皮膚科新藥一個接一個 × 醫學界在集體煉丹
皮膚科新藥為什麼這幾年一個接一個?生物製劑、JAK、BTK 抑制劑背後,往往是 12–15 年研發;進入人體試驗的藥(各科合計)約 13.8% 獲准。新藥也有副作用與費用。
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這幾年皮膚科的新藥多到讓我有一種奇怪的錯覺,彷彿整個醫學界正在集體煉丹。
最近又想起《凡人修仙傳》裡面的韓立。
韓立這個人很有意思。他沒有什麼驚人的天賦,卻總能靠著耐心,一點一滴地累積修為。
為了煉出一顆丹藥,他得四處尋找材料,研究丹方,反覆嘗試。有時候辛苦收集來的藥材,一爐火下去,就什麼都沒有了。
但他還是繼續煉。
看著這幾年皮膚科的新藥一個接著一個問世,我突然覺得,現代的新藥研發跟韓立的煉丹,還真的有幾分相似。
一顆皮膚科新藥要煉多久?
從研究訊號傳遞路徑、尋找新的分子,到動物實驗與人體臨床試驗。一顆藥物能夠走到病人面前,背後往往有十幾年的研究,以及更多最後沒有成功的嘗試。
十幾年、沒有成功的嘗試:研究裡的數字
多久:英國藥理學期刊 2011 年一篇談早期藥物研發的回顧(Hughes 等)寫,一顆藥從構想到上市可能要 12 到 15 年。早期的順序是先找出並確認標靶(病變裡那一段訊號路徑上,值得去擋的那個分子),再篩選、一輪一輪修改能打中它的化合物,最後才選出候選藥物,進入動物與人體試驗。
多少沒有成功:Wong 等 2019 年在 Biostatistics 分析 2000 到 2015 年、21,143 個以上化合物的試驗紀錄;其中藥廠主導、已經進入第一期人體試驗的研發計畫,最後拿到核准的是 13.8%(各科合計,不只皮膚科)。他們在同一篇裡比較的另一份分析(Hay 等 2014,2003 到 2011 年的資料)算出來是 10.4%。
這兩個數字涵蓋所有科別的藥,不是只算皮膚科;而且是「已經走到人體試驗」之後的比例,在實驗室與動物階段就停下來的,沒有算在裡面。
當了這麼多年的皮膚科醫師,我對這件事情其實特別有感觸。
嚴重異位性皮膚炎有了生物製劑之後
以前治療嚴重異位性皮膚炎,有些病人全身抓得傷痕累累,晚上睡不好,衣服上常常沾著血跡。傳統藥物用了很多,疾病還是反覆發作。
後來生物製劑出現了。
有些病人回診的時候,晚上已經睡得比以前好一些;也有些人效果有限,或因為副作用、費用而停下來。
那種改變,常常比皮膚病灶改善多少百分比,更讓我印象深刻。
試驗裡的癢與睡眠:跟安慰劑比
癢:中重度異位性皮膚炎成人的兩個第三期試驗 SOLO 1、SOLO 2(Simpson 等 2016,16 週,單獨用藥、不併用外用類固醇),用的是異位性皮膚炎第一支核准的生物製劑。「最癢分數」(0 到 10 分)降 4 分以上的比例:
| 試驗 | 生物製劑組 | 安慰劑組 |
|---|---|---|
| SOLO 1 | 41%(213 人) | 12%(212 人) |
| SOLO 2 | 36%(225 人) | 10%(221 人) |
人數是基準最癢分數 4 分以上、納入這項分析的人。反過來看,用藥組 SOLO 1 有 59%、SOLO 2 有 64% 的人,癢沒有降到這個程度(用了救援藥物或資料缺漏的人也算在沒達到裡面);安慰劑組也有一成左右的人癢明顯減輕。同一批試驗裡,結膜炎與注射部位反應在用藥組比安慰劑組多。
睡眠:DUPISTAD 第四期試驗(Merola 等 2023,成人中重度,可併用外用類固醇,用藥 127 人、安慰劑 61 人,雙盲 12 週)。病人自評的睡眠品質分數,從基準到第 12 週的改善幅度,用藥組比安慰劑組多 15.5 個百分點;最癢分數多改善 27.9 個百分點。
限制:睡眠品質用的是新設計的自評量表,由病人自己打分;試驗由藥廠資助,作者包含原廠員工。論文摘要只給兩組的差值,沒有給各自的數值。
乾癬、圓禿、慢性自發性蕁麻疹,各有哪一類新藥?
