大山學的毛囊細胞研究：雄性禿細胞治療走到哪了

把後腦勺的毛囊細胞養大再打回頭皮，能治雄性禿和女性落髮嗎？安慰劑對照試驗只有最低劑量有差異、撐到 9 個月；大山學參與的大範圍研究沒有對照組，主要指標未達預設。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

發表於 2026年10月8日 雄性禿論文導讀

排版式封面，米白底配深綠色。主標「大山學的毛囊細胞研究，雄性禿細胞治療走到哪了？」，下方一條時間軸標出 2006 人類幹細胞的名牌、2012 毛乳頭會失憶、2020 安慰劑對照試驗、2023 大範圍單組研究、2026 新的培養條件；空心點是實驗室研究，實心點是打在病人頭上的臨床研究。左下角署名張宏嘉醫師。
本篇分成 12 段
  1. 他是從找幹細胞的身分證開始的
  2. 2006 年：人類的毛囊幹細胞，不能拿老鼠的名牌去認
  3. 2012 年：毛乳頭一離開頭皮，就會慢慢「失憶」
  4. 材料不夠，就從 iPS 細胞做起
  5. 真正打進頭皮的，是毛乳頭隔壁的細胞
  6. 唯一有安慰劑對照的那個試驗，他沒有參與
  7. 2020 年他加入的大範圍研究：打兩次，沒有對照組
  8. 為什麼有人有效、有人沒有
  9. 2026 年：回到毛乳頭，換一組開關
  10. 日本可以自費做，台灣目前沒有
  11. 如果你現在正在掉頭髮
  12. 參考文獻

從後腦勺取下一小塊直徑幾毫米的頭皮，縫合，大約兩週後拆線。那塊皮膚被送到資生堂設在神戶的細胞加工中心，毛囊底部的一小段組織在那裡被分離出來、養大，凍進液態氮。之後，這些細胞被打回同一個人頭頂變薄的地方；在研究裡，隔一季再打一次。

日本從 2024 年 7 月起，東邦大學醫療中心大橋醫院以全額自費的方式提供這項治療。把它推到這一步的研究者裡，有一位是杏林大學醫學部皮膚科學教室教授大山學（Manabu Ohyama）。他將在台灣研究皮膚科醫學會（TSID）的年會演講。

他在毛囊上花的時間，比這支針長得多。從 2006 年在美國找人類毛囊幹細胞的標記，到 2026 年換一組培養條件，讓離開頭皮的毛乳頭細胞繼續「記得自己是誰」，中間是一條很清楚的線。臨床那一段的證據做到哪裡，要分開來看。

一句話理解

培養過的毛乳頭細胞會忘記自己原本的特性，大山學花了十幾年找方法把它拉回來。真正打進頭皮的是毛乳頭隔壁的另一種細胞（DSC）。目前有安慰劑對照的證據，只做到「小區塊、打一次、最低劑量、撐到 9 個月」；接近真實用法的大範圍、打兩次的研究，沒有對照組，主要指標也沒有達到研究自己設定的目標。

他是從找幹細胞的身分證開始的

大山學 1993 年從慶應義塾大學醫學部畢業。2002 年到美國國家衛生研究院（NIH）國家癌症研究所的皮膚科當訪問研究員，2005 年回到慶應，2015 年起擔任杏林大學皮膚科教授，2016 年兼任該校研究所流式細胞儀部門的部門長。他是日本皮膚科學會認定的皮膚科專科醫師，也有日本再生醫療學會的再生醫療認定醫資格。

落髮臨床的幾份重要文件上，也看得到他的名字。日本皮膚科學會 2024 年版圓禿診療指引的英譯全文，第一作者是他；2022 年刊在《新英格蘭醫學期刊》、口服 JAK 抑制劑 baricitinib 治療圓禿的兩個第三期試驗，他是第二作者；2017 年版的雄性禿與女性型落髮診療指引，他是共同作者之一。

另一條線，是毛囊能不能再生。這條線從一個很基本的問題開始：人類的毛囊幹細胞，到底長什麼樣子。

2006 年：人類的毛囊幹細胞，不能拿老鼠的名牌去認

毛囊在皮脂腺下方有一段，叫隆突（bulge）。毛囊的上皮幹細胞住在這裡，平常幾乎不分裂，輪到下一輪生長期才醒過來。

小鼠的隆突好認，人類的不好認。2006 年大山學在 NIH 發表於《Journal of Clinical Investigation》的研究，開頭就寫：人類毛囊缺乏明顯的隆突外形，這件事一直卡著相關研究。

他們先用「標記保留細胞」把生長期毛囊的隆突位置定出來。那些很久不分裂的細胞，標記會留得最久，隆突就在它們聚集的地方。接著用雷射顯微切割，在切片上沿著隆突那一段把細胞切下來，跟毛囊其他段落的外根鞘細胞分開比對基因表現。最後拿找到的表面分子，去篩活的細胞。

結果是一份隆突的基因清單。隆突裡多的是抑制 WNT、抑制 activin／BMP 訊號的基因，少的是負責細胞增殖的基因，跟「即使在生長期，這裡的幹細胞也是靜止的」這個想法對得上。陽性標記包括 CD200、PHLDA1、follistatin 與 frizzled homolog 1；CD24、CD34、CD71、CD146 則偏向隆突以外的細胞。用 CD200 篩出來的細胞，在群落形成試驗裡長出很多群落，代表活的幹細胞確實被挑出來了。

小鼠研究常用的 CD34，在人類這邊落到了隆突以外的那一組。老鼠的名牌，不能直接拿來認人。

結論的最後一句，作者自己留了但書：這些細胞的幹細胞行為，以及能不能用在基因治療與毛髮再生，「需要在活體實驗中評估」。

成大楊朝鈞醫師團隊今年在《皮誌》的回顧裡，人類毛囊幹細胞的那一組名牌就包括 CD200。那一篇把「禿掉的頭皮底下，幹細胞其實還在、只是叫不動」講得比較完整，想先弄懂雄性禿到底禿掉了什麼，可以從那裡讀起：〈生髮儀器越出越多，我卻回頭讀了一篇最基礎的論文〉。

