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猛健樂（Mounjaro）真的是神藥等級

今天在台北現場聽了上午場演講，堪稱近年來最震撼的一場。莊海華部長資料紮實、臨床證據豐富，我現場完全被吸住。對我來說，Mounjaro 在代謝醫學裡的地位，就像皮膚科裡的 JAK 抑制劑——都是跨時代的創新。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2025年7月20日 GLP-1論文導讀

今天在台北現場聽了上午場演講，堪稱近年來最震撼的一場。莊海華部長資料紮實、臨床證據豐富，我現場完全被吸住。

💊 對我來說，Mounjaro 在代謝醫學裡的地位，就像皮膚科裡的 JAK 抑制劑——都是跨時代的創新。它不是單純改善症狀，而是重新定義整個治療策略與疾病理解的關鍵武器。

我自己整理了一萬多字的筆記，有興趣的朋友真的可以花點時間深入了解。這不只是減重、降血糖而已，它代表的是一種全新的疾病觀與干預方式。

還有其他筆記跟sales實務面聊天就不分享了🤣

猛健樂

mounjaro

一個最核心的問題：

為什麼肥胖的病人需要我們？

答案是：單靠生活型態的調整，其實成效非常有限。

很多病患常常會問我們一個問題：

「這個藥是吃一個月？三個月？還是半年就可以停？」

這其實反映出一個大家普遍對「慢性病」的誤解。我們要記得，慢性病有一個非常重要的特色：它的發展需要時間，但同樣地，它也沒辦法用很簡單、快速的方法就徹底解決。

慢性病的三大特性

1. 漸進性（Progressive）

o 很多時候，我們醫師自己也容易忽略這一點。

o 「漸進性」代表這個疾病不會靜止不動。如果我們不處理，它只會越來越嚴重，不會維持現狀。

o 就像肥胖這件事，如果不干預，「現在這個胖，還可以更胖」，甚至從體重變化到整個身體代謝系統的惡化。

2. 高度復發性（Relapsing）

o 很多病人經歷短期的「緩解（remission）」，就以為問題解決了。

o 但就像憂鬱症或氣喘一樣，肥胖不是那麼容易被治癒的。

o 因此，這是一個需要長期陪伴與追蹤的疾病，醫師與醫療團隊在其中扮演非常重要的角色。

3. 多因性（Multifactorial）

o 肥胖的成因非常複雜，來自遺傳、環境、生活習慣、心理壓力甚至睡眠品質。

o 同樣的BMI，在不同人身上可能有完全不同的成因與身體反應。

o 所以治療肥胖不能用單一公式套用，而是必須進行個別化評估與介入。

為什麼肥胖值得我們高度關注？

肥胖的問題不只是外觀上的改變。它更是一個眾多重大慢性病的前導風險因子。意思是——

「胖不是問題的終點，而是許多問題的起點。」

糖尿病、高血壓、高血脂、脂肪肝、睡眠呼吸中止症、某些癌症……這些都和肥胖密切相關。

我相信我們早就已經知道一件非常關鍵的事：

肥胖的核心問題，在於「內臟脂肪」（visceral fat）」

什麼是內臟脂肪？

就是我們體內深層、包圍在消化器官四周的脂肪。它不只是「脂肪量」的問題，而是包含脂肪的質（quality）、位置（location）、與功能（function）。

📌 光看「脂肪量」：台灣現況已經很嚴峻

我們就先來看最基本的「脂肪比例」就好了：

• 台灣男性中，體脂肪比例超過 30% 的有 80.65%
• 台灣女性則高達 91.77%

換句話說，十個女生裡面，脂肪比例正常的，可能不到一個人。這個數據背後，其實已經說明了一切。

🤔 為什麼減重那麼困難？

我們第一直覺會想到：「少吃多運動」——這句經典的五個字，好像人人都知道，但請問：

真的有人能長期做到嗎？

要做到少吃多運動，你要連續通過幾個艱難的考驗：

1. 你得克服你的生理食慾

o 不是飲料要不要喝，而是每一餐你該不該吃、能不能吃、吃多少。

2. 你得對抗心理上的「非飢餓型」進食

o 有時候你身體其實不餓，但你就是「很想吃東西」。壓力大、情緒不好、晚上滑手機，就是想吃甜的、炸的、熱的。

3. 即使你意志力夠強，還有一個大魔王：身體的反撲

o 我們體內的代謝機制，會自動調節來「保護脂肪」，讓你越減越難減。

o 減重後，基礎代謝率下降、飢餓荷爾蒙上升、飽足感荷爾蒙（leptin）下降。

所以，你不是沒努力過——你只是對手太強了。

因為這不只是行為改變的問題，更是生理對抗的過程。

我們在臨床上，常常鼓勵病人要有「意志力」來減重。但實際上，我們必須面對一個現實：

「意志力」是有限的，而且會枯竭。

它忽高忽低，是一種容易耗竭的心理能量。但與之對抗的對手──我們的身體能量儲存機制──卻是持續、穩定、無時無刻不在運作的本能機制。這樣的對抗，終有一天會「破防」，身體會反撲。

