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皮膚深處有一道鎖，以及一支試圖打開它的乳霜

我有時候想，皮膚其實是一個有記憶的器官。它記得太陽照過的角度，記得每一次摩擦與修復，也記得某些細胞是什麼時候開始忘記自己該是什麼的。而那種遺忘，有時候就是癌症的起點。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2026年4月17日 皮膚癌論文導讀

我有時候想，皮膚其實是一個有記憶的器官。

它記得太陽照過的角度，記得每一次摩擦與修復，也記得某些細胞是什麼時候開始忘記自己該是什麼的。而那種遺忘，有時候就是癌症的起點。

賓州大學的 Brian C. Capell 團隊，在2026年3月發表於 Journal of Clinical Investigation 的研究，談的正是這件事：一個叫做 LSD1 的蛋白質，如何在皮膚裡扮演「關燈人」的角色——以及當我們把它的燈重新打開，會發生什麼。

那個一直關燈的人

LSD1 是一種 表觀遺傳酵素。所謂「表觀遺傳」，可以這樣理解：DNA 是一份樂譜，但哪些音符要被演奏、哪些要沉默，取決於譜上的標記——而不是音符本身。

LSD1 的工作，是抹去某些「演奏」的標記，讓基因保持靜默，讓細胞停在一種未分化的、可塑的狀態。

在正常皮膚裡，這件事有其必要。皮膚需要維持一批幹細胞，讓表皮不斷更新。

但在皮膚鱗狀細胞癌（cSCC，一種常見的皮膚惡性腫瘤）裡，LSD1 過度活躍，一直關燈，關掉了分化的程式，也關掉了免疫系統的眼睛——讓那些異常細胞得以在黑暗裡安靜增殖，不被發現。

AP-1：等待被解放的指揮家

故事裡還有另一個角色，叫做 AP-1。

AP-1 是一群轉錄因子，你可以把它們想像成管弦樂團的指揮家，負責在皮膚受到壓力、發炎、或外來侵擾時，指揮免疫反應迅速啟動。Jun、Fos——這些都是 AP-1 家族的成員，它們的名字聽起來像兩個低調的日本詩人，卻在細胞核裡掌管著風暴。

問題是，LSD1 一直壓制著這些指揮家。它佔據著 AP-1 相關的增強子區域——那些負責讓基因「準備就緒、隨時可以演奏」的調控區段——把活化標記（H3K4me2）悄悄抹去，讓 AP-1 的樂團永遠在後台等待，從未登場。

當 LSD1 被抑制，這些標記重新出現，AP-1 重新坐上指揮台，免疫的樂章才開始響起。

A酸：被壓抑了很久的信使

抑制 LSD1 之後，皮膚細胞首先發生的事，不是免疫細胞蜂擁而至——而是安靜地開始製造 A酸（retinoic acid，RA）。

A酸這個名字，台灣的讀者並不陌生。它是皮膚科處方裡的老朋友——治療青春痘、促進角質細胞分化、改善光老化。但在這篇研究裡，它扮演的角色更像是一封信使，在細胞之間傳遞一個訊息：「免疫系統，是時候了。」

研究者發現，LSD1 長期坐鎮於 A酸代謝相關基因（像是 Aldh1a、Crabp2）的旁邊，一直阻止角質細胞製造和釋放 A酸。一旦 LSD1 被移除，角質細胞開始大量合成 A酸，A酸向外傳遞，樹突細胞（DC）接收到訊號後開始移動，前往引流淋巴結，在那裡活化 CD4⁺ T 細胞。T 細胞隨後返回皮膚，找到腫瘤，開始攻擊。

這個過程有一個漂亮的時序：先是 A酸的靜靜上升，然後是樹突細胞的出走與迴返，最後才是 T 細胞的抵達。不是混亂的爆炸，而是一場有節奏的動員。

一支乳霜的實驗

研究者將 LSD1 抑制劑（ORY-1001）調製成 0.000025% 的局部乳霜，每天塗抹在長了腫瘤的小鼠身上，連續15天。

他們用了兩種不同的 cSCC 小鼠模型——一種是化學誘發的（DMBA-TPA），另一種是基因工程的（FYN 致癌激酶過度活化）。機制不同，基因景觀不同，但結果一樣：腫瘤縮小了。

更關鍵的是一個驗證實驗：當研究者把 CD4⁺ T 細胞清除，局部乳霜的抑瘤效果完全消失。也就是說，這支乳霜並非直接毒殺癌細胞——它只是解除了皮膚自己的免疫封鎖，讓T細胞重新看見腫瘤，讓自體的防衛系統恢復運作。

一個關於A酸的舊夢，和一個新的可能

A酸在皮膚科的歷史很長，但它在皮膚癌治療上的臨床試驗，過去結果往往不如預期——有時候有效，有時候沒有，沒有人能清楚說明為什麼。

這篇研究給出了一個線索：問題或許不在於 A酸本身，而在於 LSD1 一直在阻止皮膚製造足夠的 A酸，也阻止了 A酸引發免疫活化的整套程式。局部 LSD1 抑制，等於是同時解鎖了 A酸和免疫兩條線，讓它們協同發揮作用。

這也解釋了為什麼「塗在皮膚上」這個投藥方式如此重要。全身性的 LSD1 抑制劑曾因副作用而在臨床試驗中止。但皮膚是直接可及的。把藥直接送到問題發生的地方，不經過全身血液循環，副作用理論上小得多，而局部的免疫活化，也恰好是我們所需要的。

Capell 在聲明中說，他們希望在一到兩年內啟動第一期臨床試驗，目標是讓這支乳霜能直接用於癌性與癌前病變的皮膚區域。

皮膚，其實一直都想記起來

我回到最開始的那個問題。

皮膚有記憶。而癌變，是一種失憶——細胞忘記了自己的分化方向，忘記了讓免疫系統認識自己，也忘記了 AP-1 這位指揮家，以及 A酸這封等待發出的信。

LSD1抑制劑做的事，不是殺死腫瘤，而是幫皮膚找回記憶。

這，也許才是最迷人的地方。

【一句話給醫療專業讀者】

LSD1 透過抑制 AP-1 增強子活化及壓制 A酸代謝，維持免疫沉默；其局部抑制可解鎖角質細胞–樹突細胞–CD4⁺ T細胞軸，在兩種 cSCC 小鼠模型中展示腫瘤抑制效果，未來亦有與 PD-1 抑制劑聯合治療的協同潛力。

Reference: Kuprasertkul N, et al. J Clin Invest. 2026;136(8):e189044.

本圖為 缺乏LSD1的小鼠皮膚免疫螢光染色，顯示皮膚A酸訊號的深刻活化（以綠色表示）；角蛋白14（紅色）；細胞核（藍色）。