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Darier Disease-透過全球合作邁向發現的新紀元

2025 年 5 月《歐洲皮膚病學和性病學雜誌》(JEADV) 最新期刊中兩篇關於 Darier disease (DD) 的重要文獻所做的讀書心得。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2025年5月13日 論文導讀

2025 年 5 月《歐洲皮膚病學和性病學雜誌》(JEADV) 最新期刊中兩篇關於 Darier disease (DD) 的重要文獻所做的讀書心得。 這兩篇文章分別為 Ettinger 等人的回顧性文章以及 Labbouz 和 Dodiuk-Gad 對該回顧文章所做的評述.

Darier disease (DD)，在臺灣亦稱為「毛囊角化症」，是一種罕見且複雜的 基因性皮膚病，其特徵在於皮膚和全身多系統的異常表現。 儘管在過去幾十年中取得了重大進展，但 DD 仍然為患者和臨床醫師帶來了巨大的挑戰。

1. 認知到 DD 的 全身性

傳統上，DD 主要被認為是一種皮膚病，但現在越來越清楚的是，它具有 廣泛的全身性影響。 除了皮膚病灶外，DD 還與神經精神障礙、學習障礙、唾液腺阻塞和眼部異常有關. 這種認知強調了早期篩檢和多學科管理在改善 DD 患者預後方面的重要性.

2. 遺傳學進展和 精準醫學

1999 年，研究人員確定了 ATP2A2 基因是 DD 的致病基因. 這一發現揭示了 ATP2A2 基因突變會損害細胞內鈣離子平衡，從而導致角質形成細胞黏附和分化受損. 基因分析現在是 DD 患者管理的重要組成部分，為診斷、遺傳諮詢和產前診斷提供了資訊. 此外，鑑定出 ATP2A2 基因中的 “second-hit somatic mutations” 與 持續性DD 病灶有關，這為了解疾病的病理生理學提供了新的見解.

3. DD 病灶的 異質性和分類

DD 病灶表現出顯著的異質性，這使得標準化分類系統至關重要. 區分典型的和非典型的 DD 病灶對於準確評估疾病嚴重程度和指導治療決策至關重要. 典型的病灶包括角化性丘疹、凹陷、疣狀病灶和指甲異常，而非典型的病灶則包括肢端角化病 (acral keratoderma)、白斑樣斑 (leucodermic macules)、巨大粉刺 (giant comedones)、類肥厚性疤痕墜生物 (keloid-like vegetations) 和肢端出血性水皰 (acral hemorrhagic blisters).

4. 發炎反應和 微生物群在 DD 中的作用

最近的研究強調了發炎反應在 DD 的發病機制中的關鍵作用，特別是在 IL-17A/IL-23A 軸中的作用. 此外，DD 與皮膚微生物群失調有關，其中 葡萄球菌佔主導地位. 在此，值得強調的是，Labbouz 和 Dodiuk-Gad 的文章特別指出，漂白水浴在減少細菌定殖、預防感染和減少異味方面顯示出高效益. 這種 簡單且低成本的介入性處置值得更廣泛的推薦. 了解發炎反應和微生物群改變之間的複雜相互作用可能為新的治療介入性處置開闢道路.

5. 國際合作：應對 DD 挑戰

由於 DD 的罕見性和複雜性，國際合作對於加速研究進展和改善患者照護至關重要. 值得 台灣皮膚科醫學界注意的是，為了促進全球 DD 研究的合作，成立於 2025 年 2 月的 Darier Disease 國際工作小組 (DD-ITF)，彙集了國際上領先的 DD 專家，致力於制定關於診斷、分類、評估和患者管理的共識，從而協調全球的照護標準.

6. 結論和未來方向

DD 研究正在經歷一個前所未有的發現 黃金時代. 基因體學進展、新興的 標靶療法〔但是個案數很少，不見得有意義〕和強大的國際合作正在徹底改變我們對這種疾病的理解. 透過共同努力，我們可以克服 DD 帶來的挑戰，並為全球受此疾病影響的個人創造一個更光明的未來. 此外，對 DD 的研究可能會對 神經精神障礙的遺傳基礎提供新的見解，從而促進更廣泛的醫學進展.

第一個人類神經系統標本