🔥 身體的「熱能遺傳調節系統」（Thermogenetic Adaptation）

這是一個近年被越來越重視的概念，又被稱為 Effective Thermogenetic Regulation。

意思是：當身體偵測到長期處於「能量赤字」狀態（也就是你一直少吃、多動），它會主動啟動「開源節流」機制，來保護你原本的脂肪儲備。

這些調節反應包括：

1. 開源（增加攝食動機）

o 突然性的食慾暴漲

o 睡眠中斷、夜間進食傾向提高

2. 節流（降低基礎代謝）

o 體溫下降

o 腸胃蠕動變慢（容易便秘）

o 精神與活動力下降

這些機制都不是你「想不想控制」的問題，而是身體在努力活下去的本能表現。

💡 那意志力減重真的有效嗎？

我們來看大型臨床試驗的實際數據：

過去所有的Therapeutic Trials（療效性臨床試驗），都會搭配所謂的 Pragmatic Trials（實務性臨床追蹤），來評估「在真實世界情境下」的減重成效。

根據這些長期追蹤的結果，如果單靠意志力（生活型態調整）來減重，一年後的平均減重幅度，大概只有 2% 到 3% 的體重。

舉個例子：

• 一個 80 公斤的人，經過一年的努力，可能只減少約 1.6 公斤。

這代表什麼？

這代表對抗肥胖，是一場不對稱的戰爭。你以為靠意志力就能獲勝，但對方是基因、荷爾蒙、代謝與演化數百萬年塑造出來的保命機制。

我們今天要談的，不僅僅是「脂肪太多」這件事，而是要回到一個根本的問題：

脂肪，原本是我們生命中「必要的資源」——它就像是我們體內的黃金、澱粉、財富儲藏。

試想：當我們攝取食物後，產生的能量若無法即時使用，總要有地方儲存吧？

脂肪，正是我們身體用來保存能量、備戰未來的關鍵資源。

所以從演化角度來說，脂肪「多一點」其實是有利的。多數情況下，身體不會輕易放棄脂肪，因為它不知道下一次飢荒什麼時候會來。

❗但問題在於：脂肪是怎麼從「資源」變成「負擔」的？

當我們長期處在能量過剩的狀態，身體會將多餘能量以脂肪形式儲存起來。而這過程，會導致兩件事：

1. 脂肪細胞變大（hypertrophy）

2. 脂肪細胞數量增加（hyperplasia）

這聽起來也許還不算什麼「疾病」。

但關鍵來了，我們前面說過：

脂肪不是只有「量」重要，它的「質」與「位置」更關鍵。

🏠 用一間「豪宅」的比喻來說明脂肪位置的重要性

請大家想像你的身體是一間設備完善的豪宅：

• 有客廳、廚房、臥房
• 還有更高級的設備：視聽室、撞球間、儲藏室

正常情況下，脂肪應該被儲存在這間「儲藏室」裡（指的是皮下脂肪或其他安全區域）。

但是有些人體質（基因設計）比較好，儲藏空間大、動線佳，能量儲存井然有序。

但也有些人體質上「儲藏空間」天生就不夠大，或設計不良。

這時會發生什麼事？

• 家裡多出來的東西（脂肪）沒地方放，只能堆在走廊、沙發、洗手台、甚至逃生通道上。
• 結果整間豪宅開始雜亂、功能受損，甚至變得危險。

這就是脂肪從皮下空間溢出到內臟與異常部位的情況：

• 脂肪堆積在肝臟 → 脂肪肝
• 堆在胰臟 → 影響胰島素分泌
• 堆在骨骼肌 → 引發胰島素阻抗
• 堆在心臟、血管周圍 → 增加心血管風險

結論：脂肪不是多就是壞，而是「放錯地方」才會生病

所以我們今天談的不是單純「少吃多動」的口號，而是要認真思考：

我們身體的儲藏空間夠嗎？脂肪現在是被好好管理，還是正在對身體造成壓力與風險？

因此，當我們的脂肪儲藏空間（例如皮下脂肪）無法再容納多餘能量時，就會出現一個關鍵現象：

脂肪外溢（Fat Spillover）

這些多出來的脂肪，不再是「安全儲存」，而是跑到了錯誤的地方。

🧊 皮下脂肪 vs. 異位脂肪

• 皮下脂肪（Subcutaneous Fat）通常是比較安全的儲存空間，只要不過量，對健康的影響相對有限。
• 但當儲存空間飽和後，多餘脂肪開始沉積在內臟與器官周圍，這就是我們說的 異位脂肪（Ectopic Fat）。

