減重新戰場：GRK2偏向性激動劑ATR之258，挑戰GLP-1霸
從「減肥不減肌」出發，瑞典新藥掀起代謝治療革命。在全球減重藥物市場由GLP-1類藥物稱霸的時代，一款瑞典開發的新藥ATR-258正悄悄醞釀一場靜默革命。
本篇分成 6 段
從「減肥不減肌」出發，瑞典新藥掀起代謝治療革命
文｜ Benjamin Chang
在全球減重藥物市場由GLP-1類藥物稱霸的時代，一款瑞典開發的新藥ATR-258正悄悄醞釀一場靜默革命。這款藥物不只具備減脂與降糖效果，更特別的是，它保留甚至可能促進骨骼肌質量，解決GLP-1藥物常見的「掉肌肉」副作用，為代謝疾病治療帶來全新視角。
這項突破性的研究於2025年6月登上《Cell》期刊
在動物實驗中，服用ATR-258的小鼠體脂顯著下降，脂肪細胞體積縮小，內臟脂肪與皮下脂肪皆出現明顯減少。不需嚴格節食，其體脂減少幅度與GLP-1類藥物相當，但減去的幾乎都是脂肪，肌肉組織則未受影響。
第二：改善血糖與胰島素敏感性
ATR-258在2型糖尿病小鼠模型中能顯著提升骨骼肌的葡萄糖攝取速率，降低空腹血糖，提升胰島素作用效果。研究指出，其作用與「運動效應」類似，能模擬運動後骨骼肌細胞對葡萄糖的利用狀態。早期臨床研究顯示，服藥8週後，患者空腹血糖平均下降超過20 mg/dL，胰島素敏感性指數（HOMA-IR）改善約28%。
第三：保護甚至促進肌肉質量
GLP-1類藥物雖然能幫助減重，但伴隨而來的是肌肉質量的顯著減少。過去研究顯示，使用GLP-1藥物減去的體重中，肌肉損失占比高達25%至39%。而ATR-258則完全顛覆這種代價：在多項動物實驗中，服藥後的肌肉纖維面積與總肌肉重量均維持穩定，有些甚至出現增加。
這種肌肉保護效應來自於ATR-258選擇性活化骨骼肌細胞內的GRK2訊號通路，進一步調節mTOR與Akt通路，促進蛋白質合成、減少分解。這不僅避免肌肉流失，更可能對年長者與糖尿病患者常見的肌少症帶來保護。
技術關鍵：什麼是GRK2偏向性激動劑？
GRK2，全名為G蛋白偶聯受體激酶2，是一種調節β2腎上腺素受體（β2AR）訊號的關鍵酵素。β2AR存在於多種細胞，包括心肌細胞與骨骼肌細胞，傳統的β2激動劑（如沙丁胺醇）會同時活化這些部位，雖然能增加代謝，但也容易引發心悸、心律不整等副作用。
ATR-258的創新之處在於，它是GRK2偏向性激動劑，意即它選擇性地在骨骼肌細胞內活化GRK2相關的代謝路徑，強化葡萄糖攝取與能量消耗，同時避開與心臟興奮相關的cAMP路徑。
這讓ATR-258得以安全地提升代謝效率，又不造成心血管負擔，是β2激動劑歷史上一次里程碑式的機制創新。
臨床試驗數據揭示療效與安全性
在最新一期臨床研究中，瑞典Atrogi公司對一群健康受試者與2型糖尿病患者進行口服ATR-258的第一期臨床試驗，初步成果包括：
藥物可口服吸收，生體可用率穩定，半衰期約為8.4小時
未見嚴重心血管副作用或肌肉毒性
使用者反應良好，超過90%受試者完成療程
體重平均減輕2.3公斤（為期8週），其中約85%以上為脂肪組織減少
研究同時觀察到，受試者肌肉量在治療後穩定，肌力測試（如握力）甚至出現微幅提升，這與GLP-1造成的肌力下降形成鮮明對比。
與GLP-1治療的互補關係，而非替代
值得注意的是，ATR-258並非試圖取代GLP-1類藥物，而是提供一種機制互補的新選項。由於ATR-258 作用於骨骼肌，而GLP-1則作用於中樞神經與胰島腸道軸，兩者機制完全不同，未來有望發展為聯合治療方案。
在小型聯合使用試驗中，ATR-258與司美格魯肽並用可進一步放大減脂效果，同時顯著降低GLP-1常見的肌肉流失問題，對糖尿病與肥胖患者特別具有潛在價值。
ATR-258的真正價值，在於「重建身體組成」
這不是一款單純的減重藥，而是一種重塑代謝健康、重建體組成的精準治療策略。它解決了GLP-1時代的遺憾——在減重過程中失去肌肉與活力，並為未來的代謝治療開啟新路。
在人口高齡化與代謝病流行日益嚴重的背景下，如何「減得健康、瘦得有力量」將成為新一代藥物開發的核心方向。ATR258無疑是這條路上的重要領跑者。
Atrogi創辦人、斯德哥爾摩大學教授Tore Bengtsson指出：
我們證明，一種小分子口服藥物，能在不需運動與節食的情況下，同步減脂、降糖、保肌。這可能改變糖尿病與肥胖治療的遊戲規則。
本文僅供衛生教育參考，不能取代專業醫師的診斷、治療或處方。實際用藥種類、強度與療程需由醫師依個別病況判斷。若症狀急速惡化、大面積起水泡、合併發燒或傷口化膿，請立即就醫。