。

臨床試驗報喜：PASI清除率與生活品質顯著提升

Deucravacitinib 的臨床開發計畫令人矚目。在一項針對中重度乾癬患者的二期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，每天服用 3 毫克或更高劑量 Deucravacitinib 的患者，在 12 週時達到 PASI75 的比例顯著高於安慰劑組。其中，每天兩次 3 毫克或更高劑量組中，超過 60% 的患者達到 PASI75。此外，患者報告的生活品質（以 DLQI 評分衡量）也有顯著改善。

成功的二期試驗為後續的大型三期試驗奠定了基礎。POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 這兩項為期 52 週的關鍵性試驗，共納入了 1688 名中重度斑塊狀乾癬患者，比較了每天一次 6 毫克 Deucravacitinib、安慰劑和 apremilast 的療效與安全性。

結果令人振奮：在 16 週時，Deucravacitinib 組在 PASI75 和 PGA 0/1（皮疹清除或幾乎清除）的反應率上均顯著優於安慰劑和 apremilast。例如，在 POETYK PSO-1 中，Deucravacitinib 組的 PASI75 反應率為 58.4%，而安慰劑組和 apremilast 組分別為 12.7% 和 35.1%。這些療效在持續治療下維持到第 52 週，POETYK PSO-1 中超過 65% 的患者在第 52 週達到 PASI75。

值得一提的是，Deucravacitinib 對頭皮乾癬也展現了優異的療效，顯著提高了頭皮特定 PGA 0/1 和 PSSI 90 的達成率。此外，患者回報的症狀和徵象（如搔癢、皮膚緊繃等）也有顯著改善，尤其是在搔癢方面。

安全性概況良好：脫靶效應風險低

在安全性方面，Deucravacitinib 在臨床試驗中表現出良好的耐受性和安全性概況。最常見的不良反應包括鼻咽炎和上呼吸道感染。雖然在二期試驗中觀察到痤瘡的報告，尤其是在較高劑量組，但在三期試驗中，每天 6 毫克的劑量下，痤瘡被報告為不常見。

關鍵在於，與其他非選擇性JAK抑制劑不同，Deucravacitinib 的

高度選擇性使其未顯示出增加帶狀皰疹、伺機性感染、血栓栓塞事件或血液學及血脂實驗室異常的風險，這些是其他 JAK 抑制劑常見的安全性問題。同時，治療期間未觀察到臨床顯著的實驗室參數異常，這可能意味著 Deucravacitinib 無需進行常規實驗室監測。

Deucravacitinib 展現出持續的療效和一致的安全性概況，在乾癬患者中 持續長達2年。目前正在進行的長期擴展試驗將提供更多關於其長期療效和安全性的數據。

市場競爭與未來展望

Deucravacitinib 的出現為乾癬治療市場帶來了新的競爭格局。作為一款有效且安全性良好的口服藥物，它填補了目前口服療法療效不足或安全性問題的缺口。儘管注射型生物製劑在療效上仍處於領先地位，但 Deucravacitinib 的口服給藥方式提供了更高的便利性，對於不願意或不適合注射的病患具有吸引力。

此外，Deucravacitinib 在 乾癬性關節炎方面也展現了有希望的療效，目前正在進行三期試驗。這意味著其市場潛力不僅限於乾癬，還可以擴展到其他 TYK2 媒介的自身免疫疾病，如紅斑性狼瘡、潰瘍性結腸炎和克羅恩病。

目前，業界對 TYK2 JH2 結構域標靶分子的興趣日益增加，多家公司正在開發 類似的高選擇性 TYK2 抑制劑。這顯示 Deucravacitinib 的成功正在引領乾癬及其他自身免疫疾病治療的新方向。

總結而言，Deucravacitinib 以其獨特的作用機制、優異的療效和良好的安全性概況，為中重度乾癬病患提供了一個有潛力的新型口服治療選項。

目前自己門診病人的回饋都不錯病人都主動很興奮的說十幾年沒這麼好過

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上面那組數字（16 週 PASI75 達成率 58.4%，安慰劑組 12.7%）值得留在腦子裡當一把尺。很多乾癬病人問的是保健食品能不能取代藥，而把同一把 PASI 尺量出來的結果擺在一起，差別就看得出來：三十年來三個隨機試驗、337 人試過魚油，合併起來兩組的 PASI 平均只差 0.28 分，連「沒效」這個結論的確定性都被評為最低一級——〈魚油對乾癬有效嗎？337 人說沒效，確定性最低〉。如果你正在考慮先吃魚油看看，那一篇會告訴你你在等的是一個多大的數字。

在我們與世界之間，皮膚勾勒出曲折而柔軟的邊界。