📍異位脂肪常見的位置包括：

1. 腹膜脂肪（Peritoneal Fat）

2. 腸繫膜脂肪（Mesenteric Fat）

3. 心包脂肪（Pericardial Fat）

4. 肝臟脂肪（Hepatic Fat） → 形成脂肪肝

5. 腎臟周圍脂肪（Perirenal Fat）

6. 肌肉內脂肪（Intramuscular Fat） → 容易被忽略！

特別是肌肉內脂肪，

當病人減重後，你會發現他的大腿或小腿好像「瘦得太快」，肌肉看起來變細。

但實際上，這可能不是肌肉流失，而是 Intramuscular Fat 減少 所導致的「視覺變瘦」。

這也表示留下來的肌肉比例變得更高，對代謝來說反而是好事。

⚠️ 那異位脂肪到底會造成什麼問題？

簡單來說，兩大核心病理反應：

1. 慢性發炎反應（Inflammatory Reaction）

o 異位脂肪本身會分泌發炎因子（如TNF-α、IL-6），導致局部甚至全身性慢性發炎。

o 這些發炎反應進一步導致血管內皮受損、細胞壞死、器官功能障礙。

2. 胰島素阻抗（Insulin Resistance）

o 脂肪堆積在肝臟、肌肉、胰臟，直接干擾胰島素作用。

o 導致葡萄糖無法正常進入細胞，引發高血糖、高胰島素血症，進而誘發代謝症候群與第2型糖尿病。

結論

Ectopic Fat，不只是「放錯地方」的脂肪，而是代謝疾病的「引爆點」。

從脂肪肝、高血糖、高血壓，到心血管疾病與多囊性卵巢症候群，背後常常都有異位脂肪的影子。

所以我們今天治療肥胖，不只是要減掉「數字上的體重」，而是要改善脂肪的分佈與質量，讓脂肪回到該去的地方。

一開始接觸這類藥物時，我其實也跟很多人一樣，心裡有個疑問：

「這麼厲害的東西，怎麼突然冒出來？是不是又是醫藥產業炒出來的？」

但後來深入去了解，我才發現：

其實這些藥物一點都不是「橫空出世」的。

🔬 GIP 的研究歷史可以追溯到 1980 年代

早在 1980年代，就已經有不少科學家開始研究 GIP（Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide） 這個腸泌素的作用。

當時的問題有兩個：

1. 對 GIP 的生理功能理解有限

o GIP 是一種「促胰島素釋放的腸泌素」，但早期並不清楚它在肥胖或胰島素阻抗病人身上的實際表現。

2. GIP 單獨使用效果有限

o 後來的研究顯示：GIP 單獨使用時幾乎無減重效果，甚至在某些病人會造成促進脂肪堆積的風險。

o 但令人驚喜的是，當它與 GLP-1（Glucagon-like peptide-1）合併作用時，效果明顯放大。

問題來了：如何找到這兩種受體活性之間的理想比例？

這個黃金比例的尋找，過去幾十年來幾乎是一條死路。但現在，我們總算在臨床與製劑技術上突破這個困境。

💊 猛健樂MOUNJARO——突破性的雙重作用藥物

• 它是一種 單一分子（single molecule）雙重作用劑（dual agonist）
• 同時針對 GIP 與 GLP-1 受體發揮作用
• 在臨床上已證實能夠帶來顯著的減重效果與胰島素敏感度改善

這類藥物的問世，並不是偶然，也不是突如其來的靈光乍現，而是數十年生理機制研究、製藥技術進步與臨床驗證的成果匯聚。

🔬 Mounjaro®（tirzepatide）猛健樂：全新的 GIP + GLP-1 受體促進劑

1️分子結構

• 依據內生性 GIP 序列進行改造

2️受體活性

• 在 GIP 受體 上的活性接近於原生 GIP 激素
• 在 GLP-1 受體 上的活性則較低於原生 GLP-1 激素

👉 說明這是一個偏重 GIP 的雙重促進劑，特性為：GIP 全效、GLP-1 部分效

3️平均半衰期

• 約為 5 天
• 可採取每週給藥一次的劑量設計

4️劑量調整

• 對於腎功能或肝功能不全的患者，目前不建議調整 Mounjaro® 劑量

再分享一個非常有意思的重點:

大家應該都還記得我們以前學過的 Incretin Effect

這整個藥物的設計概念，正是建立在 incretin 系統的基礎上，目的就是希望能更有效地調控血糖，同時帶來體重下降的額外好處。

🔬 Incretin System 的雙主角：GIP vs. GLP-1

我們人體本來就有兩種主要的 incretin：

1. GIP（Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide）

2. GLP-1（Glucagon-like Peptide-1）

這兩種腸泌素共同參與所謂的「incretin effect」，也就是進食後促進胰島素分泌、降低血糖的生理反應。

但你知道嗎？

在生理條件下，GIP 所貢獻的 incretin effect，大約占了三分之二。

而 GLP-1 的貢獻則約為三分之一。

也就是說，GIP 其實是更主要的角色，雖然它過去並不被當成主要治療靶點。

💡 Tirzepatide 的受體親和力設計：一個「不對稱的平衡」

Mounjaro®（tirzepatide）的分子設計非常精妙：

• 它在 GIP 受體上的親和力（affinity） 是較低的，不是全力開火。
• 相對地，在 GLP-1 受體上的親和力 也是 適中偏低。

這樣的設定，讓它在兩種受體之間 達成了一種「非對稱但互補」的調控平衡。

這種平衡狀態被發現與 我們人體內的內生型 incretin 活性比例非常相近，因此產生一種模擬自然狀態的「生理仿生效應」。

它不只是雙重作用，而是智慧型比例作用。

這也是為什麼這顆藥在臨床上，能夠兼顧血糖控制與體重下降，而且不易產生過度副作用的原因之一。

🧬 GIP 是一種營養誘導激素，具多重生理功能

GIP is a Nutrient-stimulated Hormone With Multiple Physiology Functions

🔹 1. 調控血糖：葡萄糖依賴性的胰島素分泌

Glucose-dependent insulin secretion

• 在健康個體中，GIP 約佔 50–71% 的 incretin effect
• 功能：促進胰臟 β 細胞分泌胰島素
• ✅ 是 incretin 系統中的主力成員

🔹 2. 協同升糖素分泌：葡萄糖依賴性的升糖素釋放

Glucose-dependent glucagon secretion

• 直接作用於 α 細胞
• 對於血糖平衡的微調扮演重要角色

🔹 3. 調節脂肪代謝與動員：胰島素依賴性的脂肪酸攝取與動員

Insulin-dependent fatty acid uptake and mobilization

• 促進：

o 葡萄糖進入脂肪細胞

o 脂肪合成（lipogenesis）

o 脂肪動員（lipolysis）

• 對脂肪細胞（adipocytes）具有直接作用

🔹 4. 增加脂肪組織與內臟血流

Increased adipose and splanchnic blood flow

• GIP 可透過胰島素依賴性機制增加脂肪組織血流
• 同時直接作用於內皮細胞（endothelial cells）

🔹 5. 抑制食慾、止吐與神經保護

Inhibition of food intake, antiemetic and neuroprotective effects

• 作用部位：

o 下視丘（hypothalamus）

o 腦幹（brainstem）

• 表現出抗嘔吐與神經保護效應

🔹 6. 促進骨生成

Increased bone formation

• 抑制飯後骨質吸收（postprandial bone resorption）
• 直接作用於成骨細胞（osteoblasts）
• 有利於骨質密度與骨骼健康

小結

GIP 不只是一個腸道荷爾蒙，更是一個全身性代謝調節器。

它的作用涵蓋：

• 血糖調控（胰島素與升糖素）
• 脂肪代謝
• 骨骼健康
• 神經保護
• 血流調節與食慾控制

💡 減重＝減脂肪嗎？其實還包括：

1. 瘦體組織（Lean Mass）

o 包括肌肉（skeletal muscle）

o 還包括骨頭（bone mass）

2. 骨質也會流失

o 減重過程中，骨密度可能下降

o 對年長者、女性、停經族群尤其重要

所以我們不只是希望病人瘦下來，更希望：

「瘦得健康」＝減脂、不減肌、不傷骨

🔬 GIP 的優勢之一：促進骨生成（Increased Bone Formation）

這正是 GIP 的一大優勢：

• 它能直接作用於 成骨細胞（osteoblasts）
• 抑制飯後骨質吸收（postprandial bone resorption）
• 有助於骨頭代謝的正向調節 → 「Bone Functional Preservation」

🤢 GLP-1 的副作用：噁心、嘔吐常見

大家都知道，使用 GLP-1 類藥物時最常見的副作用就是：

• 噁心（nausea）
• 嘔吐（vomiting）

這對部分病患造成很大的服藥困擾，影響依從性。

✅ GIP 的輔助作用：止吐（Antiemetic）與神經保護（Neuroprotection）

這時候就會發現，GIP 和 GLP-1 的聯合作用有以下加分效果：

• GIP 有止吐作用（antiemetic effect）
• 同時在下視丘、腦幹表現出神經保護效應
• 在減重過程中可緩衝 GLP-1 的腸胃副作用

也就是說：

減重過程中，若能保護肌肉、骨頭、降低噁心、強化神經系統，整體治療體驗與依從性都會大幅提升。

GIP 對脂肪組織的作用

🔬 主要功能摘要：

1. 促進葡萄糖轉為脂肪（脂肪生成）

o GIP 可提升脂蛋白酯酶活性（LPL activity），促進脂肪酸儲存。

o 增加脂肪細胞生成與功能性成熟。

2. 增加葡萄糖攝取

o 增加脂肪細胞對葡萄糖的吸收與利用，作為能量與脂肪酸合成來源。

3. 促進脂肪組織血流量

o 增強脂肪組織灌流，有助於物質交換與代謝穩定。

4. 可能減少異位脂肪（ectopic fat）形成

o 經由「將脂肪正確存放於脂肪組織中」，而非溢出到肝臟、胰臟、肌肉等異常部位。

o 是減重過程中改善脂肪分布質與位點的重要因素。

➡️ GIP 對脂肪細胞的直接作用：

• 促進脂肪酸再酯化（Re-esterification）
• 抑制脂肪分解（Lipolysis）
• 促進脂滴儲存與穩定
• ✅ 減少游離脂肪酸（FFA）在血中暴露時間
• ✅ 降低異位脂肪風險