2012 年：毛乳頭一離開頭皮，就會慢慢「失憶」

幹細胞是毛囊的一半。另一半在毛囊最底部。

毛球的正中央包著一小團細胞，叫毛乳頭（dermal papilla, DP）。它自己不製造毛幹，但毛囊怎麼形成、什麼時候進入下一輪生長，它都在裡面扮演關鍵角色。所以做毛髮再生的人，很早就想把它拿出來養大，再放回去。2010 年大山學和 Paus 等人寫過一篇綜論，專門整理毛乳頭與真皮鞘細胞怎麼分離、怎麼培養、怎麼測試誘導毛囊的能力。毛乳頭周圍那層基質怎麼影響它，〈毛囊的第三種語言〉從蛋白多醣的角度談過，可以當成這一段的背景。

它很難拿。到 2026 年，分離人類毛乳頭大多還是靠人在顯微鏡下用手剝。拿到了也很難養：在培養皿裡繼代幾次，它原本的特性就一點一點流失。

2012 年大山學在《Journal of Cell Science》發表的研究，問的是一個很直接的問題：既然培養會讓它失憶，那它原本記得什麼？

他們先拿剛從頭皮剝下來、還沒培養過的毛乳頭做基因表現分析，而且做兩輪，把混進來的其他細胞排除掉，得到 118 個人類毛乳頭的標誌基因，其中 38 個也在小鼠的毛乳頭名單上。從這份名單看得出來，WNT、BMP、FGF 這三條訊號路徑在完整的毛乳頭裡是開著的。

接著把三條路徑各補一個開關：活化 WNT 的 BIO（6-bromoindirubin-3’-oxime）、重組 BMP2、bFGF。剛分離出來的細胞，標誌基因保住了；已經用傳統方法養到失憶的細胞，原本降下去的標誌基因表現也被拉了回來。

代價也寫在論文裡：新培養液裡，細胞長得比較慢。他們的解法是先用傳統方法快速擴增，再用這組活化劑把特性拉回來。這樣得到的細胞數量夠用，在功能試驗裡也表現出毛乳頭該有的活性。

後面十幾年的工作，幾乎都繞著同一個問題：細胞離開頭皮之後，怎麼讓它還記得自己是誰。

材料不夠，就從 iPS 細胞做起

2019 年大山學寫的回顧，把人類毛囊再生卡住的地方點得很明白：起始材料有限，而且細胞在體外擴增時會失去原本的特性。後者是 2012 年那篇在處理的；前者，他的實驗室試的是誘導性多能幹細胞（iPS 細胞）。

2013 年，他們從人類 iPS 細胞分化出外胚層前驅細胞，和有誘導毛囊能力的「小鼠」真皮細胞一起移植到免疫缺陷小鼠身上，長出了毛囊。但長出來的毛囊裡，人類來源的細胞比例很低。

2017 年，換做毛囊的另一半。把 iPS 細胞先分化成間質細胞，挑出 LNGFR 與 THY-1 都陽性的那一群，再用 retinoic acid 加上毛乳頭活化培養液處理，做出作者稱為「誘導毛乳頭替代細胞」（iDPSC）的細胞。它和人類角質細胞一起移植後，長出外層帶著類似毛小皮構造的纖維，在掃描式電子顯微鏡下看起來像毛幹。這群細胞碰到 minoxidil sulfate，毛乳頭相關基因的表現也會上升。

2021 年，整件事搬進培養皿。一小球毛乳頭細胞埋進 Matrigel 凝膠，上方注入一柱高密度的人類角質細胞，養兩週，得到一個外觀像毛囊的結構。毛囊裡各層角蛋白的分布，它重現了一部分；把毛乳頭換成 iPS 做出來的替代細胞，結果相近。作者自己稱這些是「初步發現」。

這幾篇都還在小鼠和培養皿裡。實驗室裡做出來的，是「看起來像毛囊」的東西；能自己進入生長週期、長出一根完整頭髮的人類毛囊，還沒有出現在這些研究裡。

真正打進頭皮的，是毛乳頭隔壁的細胞

日本現在自費提供的那項治療，打進頭皮的是毛球部毛根鞘細胞（dermal sheath cup cells，DSC）。它和上一段的毛乳頭住在隔壁，兩者要分開看。

毛囊外面裹著一層結締組織鞘，往下在毛球底部包成一個杯狀的部分，就是 DSC。它和毛乳頭都屬於毛囊的間質細胞。給同業的提醒：日文「毛根鞘」在這裡指的是這層真皮來源的鞘，跟上皮來源的外根鞘不是同一群細胞。

為什麼選它？2003 年 McElwee 等人在小鼠身上做過：把培養的毛乳頭細胞和 DSC 細胞分別植入小鼠的耳朵與腳掌，兩種都誘導出新的毛囊；取自毛球以外那段真皮鞘的細胞則沒有。作者的結論是，DSC 和毛乳頭在功能上可能相近。這是小鼠鬍鬚毛囊細胞的實驗，大山學不是作者。

把自體 DSC 細胞做成治療，在日本是資生堂這條線。資生堂 2013 年 7 月和加拿大的 RepliCel 簽約，取得對方自體 DSC 細胞技術在亞洲的獨家授權，2014 年 5 月在神戶開了細胞加工中心。雙方後來起了爭議，RepliCel 2021 年提起國際仲裁，同年 12 月宣布終止授權。資生堂現在對外寫的是「以自家技術製造的特定細胞加工物」，名稱是 S-DSC®。它和 RepliCel 的技術是不是同一個產品，資生堂與合作醫院的論文、新聞稿都沒有這樣寫。

