皮膚科 癢到睡不好

從血液科借來的鑰匙

慢性自發性蕁麻疹(CSU)的病人就是這樣描述自己的夜晚——每天不知道什麼時候開始癢,也不知道什麼時候才會停,就像生孩子,很痛,但找不到終點。

更新於 2026年5月3日 蕁麻疹生物製劑

自製圖卡,深藍底,上方寫著 Broadening the Therapeutic Target: JAK1 and B-Cell Modulators,中間是細胞膜上 JAK1 與 BTK、SYK、C5a 的作用位置示意,下方兩個方塊分別說明兩類藥物,最下方是文獻出處。

開一扇皮膚科的門

有一種癢,不會要命,

但會讓人覺得活著沒意思。

慢性自發性蕁麻疹(CSU)的病人就是這樣描述自己的夜晚——每天不知道什麼時候開始癢,也不知道什麼時候才會停,就像生孩子,很痛,但找不到終點。我在門診遇過吃了四倍量antihistamine還是整個前臂抓到破皮的患者,也遇過每兩週自己去打omalizumab、打了三年捨不得停、一停就爆發的中年女性。她說:「醫師,我不是怕花錢,我是怕停了之後回到那個狀態。」

那個狀態,就是癢。

BTK:從B細胞白血病借來的藥,為什麼能止CSU的癢

Remibrutinib的出身,在血液科。

Bruton’s tyrosine kinase(BTK)最早的臨床角色是B細胞惡性腫瘤的靶點,第一代非選擇性BTK抑制劑伊布替尼(ibrutinib)讓血液科醫師見識到這條路的威力,但也見識到脫靶毒性——出血、房顫、瘀斑。皮膚科接過這把鑰匙,換上更精準的鎖。

Remibrutinib是高選擇性BTK抑制劑,口服,每天兩次25 mg。

它之所以對CSU有效,理由比omalizumab更底層:BTK這條訊號路徑同時跑在肥大細胞、B細胞的二個格子裡。

在肥大細胞,BTK透過FcεRI受體活化啟動去顆粒,組織胺、白三烯、細胞激素一起噴出;

在B細胞,BTK驅動自體抗體的生產,那些IgG anti-FcεRI或IgG anti-IgE才是Type 2b CSU真正的引爆器。

這個雙重覆蓋,解決了一個omalizumab始終繞不過去的問題:Type 2b的患者,IgE低,omalizumab沒有足夠的底物可以抓,反應率偏低。

但BTK坐在下游,不管上面是IgE主導的autoallergy還是IgG主導的autoimmunity,炎症訊號要往下走,都必須經過它。

這是為什麼REMIX試驗的生物標記次分析,在Type 1和Type 2b兩個內型都看到一致的療效。

REMIX-1(N=470)加上REMIX-2(N=455), 數據給的不只是統計顯著,給的是速度:最快第2到4天,癢分與蕁麻疹分就開始分開;第一週達到統計顯著。

對一個每天睡前都在等的病人,這個速度是有意義的。

安全性方面,整體不良事件發生率remibrutinib組64.9%、安慰劑組64.7%,幾乎持平,多為輕至中度。

肝臟轉胺酶升高兩組均1.3%,無症狀。唯一值得記住的訊號:瘀點(petechiae)在remibrutinib組略高,3.8%對比安慰劑的0.3%,但多為短暫性,只有0.2%的患者因此停藥。這個數字,比第一代BTK抑制劑親切許多。

台灣預計2026年第三或第四季上市

Anti-KIT:讓肥大細胞忘記自己的存在

如果說remibrutinib是阻斷肥大細胞接收命令,barzovolimab是更早一步——讓肥大細胞沒辦法長大成熟

KIT受體(c-KIT)是肥大細胞的生存依賴。Stem Cell Factor(SCF)與KIT結合,驅動肥大細胞的分化、增殖與存活;沒有這條訊號,肥大細胞數量下降,整個去顆粒的基礎就縮小了。

Barzovolimab是抗KIT單株抗體,直接封鎖這個受體——不管IgE路徑、不管IgG路徑,連後備通路MRGPRX2都一起繞過去,

因為它的作用點在更上游。

Phase 2數據,一半以上的患者,12週後蕁麻疹活性分數歸零。演講者說,這是迄今為止CSU Phase 2試驗最好的數據。

但這個藥有一個代價。

KIT受體不只活在肥大細胞——黑色素幹細胞也靠它存活。

Barzovolimab一作用,毛囊裡的黑色素幹細胞同樣受到抑制,頭髮開始白。不是幾根,是持續性的色素脫失。

演講者說了一件讓我印象很深的事:臨床試驗裡,有患者頭髮白了,但他說,他寧可每個月去染一次頭髮,也不要再那樣癢下去。

BTK抑制劑從血液科出發,走了將近二十年,現在走到了皮膚科診間門口。

Remibrutinib在台灣上市後,我面對適合患者,大概是這樣的輪廓:antihistamine四倍量控制不住、omalizumab打了六針以上效果仍然有限、IgE偏低(傾向Type 2b)、願意口服、有自費能力,但更重要的是——他願意。

願意,是因為他清楚地知道,

不治療的代價是什麼。

對這樣的患者,如果他坐在診間裡跟我說他的睡眠、他的工作、他被癢驚醒的凌晨兩點,我會把remibrutinib放在桌面上認真討論。口服、快速起效、對兩種內型都有數據,對一個已經在omalizumab路上走過卻沒有走到終點的人,這是一條值得試的路。

新藥進來,不是為了讓選項變複雜。是為了讓某些人,終於找到自己的那一把鑰匙。

重要聲明

本文僅供衛生教育參考,不能取代專業醫師的診斷、治療或處方。實際用藥種類、強度與療程需由醫師依個別病況判斷。若症狀急速惡化、大面積起水泡、合併發燒或傷口化膿,請立即就醫。