✅ 臨床意涵與 Mounjaro 的關鍵特色：

• 與 GLP-1 不同，GIP 在脂肪組織具有更精細的代謝調控作用。
• 在雙重作用劑 tirzepatide 中，GIP 模組不只是促胰島素，更可參與脂肪的「質」與「位」的管理。
• 最終可達到：

o 減重效果

我們現在來談一談——脂肪到底是怎麼「生成」的？

大家都知道，身體多餘的熱量會被儲存成脂肪，但這整個過程其實是有機制、有步驟的。

🔬 脂肪生成的核心：LPL 活性增加

• GIP（和胰島素）會促進 LPL（Lipoprotein Lipase）活性上升。
• LPL 是一種關鍵酵素，負責把血液中的三酸甘油酯（TG）水解成脂肪酸，讓脂肪酸能進入脂肪細胞儲存。
• 同時，GIP 也會增加脂肪細胞對 葡萄糖（sugar） 的吸收。

👉 於是結果是：

• 血管裡面TG 跟血糖的濃度下降
• 這些能量被趕快收進脂肪細胞裡面，進行儲存

🧠 有趣的是——這樣不是會變胖嗎？

聽起來很怪對吧？脂肪生成變多，血糖跟TG變漂亮，那不就更容易發胖？

這正是我們要強調的重點！

關鍵不只在「脂肪有多少」，而在於

1. 脂肪的位置

o 是存放在皮下？還是異位堆積在肝臟、心臟、肌肉裡？

o 同樣一公斤脂肪，放錯位置就會產生代謝風險

2. 脂肪的功能

o 是健康、有胰島素敏感性的脂肪細胞？

o 還是發炎、壞死、造成胰島素阻抗的「病態脂肪」？

✅ 所以真正的代謝健康改善，是「質與位」的優化，而不是單純減掉所有脂肪

健康的脂肪細胞，像是高效率的倉庫，幫你把多餘能量收得乾乾淨淨；而病態脂肪細胞，則像是爆倉、漏水的庫房，四處外漏，最終讓全身系統出問題。

GIP 的角色就在於：

• 增加儲存效率
• 幫助正確分配位置
• 同時不引發發炎與胰島素阻抗

✅ GIP 幫助脂肪細胞「好好儲存」，避免異位脂肪惡化代謝風暴

剛剛我們講到：

脂肪是否「造成問題」，不只取決於「有多少」，而是它存放的位置與本身的功能狀態。

這裡 GIP 就扮演了一個非常關鍵的角色。

🧠 GIP 的關鍵生理作用：讓脂肪進入「安全倉庫」儲存

在「已經進食的狀態（fed state）」下，也就是你已經吃飽了、血糖上升、胰島素分泌的狀態中：

• GIP 與 Insulin 同時存在時，會共同引導血液中的葡萄糖與脂肪酸，進入脂肪細胞中儲存。
• 它們會一起活化 LPL、GLUT-4 等關鍵代謝路徑，使脂肪儲存進行得更有效率。

換句話說，GIP 幫我們把「多餘能量收起來」，不讓它們亂跑。

這樣的結果就是：

• 血液中的三酸甘油酯（TG）下降
• 血糖下降
• 血管內的「代謝風暴」被緩解
• 最重要的是：減少「萬惡的異位脂肪」產生

📉 「異位脂肪」真的很毒

當脂肪沒有好好儲存在皮下脂肪細胞中，它可能會堆積在：

• 肝臟 → 脂肪肝
• 胰臟 → 胰島素阻抗
• 心臟 → 心臟代謝病變
• 骨骼肌 → 肌肉胰島素抵抗
• 腎臟 → 腎功能惡化
• 血管周圍 → 動脈硬化

這些就是我們臨床上最難對付的「異位脂肪併發症」。

💡 GIP+GLP-1 的突破：從儲存邏輯改變代謝結果

過去我們在使用 GLP-1 類藥物時，主要強調的是：

• 抑制食慾
• 降低腸道吸收
• 延緩胃排空

但卻較少去討論「進食後脂肪如何正確儲存」這件事。這也就是 GIP 的特色與貢獻所在。

脂肪不是敵人，錯的只是位置與管理方式。

GIP 幫我們做的，就是讓脂肪進入「正確的倉庫」，避免它到處亂堆、引發風暴。

我們來看一個非常關鍵的點：

🔁 脂肪細胞的動員與使用，是關鍵的「代謝再平衡」機制

當我們身體處於「能量赤字」狀態——也就是吃得比以前少的時候——這時候脂肪細胞會開始啟動：

• 把儲存在裡面的能量釋放出來
• 包括三酸甘油酯（TG）、脂肪酸（FFA）、甘油等
• 拿出來的這些能量，身體就可以用來供應大腦、肌肉、肝臟等組織運作

🧠 那如果我們有一種藥，能夠讓人「整體吃得比較少」，會發生什麼事？

• 他就會維持在能量赤字狀態的時間更長（Fasting Equivalence Time ↑）
• 脂肪細胞內的「儲備倉庫」會自動打開，開始出貨
• 這樣我們就可以：