唯一有安慰劑對照的那個試驗，他沒有參與

第一個臨床研究在 2016 到 2019 年間進行，由東京醫科大學、東邦大學醫療中心大橋醫院與資生堂合作，2020 年刊在《美國皮膚科醫學會期刊》（JAAD），第一作者是坪井良治（Tsuboi R）。大山學不在作者名單上。

67 個人從後腦勺取組織，65 人的細胞通過品質標準，受試者是 50 位男性、15 位女性，33 到 64 歲。每個人的頭皮上劃出四個小區塊，隨機分配打入 750 萬、150 萬、30 萬個 DSC 細胞，或不含細胞的安慰劑，每格 1 mL，只打一次。之後在第 3、6、9、12 個月量毛髮密度與直徑。

安慰劑那一格就在同一顆頭上，季節、睡眠、洗頭習慣全都一樣。這是這個設計的長處。

結果：只有最低劑量、30 萬個細胞那一格，總毛髮密度與累積毛髮直徑在第 6 與第 9 個月顯著高於安慰劑。男女的改善程度相近，沒有嚴重不良事件；輕微不良事件 14 例，主要是紅斑、點狀出血、腫脹，打細胞的區塊與打安慰劑的區塊件數沒有顯著差異。

作者在限制裡寫了兩句：沒有測試比 30 萬更低的劑量；效果是暫時的，撐到第 9 個月。

劑量愈高、反而看不到差異，為什麼會這樣，還需要更多研究回答。

2020 年他加入的大範圍研究：打兩次，沒有對照組

JAAD 那篇回答的是「小區塊、打一次」。2020 年 12 月，東京醫科大學、東邦大學、杏林大學與資生堂聯合發布新的臨床研究：要把細胞打到頭頂與周圍更大範圍的變薄區，而且同一處打兩次，看能不能做出看得出來的效果。大山學的團隊就是這時加入，成為三個施行機構之一。

這個研究登錄在日本厚生勞動省的臨床研究公開系統（jRCTb032200148），屬於第二種再生醫療。2023 年刊在《Journal of Dermatology》，標題寫「相當於第三期」（phase III equivalent）。大山學是三位共同第一作者之一，也是杏林大學附屬醫院這一站的實施責任者。

設計是單組、非盲、沒有對照組；外觀照片由兩位獨立醫師在不知道時間點的情況下判讀。收案對象是 20 歲以上，男性 Norwood III vertex 到 VI、女性資生堂分類 3 到 6。研究期間不能用任何育毛藥品，收案前 6 個月內用過的人排除。

人數一路往下走：40 人同意，38 人符合條件、打了第一次，36 人打了第二次，34 人追蹤到最後。沒打第二次的兩位，一位是細胞沒有養到兩次的量，一位是調職到遠地。打第一次的 38 人裡，男女各 19 位，平均 40.4 歲。

細胞從後腦勺未受影響的毛囊取得，打進落髮區，間隔一季打兩次。

主要指標是第 12 個月的整體外觀照片評估：30.0% 的受試者被判定為改善。

這個數字沒有達到研究自己設定的目標。研究在計算需要收多少人時，預期改善比例的下限設在 50%。研究結束後交給主管機關的總括報告，原文就寫：這個結果沒有達到 50% 的下限。

同一份報告接著提出另一種讀法：雄性禿會持續惡化，所以「沒有變化」也可以看成十二個月內擋住了惡化；把不變的 28.6% 加進來，有效率是 58.6%。這個 58.6% 是事後的讀法，研究開始前設定的主要指標是改善的 30.0%。沒有對照組，也就無從知道同樣條件下不治療的人，十二個月後有多少也會被判為「沒有變化」。

其他結果：

  • 第 15 個月，改善比例到 37.1%（次要評估）。
  • 毛髮鏡定量：累積毛髮直徑、毛髮截面積、平均毛髮直徑分別比基準增加 1.4%、3.4%、2.2%；標準差和平均值差不多大，有的更大（累積毛髮直徑 +107.6 ± 152.6）。
  • 受試者自評：62.9% 覺得有改善。
  • 女性、以及終毛比例高的人，改善比較明顯。
  • 不良反應：與研究相關、無法排除的兩例，一例是注射時輕微疼痛，一例是毛囊炎，都在當天或幾週內消失；沒有中重度或全身性的副作用，安全追蹤兩年。

醫師看照片是 30.0%，病人自己覺得是 62.9%，毛髮鏡量到的是個位數的百分比。三個數字各說各的，誰也替代不了誰。九月我寫過一篇印度的女性型落髮試驗，儀器和照片給出相反的答案，那篇最後談的就是這三把尺：〈儀器量出五根對三根，照片看不出差別〉。這一篇的三把尺，連可以比較的對照組都沒有。

經費與作者：研究經費來自資生堂集團；19 位作者中 8 位是資生堂員工。大山學在利益衝突聲明裡揭露，他就與這個研究相關的主題，收過資生堂的研究經費，以及大正製藥、樂敦製藥的顧問費。他同時是這本期刊的編輯委員，期刊註明他沒有參與這篇的審稿決定。2026 年 1 月期刊刊出勘誤，補上這 8 位作者單位裡的「資生堂」字樣，數字沒有更動。

取組織、培養、品管、冷凍運送、注射，每一段都可能讓結果打折，這是很難做的研究。一個主要指標沒有達標，不代表整條路走錯；女性與終毛比例高的人反應較好，本身就是下一個研究可以去驗證的線索，總括報告也寫了：依背景因素挑選病人，將來有機會提高治療成績。

