ATR-258 是什麼？主打不掉肌肉的減重藥走到哪了

ATR-258 是什麼？瑞典研發的口服藥，讓肌肉多吸收血糖，跟 GLP-1 走不同路。減脂不掉肌肉是小鼠結果；人體只有 69 位男性的第一期與 13 人無對照試驗，還沒公布減重數字。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

發表於 2025年7月1日 · 更新於 2026年10月22日 GLP-1論文導讀

減肥，能不能不減肌？

文｜ Benjamin Chang

打 GLP-1 類減重藥的人，站上體重計，數字往下掉，掉下去的不全是脂肪。瑞典 Atrogi 公司開發的口服小分子 ATR-258，想從另一頭處理這件事：它的作用點在骨骼肌，讓肌肉自己多吸收血糖。2025 年 6 月，這條路的基礎研究登上《Cell》。

2025 年 6 月的《Cell》論文：動物身上看到了什麼

論文由 Motso 等人發表，2025 年 6 月 23 日線上刊出。文中這顆分子的代號是 compound 15；後來進入人體試驗的先導化合物，就是 ATR-258。

在飲食誘發肥胖的小鼠身上，它讓脂肪量下降。

血糖那一邊用了兩種動物：飲食誘發肥胖的小鼠，以及一種糖尿病大鼠品系（Goto-Kakizaki 大鼠）。牠們的葡萄糖耐受性與胰島素敏感性都改善了。一篇刊在《Signal Transduction and Targeted Therapy》的評論整理得更細：在這些動物身上，不論單用，或跟 liraglutide、empagliflozin 合用，空腹血糖與葡萄糖耐受性都比只用後兩種藥好。

原廠形容 ATR-258「模擬運動的效果」。這句話出自公司新聞稿，論文本身沒有這樣下結論。

上面每一句，講的都是動物。

減重藥掉的那一塊：去脂體重

GLP-1 類藥物減掉的體重裡，有一部分是去脂體重（lean mass）。各試驗量出來的比例差很多，從約 15% 以下到 40–60% 都有。去脂體重也不等於肌肉，裡面還算進了器官、骨頭與水分；用 MRI 直接量肌肉的研究，肌肉減少的幅度大致跟體重減少的幅度相稱（Neeland 等，2024）。

打瘦瘦針時加做 EMSCULPT NEO 能不能保住肌肉，目前只有一篇 63 人的人體研究，量肌肉用的是體脂計、分組也不是抽籤，見〈打瘦瘦針會掉肌肉，EMSCULPT NEO 保得住嗎？〉。

ATR-258 在這一題上的資料來自小鼠：單用 liraglutide 的肥胖小鼠出現肌肉萎縮，加上 ATR-258 之後，這個萎縮被擋了下來。

有兩個細節要跟這個結果放在一起讀。動物實驗搭配的 GLP-1 藥是 liraglutide，沒有用司美格魯肽（semaglutide）。人體到現在，還沒有任何一個試驗把 ATR-258 跟 GLP-1 類藥物合用過。

同一個受體，偏向另一條路

氣喘病人噴完氣管擴張劑，胸口砰砰跳。那是 β2 腎上腺素受體（β2AR）被打開之後，心臟跟著起反應。

β2AR 在骨骼肌有，在心臟也有。傳統的 β2 激動劑，例如沙丁胺醇（salbutamol），打開這個受體之後，主要走 Gs／cAMP 那條路。在心臟，這條路帶來心跳加快，也和心肌肥厚有關。受體還有另一個出口叫 β-arrestin，走那條路，受體會被收進細胞裡，慢慢變得不敏感。

GRK2，全名 G 蛋白偶聯受體激酶 2，是第三個會來跟這個受體打交道的分子。ATR-258 是 β2 受體的部分激動劑，碰到受體之後，偏向去接 GRK2。它不會讓 GRK2 去磷酸化受體，也幾乎不招募 β-arrestin。cAMP 會升，但只升一點。

所以 ATR-258 挑的是訊號路徑，沒辦法挑組織。心臟上的 β2 受體，它一樣碰得到；它做得到的，是在同一個受體上少走 cAMP 那條路。

在骨骼肌裡，GRK2 這條路往下經過 mTORC2，把 GLUT4 推到細胞膜上。GLUT4 是葡萄糖進肌肉的門，平常大多收在細胞裡面，等胰島素來叫才出來。ATR-258 讓肌肉不用等胰島素，就能多吸收葡萄糖。論文用基因敲落和抑制劑確認過，GRK2 與 mTORC2 少了任何一個，這個效果都出不來。