1. 加速脂肪的釋放與動員

2. 促進脂肪再分配與使用

3. 讓不該留下來的脂肪，不會卡在錯誤位置（例如異位脂肪）

🔬 GIP + GLP-1 的雙重效果，就是在這個機制上發揮最大功用：

1. GLP-1： 抑制食慾、降低攝食 → 減少能量攝入

2. GIP： 協助脂肪細胞進行更有效率的能量動員與安全儲存 → 不讓多餘脂肪亂竄

這就像一個智慧化的能量管理系統：

• 吃進來的變少（GLP-1）
• 儲存的動得快（GIP）
• 不該亂放的東西就不會跑到肝臟、肌肉、血管裡（減少異位脂肪）

✅ 這就是 GIP + GLP-1 最理想的「吸塵器式代謝效果」

清理該用的、釋放該出的、儲存該收的，關鍵是——不讓脂肪亂跑。

這也解釋了為什麼我們在使用 tirzepatide（Mounjaro）時，不只看到血糖下降、體重下降，更重要的是看到：

• 脂肪重新分配
• 異位脂肪減少
• 胰島素阻抗改善
• 肝臟與肌肉代謝負擔下降

GIP + GLP-1（雙重作用 DUO Action）帶來的多重代謝效益

我們現在可以做一個初步的總結：

1.血糖調節更「往正常值位移」

• 新一代 GIP+GLP-1 雙重促進劑（如 tirzepatide）比單獨使用 GLP-1 agonist（GOP-1 alone）來得更強效。
• GIP 增強胰島素敏感性 + GLP-1 抑制升糖反應，使得整體血糖更快速且穩定地下降，向正常範圍位移。
• 整體糖化血色素（HbA1c）控制效果優於過去世代。

2️. GLP-1 原有的「延緩胃排空」效果仍然保留

• 這個機制可延緩食物進入小腸、減緩血糖上升速率。
• 同時也加強飽足感、延長無飢餓時段，有助於控制攝食量。

3️異位脂肪（Ectopic Fat）減少的效果更加明顯

• 相較於 GLP-1 單獨使用，加入 GIP 之後，對於異位脂肪（如肝臟、肌肉、胰臟）的降低更有效。
• 臨床影像研究（如 MRI fat content study）顯示：

o 肝脂肪下降幅度更大

4️對高糖高脂食物的「渴望」與「偏好」降低

• GIP+GLP-1 雙重作用被發現可調節中樞神經系統內部的食物獎勵迴路，包括：

o 下視丘（調節食慾）

o 多巴胺路徑（影響渴望與獎賞感）

• 使用者回饋中常出現：

o 「不再那麼想吃甜的」、「看到炸物也比較無感」

• 有助於打破肥胖患者「進一步攝取高熱量食物」的惡性循環

5️整體脂肪量下降，且減少的是「壞脂肪」多於「好脂肪」

• 減重效果不只是「數字下降」，而是脂肪品質重塑：

o 減少內臟脂肪、異位脂肪

o 保留皮下脂肪中較健康的細胞群

• 甚至能部分保留肌肉與骨骼組織（Lean Mass）

小結語

GIP + GLP-1 = 不只是加法，而是生理代謝上的「協同放大效應」。

不只讓你瘦得快，而是讓你瘦得更安全、代謝更穩定、回到「代謝正軌」的速度更快。

🌏 SURMOUNT-1：tirzepatide 用於肥胖治療的全球關鍵試驗

📍 台灣參與的重要意義

• 這項研究是有台灣學者主持、發表了國際頂尖級的臨床論文，受到全球關注。
• 全球共 9 個國家、4 大洲共同參與
• 台灣是亞洲參與的國家之一
• 美國受試者佔約 44%，具有高度代表性與權威性
• SURMOUNT系列研究台灣高度參與，亞洲還有日本和中國