但讀者要知道現在證據做到哪裡。有安慰劑對照的，只有小區塊、打一次、最低劑量、撐到 9 個月；接近真實用法的大範圍、打兩次，沒有對照組。

女性型落髮的一條支線

大山學的實驗室也做過女性型落髮的基礎研究。他們用切除卵巢、缺乏雌激素的小鼠模擬停經後的女性型落髮；在培養的人類毛乳頭細胞裡加入雌二醇，ANGPT2 這條路徑的基因表現上升；切除卵巢的小鼠 ANGPT2 比較低，在皮內給 ANGPT2 的那一組，毛髮密度高於對照組。

這是小鼠與細胞實驗，不能直接拿來解釋臨床研究裡「女性改善較明顯」這件事。

為什麼有人有效、有人沒有

結果參差不齊，研究團隊回頭去看細胞本身。

2022 年一篇（大山學為末位作者）拿 32 株病人的 DSC 細胞，比對細胞的基因表現和臨床療效。平滑肌相關的基因 MYOCD、SRF、CALD1、ACTA2 表現愈高，療效愈差；把細胞往毛乳頭方向分化之後，SOX2 的表現與療效呈正相關。這篇 6 位作者裡有 5 位是資生堂員工，大山學在聲明裡寫了他正在進行 DSC 細胞治療落髮的臨床研究，並接受資生堂的研究經費。

2024 年另一篇（大山學不是作者）發現，療效好的人，他們的 DSC 細胞裡有一群表現 ITGA6、移動能力特別強的細胞。作者推測這些細胞會往附近的毛囊移動。同一篇在背景裡寫得很直接：這種治療的作用機轉仍不清楚。

2025 年一篇（大山學為末位作者）在培養皿裡看到，DSC 細胞表現得像間質幹細胞，有壓制免疫的能力。和別人的周邊血單核細胞一起培養時，T 細胞的增殖從 78% 降到 5%，調節性 T 細胞的比例從 3% 升到 10%，這個作用依賴 IDO 這個酵素。他們還建立了一個用細胞外觀預測 IDO 表現量的模型。這是體外實驗，不是病人身上的數據。

所以細胞打回去之後到底做了什麼，目前有幾個方向：分泌生長因子與訊號分子、移動到鄰近的毛囊、壓住局部的微發炎，每一個都還是假說。「喚醒毛囊」是一個比喻，還沒有被證實為機轉。

2026 年：回到毛乳頭，換一組開關

2026 年大山學團隊在《Experimental Dermatology》發表的研究，回到 2012 年那個問題。這次用的開關是 CHIR99021（活化 WNT）加上重組 FGF9。和傳統培養條件相比，毛乳頭的代表性標誌基因 WNT5A、LEF1、BMP4 分別提高 3.4、3.8、60.5 倍（p < 0.01），而且長期繼代之後比較保得住。

把這些細胞聚成球，標誌基因又進一步上升，但升得不平均，代表裡面有一群特別有能力的細胞，若有一個標記就能把它們挑出來。他們從基因資料裡找到 ROBO2。在一份模擬酵素分解後人類皮膚的懸浮液裡，角質細胞、纖維母細胞與毛乳頭細胞混在一起，用 ROBO2 篩出來的細胞，表現 WNT5A、VCAN、NOG 這些毛乳頭標誌。

這件事的實際意義在於：人類毛乳頭到現在大多還是靠人在顯微鏡下一顆一顆剝出來。有了一個細胞表面的標記，就有機會從混在一起的細胞裡直接分選出活的毛乳頭細胞。大山學在杏林大學的另一個職務，正是流式細胞儀部門的部門長。作者對這項成果的定位，是給藥物開發與再生醫療用的工具。

從 2012 到 2026，開關換了，問題沒變：細胞離開頭皮之後，怎麼讓它繼續記得自己是誰。

日本可以自費做，台灣目前沒有

日本這邊，2024 年 7 月 1 日起，東邦大學醫療中心大橋醫院依《再生醫療等安全性確保法》提供這項治療，屬於第二種再生醫療：醫院擬定提供計畫，經厚生勞動省認可的特定認定再生醫療等委員會審查，再向厚生勞動省提出。治療是自由診療，費用全額由病人負擔，就診需要轉診信。這是醫療機構依法提供醫療技術的制度，跟藥品或再生醫療製品取得上市許可是兩回事，所以不宜說成「日本核准上市」。

東邦大學的新聞稿在註腳寫了一句：不是所有患者都會得到良好的結果，或期待程度的結果。

台灣這邊，《再生醫療法》2024 年 6 月 19 日公布，2026 年 1 月 1 日施行。配套的《再生醫療技術及指定製劑管理辦法》附表一列了六項再生技術：自體纖維母細胞、自體脂肪幹細胞、自體 CD34+ 周邊血幹細胞、自體免疫細胞、自體骨髓間質幹細胞、自體軟骨細胞，適應症裡沒有落髮。第七項是前六項以外的技術，要另外檢附人體試驗成果報告。目前沒有查到台灣有任何機構獲准用自體毛囊細胞治療落髮。

如果有人在台灣向你推薦「自體毛囊細胞注射」，可以先問一句：這是依哪一項核准做的？適不適合你，請和你的皮膚科醫師討論。

如果你現在正在掉頭髮

這兩個研究針對的是雄性禿與女性型落髮，也就是一年一年慢慢變薄的那一種。落髮的原因不只一種，先分清楚是哪一種，才談得到治療。

下面這些情況請先看醫師，不要等：

  • 短時間內突然大量掉髮
  • 頭髮一塊一塊地掉，出現邊界清楚的禿斑
  • 頭皮紅腫、疼痛

大範圍研究裡的受試者，研究期間停用了所有育毛藥物，所以它測的是「只打細胞」。它沒有回答細胞治療和現有藥物一起用會怎樣，也沒有拿來和現有藥物比過。現有的藥物治療怎麼選、能不能用，由醫師依你的狀況評估。

