皮秒雷射的 LIOB，在皮膚裡做了四件事
一篇台灣團隊的裸鼠實驗，把 755 奈米皮秒雷射的分子機轉攤開來看：膠原合成打開、分解酵素壓下去、發炎熄火、屏障蛋白重建。四個層次全部對得上——但它離診間還有一段距離。
《Plastic and Reconstructive Surgery》是整形外科影響力最高的期刊。今年三月底，它線上刊出一篇台灣團隊的研究。
第一作者是中國醫藥大學附設醫院整形外科的張長正醫師，共同作者包括馬偕紀念醫院皮膚科的王研人醫師，通訊作者是中國醫藥大學藥妝學系的兩位教授。九位作者全部來自台灣的機構，沒有任何外國單位參與。
研究問的問題很直接：皮秒雷射那個「不靠熱」的機轉，到底在皮膚裡做了什麼？
答案漂亮得有點刺眼。所以這篇文章會分成兩半：前半講它做到了什麼，後半講它離診間還有多遠。
皮秒雷射打下去產生的微小空泡，會同時做四件事：打開膠原合成、壓低分解酵素、關掉發炎、補回屏障蛋白。但這是老鼠，每組六隻，而且療程是連續三天——跟診間完全不一樣。
先把實驗說清楚
三十隻裸鼠，分五組，每組六隻。
先用紫外線把牠們「曬老」——UVA 組每週三次、連續八週；UVB 組更狠，階梯式加量，從每次 36 mJ/cm² 一路加到 108 mJ/cm²，做滿十週。每一次照射前都用校正過的儀器量強度。
十週之後，一半的老鼠接受 755 奈米紫翠玉皮秒雷射，搭配繞射透鏡陣列——就是把能量集中成幾百個微小焦點的那個鏡片。
參數是：光點 6 mm、能量密度 0.71 J/cm²、每次 500 發。
連續三天，每天一次，總共 1,500 發。
然後等四週，取皮，做組織與分子染色。
過程中有一個細節值得記住：他們用活體光學同調斷層掃描拍到了雷射打下去之後形成的空穴化氣泡，而且那些氣泡持續存在長達 72 小時。這是 LIOB 真的發生過的直接證據，不是推測。
結果：四個層次全部對得上
外觀——皺紋評分（0 到 4 分）在 UVB 曬老組是 2.11，打完雷射變成 0.78，跟從來沒曬過的對照組完全一樣。
生理——紅斑的 a* 值從 9.32 降到 7.45（對照組 6.96）。經皮水分散失從 25.96 降到 20.02 g/m²/hr（對照組 15.42），屏障功能往回走了一大段，但沒有完全回到原點。
組織——表皮厚度從 32.1 µm 降回 25.2 µm（對照 22.3）。真皮膠原含量從 21.2% 回到 28.7%（對照 30.1%）。
分子——這才是這篇論文真正的貢獻。八個標記，方向完全一致：
| 標記 | 代表什麼 | UVB 組的變化 |
|---|---|---|
| Smad2/3 | TGF-β 路徑，指揮膠原合成 | 13.25 → 20.46（上升） |
| MMP-9 | 分解膠原的酵素 | 10.87 → 4.27（下降） |
| NF-κB p65 | 發炎的總開關 | 13.57 → 5.99（下降） |
| Filaggrin | 角質層的結構蛋白 | 9.73 → 12.01（上升） |
| Aquaporin-3 | 表皮的水通道 | 13.76 → 18.49（上升） |
| Involucrin | 終末分化、角質外套膜 | 11.64 → 24.12（上升） |
| p53 | DNA 損傷的警報 | 29.36 → 23.70（下降） |
| p38 MAPK | 壓力路徑 | 13.53 → 8.16（下降） |
一邊踩油門（膠原合成），一邊鬆開煞車（減少分解），同時把發炎的火關掉、把屏障的磚頭補回去。
肉眼、生理儀器、組織切片、分子染色——四個層次彼此吻合。這在動物實驗裡不容易，值得肯定。
然後我們要談它離人有多遠
一、這是老鼠，每組六隻
全篇讀下來像是臨床突破，但沒有任何一個人類資料。
而且是裸鼠——沒有毛囊、免疫功能低下、屏障結構跟人不一樣。論文自己在限制那一節承認了這件事，也承認人類的表皮更厚、附屬器更複雜、黑色素分布不同，都會影響雷射穿透。
二、最大的落差：「連續三次」是連續三天
原文寫得清清楚楚：第 1 天、第 2 天、第 3 天，各打一次。
沒有任何一家診所是這樣打皮秒雷射的。 臨床上的節奏是間隔二到四週，讓組織有時間修復與重塑。
論文把「連續」當成這次的創新變項，但它沒有回答一個更重要的問題：如果改成臨床實際使用的間隔，同樣的分子變化還會發生嗎？
這不是雞蛋裡挑骨頭。分子層次的修復級聯是有時間動力學的。三天打完 1,500 發、四週後去看，跟每個月打一次、打三個月，是兩個不同的生物學問題。
三、它的用字太大了
革命性的、典範轉移、前所未有、變革性的、徹底改變——這些詞出現在一篇六隻老鼠一組的動物實驗裡。
我不是說結果不好，結果很紮實。但當形容詞跑得比資料快，讀者就該把速度自己調回來。
四、「首次」要加限定詞
論文說這是「首次對 LIOB 逆轉光老化做出完整的分子層次描述」。
嚴格說，已經有人做過了。這裡要先講清楚：底下要提的是另一篇完全獨立的研究，跟這篇台灣論文沒有任何關係，作者、國家、儀器、模型都不同。
2025 年，德國亞琛工大附設醫院（Uniklinik RWTH Aachen）的團隊用含黑色素細胞的 3D 人工皮膚模型，對 1064 奈米皮秒雷射的 LIOB 做過次世代定序等級的分子分析，發表在《Lasers in Medical Science》。