🎯 研究設計概要

• 目標族群：

o 成人（成人肥胖或過重者）

o 曾經嘗試過節食、運動等方法失敗

o 排除近期體重大幅變動或曾接受減重手術的人

o 排除糖尿病病患（這是非糖尿病減重適應症）

• 分組方式：

o 隨機分為 4 組：

 安慰劑組（placebo）

 tirzepatide 5 mg、10 mg、15 mg 三個劑量組

o 持續用藥 72 週（約 1.5 年）

• 主要評估時間點：

o 20 週時：早期療效趨勢

📊 主要療效觀察指標（Key Efficacy Endpoints）

1. 平均體重減輕百分比（Mean % Body Weight Loss）

o 這是 FDA 規定的新藥核准標準之一

o 若可達 5%、10%、15%、20% 減重門檻，即具顯著臨床價值

2. ≥5%、≥10%、≥15%、≥20% 減重達成率

o 不僅看「平均值」，也要看有多少人真正達標

o 特別強調 15% 與 20% 的高減重比例，因為這是過去多數藥物難以達成的門檻

🧠 試驗的企圖心與特色

這項研究不只為了拿到「剛好過關」的減重效果（例如5%），它的目標遠遠更高，展現出以下特點：

• 「維持體重」作為核心目標之一

→ 體重維持非常困難，能做到長期維持者寥寥可數，這項研究直接針對這點做設計（如後續 SURMOUNT-4）

• 三種不同劑量分層，評估劑量反應關係（dose-response）
• 嚴格納入標準與排除條件

o 避免干擾因子（如近期快速變重、重大病史、代謝手術後）

結論

SURMOUNT-1 是全球減重藥物臨床試驗的里程碑之一，台灣參與發表，具有高度國際影響力。

此試驗最終結果證實：

• tirzepatide 可達到 平均15–20%以上的體重減少
• 甚至 大幅超過現有 GLP-1 類藥物的效果
• 引領未來「代謝性肥胖症」藥物治療的新標準

🌐 百家爭鳴的時代：更需要數據說話

接下來，整個肥胖治療市場即將進入 春秋戰國時代：

• 藥廠百家爭鳴，GLP-1、GIP、GLP-1+GIP、雙肽、三肽……新品一波接一波。
• 每一家廠商當然都會強調自己產品的優點，但我們做為臨床醫師，需要的是可以比較的依據。

這時候，最重要的，就是回到 Evidence-Based Medicine 的比較數據，我們才能清楚告訴病人：

「這個藥，到底比現有的其他藥物多瘦幾公斤？多瘦幾個百分比？安全性怎麼樣？持久力如何？」

這樣病人才會信任，我們才敢推薦。

來看看數據怎麼說：即使最小劑量，也已經超越過去所有藥物

讓我們來揭曉這個答案：

• 就算是使用最小劑量的 tirzepatide（Mounjaro®）5 mg，一樣可以達到平均 16% 的體重減輕。

o ✳️ 16%，這個數字已經超越過去所有核准上市的減重藥物

o 比起舊世代（如orlistat、naltrexone/bupropion、甚至 semaglutide 2.4mg）都還要更優異

• 如果使用的是較高劑量的 15 mg tirzepatide，那麼減重效果會更驚人：

o ✳️ 體重平均下降 22.5%

o 這已經是接近 代謝減重手術（Metabolic Surgery） 等級的成果

我們回想幾年前，臨床上如果能看到體重下降 20%，那一定是 case report 等級的結果，

還得動刀、動手術才做得到。

但現在，我們在門診開藥，就能達到。

小結

tirzepatide 的出現，讓代謝性肥胖的治療，正式進入了「藥物等級手術效果」的世代。

不只是一個新藥，而是一個臨床思維的翻轉點。

🎯 達標率來看，tirzepatide 是目前最強的減重藥物之一

我們傳統定義一個減重藥物是否「有效」，最常用的標準是：

✅ 體重減少 ≥5%，就是成功。

✅ 傳統標準：5% 減重達標率將近九成

以 tirzepatide 在 SURMOUNT 系列的資料來看：

• 無論劑量是 5mg、10mg 或 15mg
• 超過 85%–90% 的受試者都能達到至少 5% 減重
• 這個成功率，遠高於過去任何核准上市的口服或注射型減重藥物