「喚醒沉睡的毛囊」這句話，在生髮新療法的宣傳裡很常出現。評估任何一個這樣說的新療法，先問：主要指標是什麼，有沒有對照組。上個月我用同一套問題讀過另一款被說成能叫醒毛囊的外用新藥：〈PP405 這款外用生髮新藥，被拿來當證據的那張圖，其實是反證〉。

回到開頭那批凍在液態氮裡的細胞。從 2006 年認出人類毛囊幹細胞，到 2026 年用 ROBO2 挑出毛乳頭細胞，大山學這條路上最紮實的部分在實驗室裡。走到病人頭上的那一段，現在是日本的一項自費醫療，背後有一個小區塊的安慰劑對照試驗，和一個沒有對照組的大範圍研究。

下一個值得等的，是一個有對照組、打在整片落髮區的試驗。

技術細節：兩個臨床研究的設計與完整數字

Tsuboi 2020（JAAD）：隨機、安慰劑對照、雙盲、劑量探索

項目內容
期間2016–2019
機構東京醫科大學、東邦大學醫療中心大橋醫院、資生堂（細胞培養）
大山學非作者
取組織67 人；細胞通過品質標準 65 人
受試者男性 50 人、女性 15 人，33–64 歲
設計同一人頭皮 4 個小區塊，隨機分配高（750 萬）、中（150 萬）、低（30 萬）劑量 DSC 細胞或安慰劑，各 1 mL，只注射一次
追蹤第 3、6、9、12 個月，毛髮攝影定量總毛髮密度、累積毛髮直徑、平均毛髮直徑
主要結果低劑量（30 萬）區塊的總毛髮密度與累積毛髮直徑，第 6 與第 9 個月顯著高於安慰劑區塊
性別男女改善程度相近
安全無嚴重不良事件；輕微不良事件 14 例（紅斑、點狀出血、腫脹），細胞區塊與安慰劑區塊件數無顯著差異
作者自述限制未測試更低的細胞數；正向效果是暫時的，維持到第 9 個月

Harada 2023（Journal of Dermatology）：單組、多中心

項目內容
登錄jRCTb032200148；第二種再生醫療等；東京醫科大學特定認定再生醫療等委員會（NA8150033）審查；初次公表 2020-10-13
機構東京醫科大學醫院（代表）、東邦大學醫療中心大橋醫院、杏林大學醫學部附屬醫院；細胞由資生堂細胞加工培養中心培養、液態氮凍存
大山學三位共同第一作者之一；杏林大學附屬醫院實施責任者
標題用語phase III equivalent；登錄資料的試驗階段欄為 N/A，設計為單組
設計單組、非盲、無對照；整體外觀照片由 2 位獨立醫師盲性判讀
選入20 歲以上；男性 Norwood-Hamilton III vertex–VI；女性資生堂分類 3–6；研究期間不使用育毛醫藥品與醫藥部外品
排除（摘要）同意前 6 個月內使用育毛醫藥品或醫藥部外品，或接受頭皮 LED／低能量雷射治療
人數流程同意 40 → 第一次注射 38 → 第二次注射 36 → 追蹤至最後 34
未打第二次細胞未培養足兩次份量 1 例；調職遠地 1 例
背景（38 人）男 19、女 19；40.4 ± 10.0 歲；男性 III vertex 1／IV 13／V 3／VI 2；女性分類 3：10／4：5／5：3／6：1
注射後枕部未受影響毛囊取得之 DSC 細胞，注射至落髮區，間隔一季共兩次
主要指標第 12 個月整體外觀照片評估：改善 30.0%
與預設比較未達樣本數計算時設定之期待值下限 50%
事後讀法「不變」28.6% 視為抑制惡化，合計 58.6% 稱為有效率（非預設指標）
第 15 個月改善比例 37.1%（次要評估）
毛髮攝影定量（相對基準）累積毛髮直徑 +107.6 ± 152.6 微米／平方公分（+1.4%）；毛髮截面積 +13069.1 ± 10960.7 平方微米／平方公分（+3.4%）；平均毛髮直徑 +0.9 ± 0.9 微米（+2.2%）
受試者自評62.9% 感到有改善
次群組女性、終毛比例高者，照片評估、毛髮攝影與自評的改善都較明顯
安全與研究相關不能否定之副作用 2 例（注射時輕度疼痛、毛囊炎），皆一過性；無中重度或全身性副作用；安全觀察 2 年
經費資生堂集團
作者19 位中 8 位為資生堂員工；2026 年 1 月勘誤補上其單位名稱，數字未更動
大山學的利益衝突聲明就本研究相關主題，接受資生堂研究經費；大正製藥、樂敦製藥顧問費；本刊編輯委員，未參與本篇審稿決定

讀這兩篇時，同業可以多看一眼的地方

  • 兩篇都用毛髮攝影（phototrichogram）定量，但量的位置與範圍不同：Tsuboi 是同一顆頭上四個小區塊彼此對照；Harada 是整片落髮區、沒有對照。兩篇的數字不能直接相比。
  • Tsuboi 的顯著差異只出現在最低劑量，而且沒有測更低的劑量，劑量與效果的關係還不清楚。
  • Harada 的主要指標是照片評估，研究自己設定的期待下限是 50%，結果 30.0%。58.6% 是把「不變」重新定義為有效之後的數字。
  • Harada 的受試者研究期間停用所有育毛藥物，結果回答的是單獨使用細胞的情況，與合併現有藥物的情境不同。
  • 毛髮攝影的變化量標準差接近或大於平均值，個人之間差異很大。
技術細節：基礎研究的實驗做法