所以精確的說法是：這是首次在「活體、755 奈米、連續多次」這個條件下做完整分子描述——不是第一個研究 LIOB 分子機轉的人。
五、而且兩篇的 MMP 結論方向相反
這一點很少有人注意到，但它很重要。
- 德國那篇（獨立研究，1064 nm、3D 人工皮膚模型、照射後立即與 24 小時）看到的是基質金屬蛋白酶上升，解釋成修復與組織重塑正在啟動。
- 台灣這一篇（755 nm、活體老鼠、最後一次雷射後四週）看到的是 MMP-9 大幅下降。
兩者未必矛盾。最合理的解讀是時間軸不同：早期 MMP 上升，是為了清理與重塑；後期 MMP 下降，才讓新合成的膠原能夠淨累積。
但這代表一件事：「皮秒雷射會降低 MMP」目前還不是一個可以單獨拿出來講的結論，要說清楚是哪個波長、哪個時間點、什麼模型。
那這篇到底有什麼用
去掉那些形容詞，它留下三個真正有價值的東西。
一、它把 LIOB 的分子地圖畫出來了。
過去我們講皮秒雷射「不靠熱、靠光機械」，講到空穴化就停了。這篇往下走了一層：空穴化之後，膠原合成被打開、分解酵素被壓下去、發炎熄火、屏障蛋白重建。這是一張可以被後續研究驗證或推翻的地圖，比一句「刺激膠原增生」有用得多。
二、屏障蛋白這一段是新的。
filaggrin 與 aquaporin 3 在 LIOB 修復裡的角色，過去幾乎沒人研究。這篇同時測到兩者上升，而且經皮水分散失的改善對得上。這解釋了一件臨床上常被觀察到、但講不太出所以然的事：有些人打完皮秒之後說「皮膚比較不乾了」。
三、氣泡持續 72 小時。
這是一個很具體的數字。它也順便說明了為什麼療程間隔不該太密——組織的反應期比我們想像的長。
如果你是病人
三句話。
一、這是老鼠研究，不是人體試驗。 它告訴我們機轉可能是什麼，不能拿來承諾效果。
二、它用的療程方式跟診間不一樣。 連續三天打完，不能直接換算成「打三次會有的效果」。
三、它最值得記住的不是效果，是方向。 皮秒雷射的作用不只是「打掉色素」或「刺激膠原」，而是同時動到合成、分解、發炎與屏障四條線。這四條線在人身上會不會一樣，還要等人體研究。
那個「人身上」的部分，目前在皺紋這一格只有一筆台灣的資料，而它的量級跟上面這張漂亮的分子地圖差距不小：45 人、90 側臉、打三次，平均改善 0.14 到 0.45 分，沒有一格達到作者自己訂的 1 分門檻，而且沒有對照組——〈皮秒雷射對魚尾紋有效嗎？45 人，最好的一格 0.45 分〉。機轉站得住，效果量只有那麼多，這兩件事可以同時成立；把兩篇放在一起，就是「為什麼可能會有用」與「實際上有多少」的差別。
參考文獻
- Chang CC, Wang YJ, Lu ME, et al. Picosecond laser-induced optical breakdown: a novel approach to reversing photoaging at the molecular level. Plast Reconstr Surg. 2026（線上刊出）. doi:10.1097/PRS.0000000000013039
- Huth S, Marquardt Y, Huth L, Gerber PA, Baron JM. Molecular insights into the effects of laser-induced optical breakdown (LIOB) after 1064 nm picosecond laser irradiation using a novel melanocyte-containing 3D skin model. Lasers Med Sci. 2025;40(1):223. doi:10.1007/s10103-025-04474-z
- Wang YJ, Chang CC, Lu ME, Wu YH. Photoaging and sequential function reversal with cellular-resolution optical coherence tomography in a nude mice model. Int J Mol Sci. 2022;23(13):7009. doi:10.3390/ijms23137009
- Lin YJ, Wu BQ, Chang CC, Huang YH. Laser-induced optical breakdown is a prior strategy for acquired melanin-increased disorder in dermal layer. Lasers Med Sci. 2024;39(1):216. doi:10.1007/s10103-024-04170-4
- Anderson RR, Parrish JA. Selective photothermolysis: precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation. Science. 1983;220(4596):524–527. doi:10.1126/science.6836297
本文為衛生教育說明，非醫療廣告，也不構成療效保證。醫美療程的結果因個人膚況、體質與術後照護而異，任何療程都有風險與不適合的族群。是否適合施作、如何搭配，須由醫師當面評估後決定。