論文證實的是葡萄糖這一段。它會不會讓肌肉多合成蛋白質、少分解蛋白質，目前沒有看到資料。

心臟那一頭的動物資料是這樣：心臟重量沒有增加；拿人類心房來測，收縮力增加很少或沒有；大鼠身上也沒有看到心肌病灶。評論的作者同時寫明，這類候選藥物還需要完整的心血管評估。

人體試驗走到哪

• 2022 年 4 月到 2023 年 10 月：第一期試驗（ATTRACTIVE-1，NCT05409924），隨機、三盲、安慰劑對照。完成的 69 人全部是男性：健康受試者 46 人，第二型糖尿病患者 23 人（安慰劑 8 人、ATR-258 每天 2.5 mg 15 人）。給藥最長 28 天。結果是安全、耐受良好，β2 類藥物常見的不良事件發生率低。
• 這組糖尿病患者先停掉 metformin，再吃 28 天。胰島素的曲線下面積（AUC），安慰劑組上升 35.2 ± 39.7 h·mU/L，ATR-258 組下降 10.7 ± 32.6 h·mU/L。這是探索性指標，只發表在 2026 年美國糖尿病學會（ADA）的年會摘要，摘要沒有寫 P 值。
• 2024 年 4 月到 5 月：另一個第一期試驗（ATTRACTIVE-2，NCT06432673），21 位健康受試者，比較膠囊與口服液的藥物動力學。
• 2026 年 2 月起：哥本哈根大學研究者發起的 8 週試驗（NCT07421024），過重的健康男性 13 人，每天 0.5–2.5 mg，開放標籤、單組、沒有對照組。2026 年 10 月 1 日原廠公布初步結果：去脂體重增加、脂肪減少、下肢肌力等身體功能進步，沒有附任何數字。
• 第二期預計 2027 年才開始。原廠說會同時測單用，以及跟 GLP-1 類藥物合用。

到今天，人體沒有任何減重數字。全世界沒有一個國家核准 ATR-258 上市；台灣沒有上市，也沒有在台灣進行的試驗。

這些研究的經費來自 Atrogi，《Cell》論文有多位作者是 Atrogi 的員工或持股人（論文的利益聲明有寫）。

它跟 GLP-1 走的是兩條路

ATR-258 作用在骨骼肌；GLP-1 類藥物作用在中樞神經與腸胰軸。兩邊的機轉不同，理論上可以合併，這也是原廠二期要測的方向。原廠新聞稿裡，創辦人、斯德哥爾摩大學的 Tore Bengtsson 強調的是這條新的訊號路徑，避開了 β2 激動劑對心臟的副作用。

減重藥接下來要回答的問題，是減掉的到底是什麼。ATR-258 押在肌肉這一邊。押得對不對，要等 2027 年的二期，以及第一個有對照組、有數字的人體減重結果。

參考文獻

1. Motso A 等，GRK-biased adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity，Cell 2025;188(19):5142–5156.e23，doi:10.1016/j.cell.2025.05.042
2. Cullum SA, Bock A，Rewiring β2-adrenergic receptor signaling: harnessing non-canonical GRK functions to treat metabolic diseases，Signal Transduct Target Ther 2025;10(1):292，doi:10.1038/s41392-025-02407-4
3. Neeland IJ 等，Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-1-based therapies and mitigation strategies，Diabetes Obes Metab 2024;26 Suppl 4:16–27，doi:10.1111/dom.15728
4. Kalinovich A 等，美國糖尿病學會 2024 年會摘要 1883-LB，Diabetes 2024;73(Suppl 1)，doi:10.2337/db24-1883-LB（年會摘要，非正式論文）
5. Bokhari M 等，美國糖尿病學會 2026 年會摘要 2865-LB，Diabetes 2026;75(Suppl 1)，doi:10.2337/db26-2865-LB（年會摘要，非正式論文）
6. ClinicalTrials.gov：NCT05409924、NCT06432673、NCT07421024

原臉書貼文的標籤 #三重優勢