🔥 更驚人的是：進階達標（15%、20%、25% 減重）的表現

如果我們把標準拉高、瞄準更高強度的減重需求，你會發現這些數據幾乎是跨時代的突破

一個畫面讓大家記得：像在夜市玩射擊遊戲

我常說，這就像是在夜市玩那種射擊遊戲：

「你不是在亂槍打鳥，而是瞄準目標、鎖定核心、打中體重的痛點」

現在，我們真的可以做到這件事了！

• 有 六成的人體重減少五分之一（20%）
• 有 四成的人體重減少四分之一（25%）

這在過去是幾乎只有減重手術才辦得到的事。

結論：這不只是療效，是跨時代的治療策略改寫

這是一個真正讓減重門診變得「像代謝手術等級」的時代。

是從 5%、10% 邁向 20%、25% 減重的新里程碑。

👖 減重藥的副作用之一：「褲子會掉！」

說真的，這組藥（tirzepatide）對腰圍的影響非常明顯。

根據臨床數據：

✳️ 在 SURMOUNT 試驗中，腰圍平均減少將近 20 公分

🧑‍⚕️ 門診小故事：掉褲子意外

「醫師，我體重是瘦了沒錯，可是褲子突然掉下來，超可怕的！還好我是在家裡！」

🧷 所以提醒大家：

開這個藥給病人時，記得叮嚀：「要換褲子！」

✔️ 舊的腰圍可能真的不合身了

✔️ 試著搭配穿有彈性的褲頭或束腰設計

✔️ 這不是開玩笑，這是臨床上最實際的提醒

結論：減的是體重，改變的是身形

褲子掉了，是一種驕傲，也是一種臨床證明。

這些實際的腰圍數據，讓我們知道這不只是一個「數字上的進步」，而是真正在重塑身體結構、減少內臟脂肪的成果。

📉 常見不良反應發生率：其實都「不多見」

在我們觀察的安全性資料中：

• Constitutional symptoms（全身性症狀）：很少
• Infections（感染）：很罕見
• Warnings（警示性副作用，如胰腺炎）：也非常少見
• Severe AEs（嚴重不良事件）：比例極低，與 placebo 差異不大

🔺 但請注意：「副作用風險會隨劑量升高而上升」

雖然整體安全性良好，但一個重點大家要記得：

劑量越高，發生副作用的機率會「相對升高一些」。

這也是為什麼官方建議我們必須採取嚴格的：

📈 Escalation Protocol（劑量遞增方案）

• 一定要依循標準的劑量調整週期（如每4週增加）
• 切忌一開始就給太高劑量
• 這樣做的目的：

o ✅ 減少胃腸副作用（如噁心、腹瀉）

o ✅ 提升病人依從性

o ✅ 保護整體治療信心與療效

❌ 不可當成「順手開一張處方」的藥

tirzepatide 不是一個可以隨便「試試看」的藥物，它是一種需要被正確引導、逐步適應的代謝性治療工具。

🧬 糖尿病病人為什麼比較難瘦？來自代謝層級的「多重阻抗」

我們常說：糖尿病患者減重比較困難，到底困難在哪？

除了大家熟知的 胰島素阻抗（insulin resistance） 之外，研究顯示：

一旦 insulin resistance 出現，後面往往會連帶出現像是：

• GLP-1 receptor resistance（腸泌素接受器阻抗）
• Leptin resistance（飽足訊號阻抗）

你給他一樣的飲食、行為建議，糖尿病病人的反應就是「比較弱」。

這是一種「訊息輸入有給，身體執行卻無力」的生理現象。

📉 實際效果：糖尿病病人的減重幅度，大約是非糖尿病人的「三分之二」

這個現象在多篇試驗中都出現高度一致的趨勢。

臨床現實：糖尿病患者要「瘦下來」比你想像的困難得多

說實話，我們這些年照顧糖尿病病人，很多時候都是：

• 體重越來越重
• 體脂肪越來越高
• 體質越來越「做不動」

你可能有經驗——血糖剛控制下來，體重又上去了；血糖穩了，胰島素劑量也跟著飆了。

所以，今天我們看到一個糖尿病病患能在門診藥物治療下減掉 15.7% 體重，這是突破！

過去，要看到糖尿病病患體重減超過 15%，幾乎只有減重手術才能辦到。

現在，只需要門診給藥 + 生活型態配合，就能達成。

小結：在困難族群中仍能達標，才是真正的藥物價值

tirzepatide 並不是只能讓「好瘦的人變更瘦」，而是能讓「最難瘦的病人，也能有真實進步」。

這就是它在糖尿病族群中，依然被高度期待的原因。

📉 血糖控制優異，HbA1c 彷彿「沒糖尿病」

• 超過一半的糖尿病病患在使用 tirzepatide 後，HbA1c 可以壓到 5.7% 以下 —— 幾乎達到「非糖尿病人」的標準
• 空腹血糖（Fasting Glucose） 可降低 約 49 mg/dL

o 壓制到接近正常值（約 100 mg/dL）

🔄 脂質代謝全面改善

Tirzepatide 在三酸甘油脂與脂肪酸的調控方面也有強大效果：

血壓改善：意外之喜的「溢出效益」

雖然 tirzepatide 並非降血壓藥，但依據研究結果：

• 收縮壓 可降低 約 7.7 mmHg
• 舒張壓 可降低 約 5.9 mmHg

🔸 這種改善是所謂的 “Additional Benefit” —— 額外加分，且臨床意義重大

🔸 若病人同時患有高血壓，這可能讓整體藥物負擔減少

👁️ 眼睛副作用：目前無顯著風險

• 目前資料顯示：

o Tirzepatide 的使用者與安慰劑（Placebo）相比，眼睛相關副作用無顯著差異

o 特別是 高劑量組，甚至觀察到 「0個事件」

Patients treated with tirzepatide have a significantly increased likelihood of attaining combined key therapeutic targets in the control of type 2 diabetes (T2D) compared with semaglutide, a post hoc analysis of the phase 3 SURPASS-2 trial showed. ⁠ http://ms.spr.ly/6181s1h0V