乾癬、圓禿、慢性自發性蕁麻疹也是如此。乾癬有了生物製劑,圓禿有了 JAK 抑制劑;慢性自發性蕁麻疹除了生物製劑,最近又多了 BTK 抑制劑。
這幾年治療的選擇越來越多。以前只能反覆控制症狀的疾病,如今有機會從更精確的免疫訊號路徑著手。
截至 2026 年 11 月:
- 乾癬:主要是生物製劑。依美國 FDA 的核准,斑塊型乾癬沒有核准的 JAK1/JAK2 抑制劑;口服的 TYK2 抑制劑另成一類,這裡不展開。
- 圓禿:JAK 抑制劑。截至 2026 年 11 月,台灣已有三種 JAK 抑制劑取得圓禿適應症;圓禿沒有核准的生物製劑。
- 慢性自發性蕁麻疹:兩種生物製劑(其中一種是抗 IgE 抗體),加上一種 BTK 抑制劑;BTK 抑制劑美國 2025 年核准,台灣已有許可證,適應症是成人慢性自發性蕁麻疹。沒有核准的 JAK 抑制劑。
BTK 抑制劑這一類藥,美國 2013 年起就用在血液腫瘤;「最近」指的是它進到皮膚科。健保給付條件,請問你的主治醫師。
新藥的代價:副作用、禁忌症與費用
當然,新藥也有副作用、禁忌症與費用的問題。臨床試驗裡漂亮的數字,到了真實世界,不見得每個病人都能得到同樣的結果。
所以醫師其實也得不斷修煉。
讀新的文獻,了解藥物的作用機轉,再回到診間,觀察病人的反應。有時候效果很好,有時候也會發現,事情沒有論文寫得那麼簡單。
這倒是很像韓立。
只不過韓立煉丹是為了突破築基、結丹,最後修成元嬰。
現實中的病人不需要突破什麼境界。
一個長年被搔癢折磨的人,要的也許只是一覺睡到天亮;一個因為圓禿不敢出門的人,要的也許只是慢慢敢拿下帽子。
對他們來說,這大概已經是一種很了不起的突破了。
我有時候覺得,當皮膚科醫師還蠻像在修仙的。
每天看診,晚上讀讀論文,偶爾參加新藥發表會,隔天又回到診間,繼續觀察那些藥物究竟能替病人改變多少事情。
韓立有他的煉丹爐。
我們有實驗室、臨床試驗,還有一群願意跟我們一起面對疾病的病人。
只是韓立追求的是長生不老。
我現在比較在意的,是那些病人下次回診的時候,能不能笑著告訴我,最近過得比以前好一點。
想到這裡,突然覺得現代醫學這座巨大的煉丹房,還真是有趣。
而且這幾年,爐火似乎越燒越旺了。
三類藥各自的機轉與代價,站上有分開寫:
- 生物製劑為什麼是擦乳液擋不住的那一層發炎,以及另一種異位性皮膚炎生物製劑的結膜炎比例、停藥後追蹤九個月的結果:〈乳液解決不了的問題〉
- 異位性皮膚炎在生物製劑與 JAK 抑制劑之間怎麼選、JAK 抑制劑的帶狀皰疹風險跟劑量的關係:〈異位性皮膚炎進入「戰國時代」〉
- BTK 抑制劑用在冷蕁麻疹的第三期試驗,以及要盯著看的出血訊號(跟安慰劑組並列):〈一顆口服藥,能讓蕁麻疹病人重新沖冷水澡嗎?〉
參考資料
- Hughes JP 等,Principles of early drug discovery,Br J Pharmacol 2011;162(6):1239–1249 doi:10.1111/j.1476-5381.2010.01127.x(PMID 21091654)
- Wong CH 等,Estimation of clinical trial success rates and related parameters,Biostatistics 2019;20(2):273–286 doi:10.1093/biostatistics/kxx069(PMID 29394327);勘誤 Biostatistics 2019;20(2):366 doi:10.1093/biostatistics/kxy072
- Hay M 等,Clinical development success rates for investigational drugs,Nat Biotechnol 2014;32(1):40–51 doi:10.1038/nbt.2786(PMID 24406927)
- Simpson EL 等,Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis,N Engl J Med 2016;375(24):2335–2348 doi:10.1056/NEJMoa1610020(PMID 27690741)
- Merola JF 等,Dupilumab significantly improves sleep in adults with atopic dermatitis: results from the 12-week placebo-controlled period of the 24-week phase IV randomized double-blinded placebo-controlled DUPISTAD study,Br J Dermatol 2023;189(6):685–694 doi:10.1093/bjd/ljad284(PMID 37562034)
- 美國 FDA 核准之 dupilumab 仿單第 14.1 節表 18(DailyMed,2026-04-22 版)https://dailymed.nlm.nih.gov/
dailymed/ drugInfo.cfm?setid=595f437d-2729-40bb-9c62-c8ece1f82780 - Drugs@FDA,NDA 207924(baricitinib)SUPPL-7 圓禿適應症 2022-06-13 https://www.accessdata.fda.gov/
scripts/ cder/ daf/ index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207924 - Drugs@FDA,NDA 218436(remibrutinib)ORIG-1 2025-09-30 https://www.accessdata.fda.gov/
scripts/ cder/ daf/ index.cfm?event=overview.process&ApplNo=218436
重要聲明
本文僅供衛生教育參考,不能取代專業醫師的診斷、治療或處方。實際用藥種類、強度與療程需由醫師依個別病況判斷。若症狀急速惡化、大面積起水泡、合併發燒或傷口化膿,請立即就醫。
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