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乾癬治療的典範轉移

乾癬 (Psoriasis) 是一種影響全球數百萬人的慢性、發炎性皮膚疾病。多年來，治療方式從局部藥膏、照光治療，進展到傳統口服藥物與生物製劑。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2025年11月8日 乾癬JAK生物製劑

乾癬 (Psoriasis) 是一種影響全球數百萬人的慢性、發炎性皮膚疾病。

多年來，治療方式從局部藥膏、照光治療，進展到傳統口服藥物與生物製劑。然而，一個方便、安全且高效的口服藥物始終是醫界努力的目標。

Deucravacitinib (BMS-986165)，商品名為 Sotyktu®，正是為此而生。它憑藉其獨特的化學設計與作用機制，

不僅被權威期刊 “Drug Hunter” 評為2022 年度分子 (Molecule of the Year)，更在臨床實踐中展現了卓越的潛力。

1. 創新的化學設計：「氘」的巧妙運用

Sotyktu 的創新始於其分子結構。開發團隊利用了「氘動力學同位素效應」(Deuterium Kinetic Isotope Effects)。

什麼是氘 (Deuterium)？ 氘是氫的「重同位素」，其原子核比氫多一個中子。

為何使用氘？ 在藥物分子中，碳-氫(C-H)鍵結是藥物被肝臟酵素(CYPs)代謝分解的常見位置。

若將此處的氫換成氘，形成的碳-氘(C-D)鍵結更強，更難被破壞。

帶來的優勢

• 延長半衰期：減緩藥物代謝速度，使藥效更持久。

• 提高安全性：減少潛在有毒或不穩定代謝產物的形成。

• 提升效能與口服生體可用率。

透過這個巧妙的設計，Sotyktu 在藥物動力學上獲得了先天優勢。

2. 獨特的作用機制：「異位抑制」實現高度專一性

Sotyktu 是一種首創 (first-in-class) 的口服「異位 (Allosteric) TYK2 抑制劑」。這與市面上其他 JAK 家族抑制劑有著根本上的不同。

傳統 JAK 抑制劑的侷限

• JAK 家族包括 JAK1, JAK2, JAK3 和 TYK2。許多傳統 JAK 抑制劑 (如 Tofacitinib, Baricitinib) 是透過競爭 ATP 結合的「活性結構域」(Active domain) 來發揮作用。

• 由於 JAK 家族成員間的活性結構域非常相似，這些藥物往往會同時抑制 JAK1, JAK2, JAK3。

• 問題在於，JAK1/2/3 負責許多重要的生理「管家功能」(housekeeping functions)，例如造血功能、代謝活動、生長因子反應等。抑制這些功能，是導致血脂異常、增加感染風險或血栓等副作用的潛在原因。

Sotyktu的智慧解方

• Sotyktu 不與「活性結構域」結合，而是精準地與 TYK2 特有的「調節結構域 (Regulatory domain)」結合。

• 這個調節結構域在 JAK 家族中的結構差異性極大，使 Sotyktu 能「專一性」地鎖定 TYK2。

• 一旦結合，Sotyktu 會將 TYK2 鎖定在「無活性狀態」，使其無法傳遞來自 IL-12, IL-23 和第一型干擾素 (Type I IFN) 等驅動乾癬發炎的關鍵訊號。

臨床劑量數據證實，Sotyktu 對 JAK1/2/3 的抑制極低 (小於 2%)，因此能有效避免其他 JAK 抑制劑所帶來的許多毒性副作用。

3. 強效的臨床數據：POETYK 試驗

Sotyktu 的療效在其關鍵的全球第三期臨床試驗 POETYK PSO-1 (N=666) 和 PSO-2 (N=1020) 中得到了證實。

• 優於現有口服藥物：試驗將 Sotyktu 6mg (每日一次) 與安慰劑及現行標準口服藥物 Apremilast (Otezla) 30mg (每日兩次) 進行比較。

• 主要終點 (第 16 週)：在兩項研究中，Sotyktu 組達到 PASI 75 (乾癬面積與嚴重程度指數改善 75%) 的比例均顯著優於 Apremilast 組。

• POETYK PSO-1: Sotyktu 58.4% vs. Apremilast 35.1%。

• POETYK PSO-2: Sotyktu 53.0% vs. Apremilast 39.8%。

難治部位的突破：Sotyktu 在傳統上難以治療的部位也表現出色，例如在第 52 週時，有 51.7% 的患者指甲乾癬 (PGA-F) 達到 0/1 (清除或幾乎清除)；在第 24 週時，有 56.1% 的患者掌蹠乾癬 (pp-PGA) 達到 0/1。

4. 長期安全性與真實世界驗證

對於慢性疾病，長期的安全性與療效維持至關重要。

長期療效 (4-5 年)：追蹤數據顯示，療效可以長期維持。在 4 年追蹤中，有 71.7% 的患者維持 PASI 75；在 5 年追蹤中，仍有 67.3% 的患者維持 PASI 75。

長期安全性 (1 vs 4 年)：更重要的是，不良事件的發生率 (EAIR) 隨著時間呈現下降趨勢，顯示藥物沒有累積毒性。

無須擔心的副作用：常見的副作用多為輕微的鼻咽炎或上呼吸道感染。對於傳統 JAK 抑制劑擔心的嚴重不良心血管事件(MACE)、血栓(VTE)、惡性腫瘤、嚴重感染 (如帶狀皰疹、TB) 等，Sotyktu 的發生率均保持在極低水平且長期穩定。

此外，來自日本的真實世界研究 (RWE) 也證實了 Sotyktu 在實際臨床使用中的 快速起效 (2 週即顯著改善) 與穩定療效。

5. 臨床實踐的優勢

Sotyktu 的設計使其在臨床實踐中具有巨大優勢，特別是針對特殊族群：

• 方便的劑量：每日一次，可隨餐或空腹服用。

• 無需調整劑量 (腎功能)：對於輕度、中度、重度腎功能不全，乃至末期腎病(ESRD)需要透析 (洗腎) 的患者，Sotyktu 均無需調整劑量。

• 肝功能：輕度至中度肝功能不全 (Child-Pugh A/B) 亦無需調整劑量 (重度 C 則不建議使用)。

• 無需監測的便利性：如會中討論所述，Sotyktu 的安全性使其無需像其他傳統 JAK 抑制劑那樣監測

• 肝腎功能不佳者的首選：對於肝腎功能不佳的患者，Sotyktu 成為了一個極為重要的選擇。在這些患者不適合使用 MTX 或 Cyclosporine 的情況下，Sotyktu 提供了既安全又有效的途徑，使其成為承接生物製劑前的理想橋梁。

結論

Sotyktu (Deucravacitinib) 不僅是藥物化學設計上的勝利，更是臨床治療上的重大進展。它透過獨特的異位抑制機制，實現了對 TYK2 的高度專一性，從而「去除了」傳統 JAK 抑制劑常見的安全性疑慮。憑藉其優於現有口服藥物的療效、穩定的長期安全性，以及對肝腎功能不全患者的友善性，Sotyktu 正為全球及台灣的乾癬患者，提供了一個更安全、更簡便、更高效的治療新紀元。