乾癬距離真正治癒，還差這 3 道牆
Benjamin Chang｜P.SKIN。生物製劑出現後，乾癬的治療有了革命性的進步。IL-17、IL-23、TNFα 一一被阻斷，皮膚清了，生活品質回來了。
Benjamin Chang｜P.SKIN
生物製劑出現後，乾癬的治療有了革命性的進步。
IL-17、IL-23、TNFα 一一被阻斷，皮膚清了，生活品質回來了。
但有一個問題一直沒有被正面回答：
乾癬，能根治嗎？
本週在 TSID 年會，馬偕吳南霖教授的演講給了我一個清醒的答案——
不是「不能」，而是「我們還沒搞清楚問題的形狀」。
目前看起來，乾癬走向真正治癒的路上，有 3 道牆。
🧱 第一道牆：引火的人不是我們以為的那個
我們用生物製劑滅的，是火災產生的煙。
但最新研究發現，真正點火的，是一個叫做「鐵死亡（ferroptosis）」的機制——脂質過氧化在角質細胞裡失控，GPX4 守門人失職，FABP5 異常升高，細胞不是安靜凋亡，而是爆炸式崩潰，把炎症訊號向四方拋灑。
Cell Death Differ 2025 年的研究用小鼠模型完整重現了這個過程。給 Secukinumab，FABP5 確實下降——但速度很慢，停藥就反彈。
乾癬不只是免疫失調，而是脂質氧化還原恆定的崩潰。
炎症激素誘發鐵死亡 → 鐵死亡釋放訊號 → 強化免疫激活 → 更多炎症激素。這個底層的惡性迴圈，現有生物製劑只是把它往後推，沒有打斷它。
🧱 第二道牆：皮膚住著一群沉默的記憶者
緩解期的乾癬皮膚，外觀正常。
但那片皮膚裡，蟄伏著 CD8⁺/CD4⁺ 組織駐留記憶 T 細胞（TRM cells）。它們不走。Langerhans 細胞用低劑量 IL-23 和 IL-15 養著它們。
一個觸發——壓力、感染、藥物——
IL-17A 爆發，嗜中性球湧入，鱗屑在幾天內就回到同一個位置。
不是從頭開始，是直接喚醒記憶。
這就是為什麼乾癬容易在同樣的地方復發，也是為什麼生物製劑停藥後，故事往往很快重演。
🧱 第三道牆，也是最深的那道：皮膚的 DNA 被編程去記住炎症
Science 2026 年 3 月，一篇基礎研究讓我靜了好幾秒。
研究者讓小鼠皮膚發炎、緩解，然後追蹤表皮幹細胞的染色質開放性——追了兩年。
結果：某些染色質區域的開放性，在炎症緩解後持續了將近一生。再次接受刺激時，「記憶過」的皮膚反應比從未發炎的皮膚更快、更強。
關鍵機制是 CpG 去甲基化 + H2A.Z 組蛋白整合，讓轉錄因子隨時能結合。這個表觀遺傳印記，可以跨越細胞分裂穩定傳遞。
研究者用了四個字總結這個設計：
“Designed to remember.”
演化的本意是讓皮膚更快應對反覆感染。在乾癬患者身上，它成了一個難以逃脫的詛咒。
生物製劑能壓制細胞激素，但無法抹除已被改寫的甲基化模式。
💬 那，真正的治癒需要什麼？
吳教授的投影片最後留下兩行字：
DNA memory of inflammation is critical.
How to translate this concept to clinical practice?
目前還沒有答案。
但現在我們至少知道問題的形狀了：
✔ 阻斷脂質氧化引擎（FABP5抑制劑 / 鐵死亡抑制劑）
✔ 清除或重新教育 TRM cells
✔ 抹除表觀遺傳層級的炎症記憶——這第三步，是目前最難，也最關鍵的一道牆
那已經是一種進展。
Benjamin Chang
P.SKIN Clinic, Kaohsiung
乾癬 Psoriasis 生物製劑 鐵死亡 Ferroptosis 表觀遺傳 皮膚科 TSID2026
本文僅供衛生教育參考，不能取代專業醫師的診斷、治療或處方。實際用藥種類、強度與療程需由醫師依個別病況判斷。若症狀急速惡化、大面積起水泡、合併發燒或傷口化膿，請立即就醫。