2006：人類隆突幹細胞（J Clin Invest）

  • 以標記保留細胞定義人類生長期毛囊的隆突，再以導航式雷射顯微切割取隆突與其他段落的外根鞘細胞，做 cDNA 微陣列。
  • 隆突中抑制 WNT 與 activin／BMP 訊號的基因偏多，細胞增殖相關基因偏少。
  • 陽性標記：CD200、PHLDA1、follistatin、frizzled homolog 1；偏向非隆突：CD24、CD34、CD71、CD146。
  • 從毛囊細胞懸液篩出的 CD200 陽性細胞（CD200hi CD24lo CD34lo CD71lo CD146lo），在群落形成試驗中有高群落形成效率。
  • 作者註明：幹細胞行為與用於基因治療、毛髮再生的價值，需以活體實驗評估。

2012：毛乳頭的特性復原（J Cell Sci）

  • 以顯微解剖取得未培養的人類毛乳頭，做「兩階段」微陣列排除污染細胞，得到 118 個人類毛乳頭標誌基因，其中 38 個與小鼠毛乳頭標誌重疊。
  • 生物資訊分析顯示 WNT、BMP、FGF 路徑在完整毛乳頭中上調。
  • 加入 BIO（活化 WNT）、重組 BMP2、bFGF：初代培養細胞維持標誌基因表現；傳統方法培養後表現下降的細胞，標誌基因表現恢復。
  • 新培養液中細胞生長中等；先以傳統培養擴增、再以活化劑復原，可得足夠數量且在功能試驗中表現毛乳頭活性的細胞。

2013–2021：iPS 細胞與 3D 培養

  • 2013（J Invest Dermatol）：以 4 因子建立的 201B7 人類 iPS 細胞株分化出的外胚層前驅細胞，與人類毛乳頭細胞共培養時，毛囊角質細胞標記上調幅度大於一般成人角質細胞；與小鼠有毛囊誘導力的真皮細胞共同移植至免疫缺陷小鼠，形成毛囊；人類來源細胞比例低。
  • 2017（Sci Rep）：iPS 細胞分化為具骨髓基質細胞表型的間質細胞，取 LNGFR(+)THY-1(+) 亞群，以 retinoic acid 與毛乳頭活化培養液處理，得 iDPSC；毛乳頭標記上調，與人類角質細胞交互作用使毛囊相關基因上調；共同移植後形成具類似毛小皮外層的纖維（掃描式電子顯微鏡確認）；對 minoxidil sulfate 有反應。
  • 2020（J Dermatol，letter）：WNT、SHH、EDA 訊號活化劑在 3D 皮膚等價物中協同促進毛囊形成相關的上皮－間質交互作用。
  • 2021（Front Cell Dev Biol）：毛乳頭細胞聚集體埋入 Matrigel，高密度角質細胞柱狀注入其上，培養 2 週得外觀似毛囊的結構；KRT14 在最外層，KRT13、KRT17、KRT40 在內層；KRT25、KRT33A、KRT82、WNT5A、LEF1 有上調傾向。iPS 衍生的毛乳頭替代細胞（iDP）表現 vimentin、versican，組合後形態與角蛋白分布相近；加入 WNT 配體及 WNT＋SHH＋EDA 活化劑後，KRT33A、KRT82、LEF1 逐步上調。作者稱為初步發現。

2022–2025：DSC 細胞與療效的關聯

  • 2022（Int J Mol Sci）：32 株 DSC 細胞。MYOCD 與療效負相關、SRF 一致呈反向相關；CALD1 負相關、ACTA2 反向相關。療效良好者 SRF 與 CALD1 較低。往毛乳頭方向分化前，SOX2 與療效中度正相關、LEF1 反向；分化後 SOX2 的正相關更一致，平滑肌相關基因顯著下降。
  • 2024（J Dermatol Sci，大山學非作者）：多變量分析區分反應者與非反應者；找到 9 個高療效與 3 個低療效標記基因。高療效亞群富含細胞移動相關基因，低療效亞群富含基底膜與血管相關基因；表現 ITGA6 的 DSC 細胞移動力明顯高於表現 collagen IV 或 CD36 者。
  • 2025（Stem Cell Res Ther）：DSC 細胞符合間質幹細胞的多分化特性，受免疫刺激時不表現共刺激分子；與經抗 CD3／CD28 刺激的異體周邊血單核細胞共培養，T 細胞增殖由 78% 降至 5%，FOXP3 陽性調節性 T 細胞由 3% 升至 10%，此作用依賴 IDO；以相位差顯微影像的形態參數建立 IDO 表現預測模型，並在新批次驗證。

2026：新培養條件與 ROBO2（Exp Dermatol）

  • CHIR99021＋重組 FGF9（CH＋F9）：WNT5A、LEF1、BMP4 較傳統條件提高 3.4、3.8、60.5 倍（p < 0.01），長期繼代後維持較好。
  • CH＋F9 處理後聚集的細胞，毛乳頭標記進一步但不均勻上調，提示可用標記富集高潛力細胞。
  • 生物資訊比對找出 ROBO2 等候選標記；在模擬酵素分解人類皮膚的角質細胞、纖維母細胞、毛乳頭細胞混合懸液中，分選出的 ROBO2 陽性細胞表現 WNT5A、VCAN、NOG。
資生堂、RepliCel 與 S-DSC：時間軸
  • 2013 年 7 月：資生堂與加拿大 RepliCel 簽訂技術合作協議，取得 RCH-01（自體毛囊細胞移植技術）在含日本的亞洲地區獨家授權。
  • 2014 年 5 月 1 日：資生堂細胞加工培養中心（SPEC）於神戶開設。
  • 2016–2019 年：東京醫科大學、東邦大學醫療中心大橋醫院、資生堂進行第一個臨床研究（Tsuboi 2020）。
  • 2020 年 3 月：Tsuboi 2020 於 JAAD 線上刊出。
  • 2020 年 10 月 13 日：第二個臨床研究於 jRCT 公開（jRCTb032200148）。
  • 2020 年 12 月 10 日：四方聯合新聞稿，杏林大學大山學團隊加入，三機構施行。
  • 2021 年 10 月 18 日：RepliCel 對資生堂提起國際仲裁。
  • 2021 年 12 月 21 日：RepliCel 宣布終止與資生堂的授權協議。
  • 2023 年 9 月 26 日：Harada 2023 線上刊出。
  • 2024 年 7 月 1 日：東邦大學醫療中心大橋醫院依《再生醫療等安全性確保法》開始提供 S-DSC® 治療（第二種再生醫療等、自由診療）。
  • 2026 年 1 月：Harada 2023 刊出勘誤，補上資生堂員工作者的單位名稱。

