皮膚科

魔法子彈定點型的類固醇治療

ADC從腫瘤治療的戰場轉身走向自體免疫與慢性發炎的領域。ADC皮膚科的Rituximab。當抗體藥物偶聯物（ADC）從腫瘤治療的戰場轉身，走向自體免疫與慢性發炎的領域，一場靜悄悄的醫療革命，正悄然展開。這種一半是抗體、一半是「毒藥」

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2025年4月5日 生物製劑

類固醇的新花樣

當抗體藥物偶聯物（ADC）從腫瘤治療的戰場轉身，走向自體免疫與慢性發炎的領域，一場靜悄悄的醫療革命，正悄然展開。這種一半是抗體、一半是「毒藥」的技術，本是為了精準打擊癌細胞而生，卻開始在慢性病的角落，開出令人期待的曙光。

超過一百年前，德國科學家 Paul Ehrlich 提出「魔法子彈」的構想，夢想著能精準攻擊病灶、不傷旁人。如今，ADC正是這種夢想的具體化身。而在免疫系統紊亂、炎症反覆的病人身上，它的使命似乎正要重新定義。

自體免疫疾病的難解，在於敵人不是外來者，而是自己。當身體誤認自我為異物，展開無休止的內戰時，傳統療法如類固醇雖然效果顯著，卻也帶來骨質疏鬆、高血壓、代謝紊亂等副作用，讓人又愛又怕。那麼，如果能將這熟悉但「毒性滿點」的老藥，裝入ADC這種精準載體中，只針對出錯的細胞下手呢？

這正是新創公司 Lifordi Immunotherapeutics 的思路。他們開發的 LFD-200，運用名為 VISTA 的免疫細胞表面蛋白作為導引，將類固醇精準送入免疫系統中的特定細胞。比起傳統口服或靜脈注射，這種方式只需更低的劑量、更少的次數，卻有機會保有療效，同時大幅降低全身性毒性。

VISTA，這個聽起來像風景的名字，其實是一種在T細胞與髓細胞上表現的抑制蛋白，具有高專一性，能迅速內化，讓ADC藥物成功釋放payload而不波及無辜。正因如此，它成了目前最被看好的自免疾病標靶之一。雖然還沒有VISTA相關藥物上市，但不少公司已悄悄佈局這個領域。

其實，VISTA並非唯一的選擇。像AbbVie開發的ABBV-3373，便將糖皮質激素搭載至針對TNF的抗體上，實驗顯示單次施打就能抑制發炎反應達30天之久。而針對B細胞的CD19、針對T細胞的CD6、調控pDC的BDCA2等，也陸續成為研究與開發的焦點。

這股潮流，不僅是科學的推進，更是市場的回應。光是「免疫與發炎」領域，創投資金流在近兩年內便突破百億美元，投入ADC與自體免疫的資金更是年年翻倍。這是一場關於慢性疾病未來樣貌的重新想像，而醫療與投資界，正以前所未有的速度參與其中。

當「魔法子彈」學會了辨認自家人，學會了在不傷害整體的前提下校正錯誤，我們也許能迎來一種新的治療方式：不是強力壓制、不是全面清除，而是溫和、定點、而又有效的介入。

這樣的療法，你會願意嘗試嗎？也許未來，我們再也不需要在療效與副作用之間做出痛苦選擇。魔法子彈，正在悄悄重新上膛，指向的，不再只是腫瘤，而是那些被時間拖長的痛苦與病程。

背景與挑戰

• 類固醇的使用困境：類固醇幾乎是所有自體免疫疾病的第一線治療，但長期使用會導致大量副作用，患者無法持續使用。
• 生物製劑的局限性：例如TNF、JAK或IL-6抑制劑等生物製劑，僅針對單一途徑，通常患者的反應率低且疾病控制不完整，這是由於炎症疾病的異質性和多因素特性所致。

Lifordi的創新技術

• Lifordi的第一個項目是針對VISTA分子的抗體藥物偶聯物（ADC），VISTA是一種免疫調節分子，主要表現在骨髓和淋巴細胞系統中。
• LFD-200的設計：
• 使用抗VISTA抗體，搭載改良型布地奈德（budesonide）payload。
• 藥物抗體比率（DAR）為8。
• 當LFD-200與VISTA結合後，迅速進入細胞，payload釋放並結合至糖皮質激素受體，進一步轉移到細胞核以調控炎症基因。

臨床前研究成果

• 動物模型：在類風濕性關節炎鼠模型中，LFD-200展現了劑量依賴性的療效。
• 非人靈長類研究：
• LFD-200的血清半衰期為14小時，但payload在免疫器官中保留更久（例如淋巴結和骨髓，注射後7天仍可檢測到）。
• 此特性支持減少全身毒性並降低劑量，專注於免疫器官的靶向活性。

與現有療法的比較

• Dexamethasone：另一種糖皮質激素，血清半衰期約2小時，但不偏好免疫器官，24小時內幾乎不可檢測。
• Humira（Adalimumab）：一種廣效生物製劑，抑制TNF-α，半衰期為14天，但可能增加全身副作用的風險。

公司概況

• Lifordi Immunotherapeutics Inc.成立於2023年，總部位於美國馬薩諸塞州伯靈頓。
• 技術來源：達特茅斯醫學院。
• 臨床狀態：目前處於臨床前階段。
• 目標疾病：自體免疫與炎症疾病。
• 融資情況：2023年9月，獲得5am Ventures、Arch Venture Partners等投資機構的7000萬美元資金支持。

這篇應該目前沒有任何臺灣皮膚科醫師整理過吧～ 哈哈哈哈哈😀

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