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NaV1.8：等了 25 年的全新止痛機轉，正跑到決定成敗的第二棒

第一棒 suzetrigine 沒能贏過鴉片，第二棒 LTG-001 剛把缺的那塊成績端上 NEJM。腹部整形術後第一個晚上最難熬。傷口從肚臍下方橫過整片腹壁，病人一翻身就倒抽一口氣，護理站的疼痛量表停在 7 分、8 分。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2026年8月7日 論文導讀

——第一棒 suzetrigine 沒能贏過鴉片，第二棒 LTG-001 剛把缺的那塊成績端上 NEJM

腹部整形術後第一個晚上最難熬。傷口從肚臍下方橫過整片腹壁，病人一翻身就倒抽一口氣，護理站的疼痛量表停在 7 分、8 分。過去三十年，醫師在這個時間點的標準動作只有一個：開鴉片類。

7 月 30 日的《新英格蘭醫學期刊》登出一篇第二期試驗，主角是 Latigo Biotherapeutics 的口服藥 LTG-001。它瞄準的，是這幾年整個疼痛藥界都在盯的那條通道——NaV1.8。

為什麼偏偏是這條通道

人體有九種電壓閘控鈉離子通道，從 NaV1.1 排到 NaV1.9。老一代的阻斷劑像lidocaine不挑，連心臟的 NaV1.5、腦裡的 NaV1.1 一起打下去，所以會中毒、會讓人昏。

NaV1.8 不一樣。它幾乎只長在末梢——背根神經節那些專門偵測組織受傷的細纖維上，大腦和心臟裡幾乎找不到。神經要放電，這條通道一個人扛下七成以上的電流。基因也替它背書：SCN10A 功能太強的人一輩子被神經痛纏著，功能壞掉的人反而天生耐痛。

新一代藥物黏上一個叫 VSD2 的電壓感應區，把閘門按在關閉的位置——神經還沒開始放電，它就先壓著。藥只認 NaV1.8 這一種，對其餘八種通道的作用低了三萬倍。所以痛還在末梢就被攔下，爬不進中樞，人也就不成癮、不昏沉。

這條路，走了二十幾年

先把時間軸拉開，才看得懂 LTG-001 站在哪。

上一個全新機轉的止痛藥，是 1998 年的 celecoxib。之後 25 年，疼痛藥理學沒再冒出新機轉，臨床上能給的還是那套：消炎藥壓不住，就換鴉片。

2015 年前後，Vertex 拿出第一代 NaV1.8 抑制劑 VX-150，證明了「只擋末梢這條通道」真能止痛，但這顆藥沒走到終點。接下來靠冷凍電顯把 VSD2 這個結合口袋看清楚，藥廠又磨了將近十年，才做出選得夠準、擋得夠力的分子——suzetrigine（VX-548）。

2025 年 1 月，FDA 核准 suzetrigine、商品名 Journavx，是 25 年來第一個全新機轉的止痛藥。第一棒，總算跑上了場。

LTG-001 這一棒，試驗怎麼做

343 位腹部整形術後中重度疼痛的病人，1:1:1:1 分成四組：低劑量 LTG-001、高劑量 LTG-001、氫可酮／乙醯胺酚（也就是 Vicodin 那顆鴉片複方），以及安慰劑。全部口服，盯 48 小時。主要指標 SPID48，把這 48 小時裡每個時間點的疼痛下降幅度加權加總。

高劑量組（450 毫克負荷、之後每 12 小時 300 毫克）明顯贏過安慰劑，止痛起效約 52 分鐘（對照組約 83 分鐘）。48 小時內完全不必碰鴉片的病人，高劑量組有 52.3%，安慰劑組只有 22.1%。外電引述的數字是：止痛效果約比 Vicodin 高出五成。

這一段才是重點

要看懂 LTG-001 為什麼上得了 NEJM，得回頭看第一棒留下的缺口。

suzetrigine 被寫進 NOPAIN 法案、被社群媒體捧成鴉片替代品。但攤開它的三期試驗會看到尷尬的地方：它只贏了安慰劑，對上 Vicodin 這種低劑量鴉片，腹部整形術（1,118 人）打成平手、拇趾外翻手術（1,073 人）甚至輸掉。沒能真正證明自己比舊藥更會止痛。

LTG-001 這回端出來的，正是那塊缺角——一個「贏過鴉片對照組」的訊號。

當然要冷靜。這是跨試驗的間接比較，不是頭對頭；LTG-001 才第二期、343 人，suzetrigine 的三期收了一千多人。拿「五成」這個數字去床邊講話，還太早。

藥廠為什麼一路盯著這條通道

急性疼痛市場一年約 42 億美元。Journavx 上市第一年開出逾 55 萬張處方、進帳 5,960 萬美元，2026 第一季單季就衝到 35 萬張。邏輯很直白：全美每年幾千萬台刀口，醫師想開一顆不讓病人上癮、也不被 DEA 盯的止痛藥。誰先做出「效果不輸鴉片、又沒有鴉片包袱」的口服藥，誰就接手這片市場。

suzetrigine 還有個實務上的麻煩：它走 CYP3A4 代謝，跟強效抑制劑併用列為禁忌，連葡萄柚都得避開。LTG-001 在這一塊表現如何，得等更多資料。

跟我們這行的連結

你可能已經注意到——兩家藥廠測止痛藥，選的模型都是腹部整形術。原因是：一群相對健康的自費病人，腹壁上一條可預期的橫傷口，把止痛研究要控制的雜訊壓到最低。這是研發最愛的軟組織模型。

所以這條新聞表面上在講疼痛科，底下跟醫美、跟每一台會在皮膚上留下傷口的手術都連得上。真正在轉的那件事是：中重度術後止痛，正從「先想到鴉片」慢慢挪向「先想到 NaV1.8」。第一棒沒跑穿，第二棒接上來了。

至於 LTG-001 跑不跑得完三期、能不能真的把 Vicodin 擠下床邊處方，明年就知道。

本文為醫學新知分享，非藥品推薦。LTG-001 尚在臨床試驗階段、未上市；suzetrigine（Journavx）在台之核准與適應症，請以主管機關公告為準。文中「約五成」「52 vs 83 分鐘」等數字為外電引述，且屬跨試驗間接比較，僅供參考。作者與 Latigo、Vertex 均無利益關係。