資生堂現行官網對 S-DSC® 的描述是以自家技術製造的特定細胞加工物。S-DSC® 與 RCH-01 是否為同一產品，相關論文與新聞稿都沒有這樣寫，本文不把兩者視為同一件事。

參考文獻

正文引用的期刊論文：

  1. Ohyama M, Terunuma A, Tock CL 等，Characterization and isolation of stem cell-enriched human hair follicle bulge cells，J Clin Invest 2006;116(1):249–260. doi:10.1172/JCI26043
  2. Ohyama M, Zheng Y, Paus R 等，The mesenchymal component of hair follicle neogenesis: background, methods and molecular characterization，Exp Dermatol 2010;19(2):89–99. doi:10.1111/j.1600-0625.2009.00935.x
  3. Ohyama M, Kobayashi T, Sasaki T 等，Restoration of the intrinsic properties of human dermal papilla in vitro，J Cell Sci 2012;125(Pt 17):4114–4125. doi:10.1242/jcs.105700
  4. Veraitch O, Kobayashi T, Imaizumi Y 等，Human induced pluripotent stem cell-derived ectodermal precursor cells contribute to hair follicle morphogenesis in vivo，J Invest Dermatol 2013;133(6):1479–1488. doi:10.1038/jid.2013.7
  5. Veraitch O, Mabuchi Y, Matsuzaki Y 等，Induction of hair follicle dermal papilla cell properties in human induced pluripotent stem cell-derived multipotent LNGFR(+)THY-1(+) mesenchymal cells，Sci Rep 2017;7:42777. doi:10.1038/srep42777
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  9. Hayakawa R, Takahashi R, Fukuyama M 等，Identification of ROBO2 as a Useful Cell Surface Marker for Live Human Dermal Papilla Cell Isolation Utilizing a Novel Culture Condition With WNT and FGF Signalling Activation，Exp Dermatol 2026;35(6):e70266. doi:10.1111/exd.70266
  10. McElwee KJ, Kissling S, Wenzel E 等，Cultured peribulbar dermal sheath cells can induce hair follicle development and contribute to the dermal sheath and dermal papilla，J Invest Dermatol 2003;121(6):1267–1275. doi:10.1111/j.1523-1747.2003.12568.x
  11. Tsuboi R, Niiyama S, Irisawa R 等，Autologous cell-based therapy for male and female pattern hair loss using dermal sheath cup cells: A randomized placebo-controlled double-blinded dose-finding clinical study，J Am Acad Dermatol 2020;83(1):109–116. doi:10.1016/j.jaad.2020.02.033
  12. Harada K, Ohyama M, Niiyama S 等，Efficacy of autologous dermal sheath cup cell transplantation in male and female pattern hair loss: A Single-Arm, Multi-Center, phase III equivalent clinical study，J Dermatol 2023;50(12):1539–1549. doi:10.1111/1346-8138.16957
  13. （期刊勘誤），Correction to “Efficacy of Autologous Dermal Sheath Cup Cell Transplantation in Male and Female Pattern Hair Loss: A Single-Arm, Multi-Center, Phase III Equivalent Clinical Study”，J Dermatol 2026;53(3):535. doi:10.1111/1346-8138.70153
  14. Yoshida Y, Takahashi M, Yamanishi H 等，Changes in the Expression of Smooth Muscle Cell-Related Genes in Human Dermal Sheath Cup Cells Associated with the Treatment Outcome of Autologous Cell-Based Therapy for Male and Female Pattern Hair Loss，Int J Mol Sci 2022;23(13):7125. doi:10.3390/ijms23137125
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  19. Manabe M, Tsuboi R, Itami S 等，Guidelines for the diagnosis and treatment of male-pattern and female-pattern hair loss, 2017 version，J Dermatol 2018;45(9):1031–1043. doi:10.1111/1346-8138.14470
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  21. Ohyama M, Ito T, Amoh Y 等，Japanese Dermatological Association’s Clinical Practice Guidelines for Alopecia Areata 2024: A Complete English Translated Version，J Dermatol 2025;52(10):e876–e907. doi:10.1111/1346-8138.17859

試驗登錄、新聞稿、法規與官方資料：

  1. 厚生勞動省 jRCT 再生醫療等提供計畫 jRCTb032200148「男女の壮年性脱毛症に対する、培養ヒト自家毛球部毛根鞘細胞移植に関する多施設共同臨床研究」，初次公表 2020-10-13，最終公表 2024-07-10（含總括報告書）。https://jrct.mhlw.go.jp/latest-detail/jRCTb032200148
  2. 東邦大學新聞稿 No.1381（2024-06-28）「S-DSC®を用いた毛髪再生医療の提供を開始」。https://www.toho-u.ac.jp/press/2024_index/20240628-1381.html
  3. 東京醫科大學、東邦大學、杏林大學、資生堂聯合新聞稿（2020-12-10）「毛髪再生医療の実用化に向けた新たな臨床研究を開始」。https://www.tokyo-med.ac.jp/news/20201210pressrelease.pdf
  4. 東京醫科大學、東邦大學、資生堂聯合新聞稿（2020-03-06）「毛髪再生医療による男女の壮年性脱毛症の新たな治療法の開発」。https://www.tokyo-med.ac.jp/news/media/docs/20200306pressrelease.pdf
  5. Shiseido news release 2014-4, “Shiseido Opens Research Facility Dedicated to Hair Regeneration”。https://corp.shiseido.com/en/releimg/2289-e.pdf
  6. 資生堂企業網站「毛髪再生医療」頁（2026-10-08 讀取）。https://corp.shiseido.com/jp/rd/development/hair.html
  7. RepliCel, “RepliCel Terminates License Agreement with Shiseido”（2021-12-21，BioSpace 轉載）。https://www.biospace.com/replicel-terminates-license-agreement-with-shiseido
  8. RepliCel, “RepliCel Provides Corporate Update”（2022-11-28，ACCESSWIRE）。https://www.accessnewswire.com/newsroom/en/biotechnology/replicel-provides-corporate-update-728814
  9. 杏林大學大學院醫學研究科共同研究施設流式細胞儀部門「專任教員」頁（大山學略歷）。https://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/fcm/staff
  10. 再生醫療法（2024-06-19 公布、2026-01-01 施行），全國法規資料庫。https://law.moj.gov.tw/LawClass/LawAll.aspx?pcode=L0020238
  11. 再生醫療技術及指定製劑管理辦法（2025-11-17 發布）附表一，全國法規資料庫。https://law.moj.gov.tw/LawClass/LawAll.aspx?pcode=L0020250
大山學教授毛髮相關論文清單（正文未引用的 21 篇）

上面正文引用的 21 篇期刊論文裡，有 17 篇大山學是作者之一（第 1–9、12、14、16–21 筆）。下面是其餘與毛髮相關、他列名作者的論文，依主題與年份排列。

毛囊幹細胞與早期研究

  1. Ohyama M, Vogel JC，Gene delivery to the hair follicle，J Investig Dermatol Symp Proc 2003;8(2):204–206. doi:10.1046/j.1087-0024.2003.00810.x
  2. Ohyama M, Vogel JC, Amagai M，Gene ontology analysis of human hair follicle bulge molecular signature，J Dermatol Sci 2007;45(2):147–150. doi:10.1016/j.jdermsci.2006.09.009
  3. Ohyama M，Hair follicle bulge: a fascinating reservoir of epithelial stem cells，J Dermatol Sci 2007;46(2):81–89. doi:10.1016/j.jdermsci.2006.12.002
  4. Ohyama M，William J. Cunliffe Scientific Awards. Advances in the study of stem-cell-enriched hair follicle bulge cells: a review featuring characterization and isolation of human bulge cells，Dermatology 2007;214(4):342–351. doi:10.1159/000100889
  5. Kobayashi T, Shimizu A, Nishifuji K 等，Canine hair-follicle keratinocytes enriched with bulge cells have the highly proliferative characteristic of stem cells，Vet Dermatol 2009;20(5-6):338–346. doi:10.1111/j.1365-3164.2009.00815.x
  6. Kobayashi T, Iwasaki T, Amagai M 等，Canine follicle stem cell candidates reside in the bulge and share characteristic features with human bulge cells，J Invest Dermatol 2010;130(8):1988–1995. doi:10.1038/jid.2010.68
  7. Kobayashi T, Fujisawa A, Amagai M 等，Molecular biological and immunohistological characterization of canine dermal papilla cells and the evaluation of culture conditions，Vet Dermatol 2011;22(5):414–422. doi:10.1111/j.1365-3164.2011.00964.x
  8. Ohyama M, Kobayashi T，Isolation and characterization of stem cell-enriched human and canine hair follicle keratinocytes，Methods Mol Biol 2012;879:389–401. doi:10.1007/978-1-61779-815-3_24
  9. Nagao K, Kobayashi T, Ohyama M 等，Brief report: requirement of TACE/ADAM17 for hair follicle bulge niche establishment，Stem Cells 2012;30(8):1781–1785. doi:10.1002/stem.1153

毛乳頭、上皮－間質交互作用與 iPS 細胞

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落髮的臨床與綜論

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  3. Ohyama M，Caffeine relaxes hair follicles in androgenetic alopecia，Br J Dermatol 2021;184(1):7–8. doi:10.1111/bjd.19388
  4. Kinoshita-Ise M, Fukuyama M, Ohyama M，Recent Advances in Understanding of the Etiopathogenesis, Diagnosis, and Management of Hair Loss Diseases，J Clin Med 2023;12(9):3259. doi:10.3390/jcm12093259
  5. Yoshida R, Tanaka K, Amagai M 等，Involvement of the bulge region with decreased expression of hair follicle stem cell markers in senile female cases of alopecia areata，J Eur Acad Dermatol Venereol 2011;25(11):1346–1350. doi:10.1111/j.1468-3083.2010.03956.x
  6. Ohyama M, Matsudo K, Fujita T，Management of hair loss after severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection: Insight into the pathophysiology with implication for better management，J Dermatol 2022;49(10):939–947. doi:10.1111/1346-8138.16475
  7. Ohyama M, Irisawa R, Uchiyama M 等，Use of 5% Topical Minoxidil Application for Telogen Effluvium: An Open-Label Single-Arm Clinical Trial，J Dermatol 2025;52(9):1351–1359. doi:10.1111/1346-8138.17844

重要聲明

本文僅供衛生教育參考，不能取代專業醫師的診斷、治療或處方。實際用藥種類、強度與療程需由醫師依個別病況判斷。若症狀急速惡化、大面積起水泡、合併發燒或傷口化膿，請立即就醫。

頭髮的線索

回答十幾個小問題，約 3 分鐘，整理出你的落髮比較像哪一種，還有看診時可以跟醫師說什麼。答案不會送出、不會存下來。

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