疥瘡新藥擦一次就好?停產的頭蝨藥與不長草的樹
疥瘡新藥能不能擦一次就好?目前只有豬實驗、還沒有人體數據:abametapir 加 flavesone 塗 4 小時,第 1 天之後再也找不到活蟲與活卵,贏過口服 ivermectin 兩劑。
研究走到哪一步
標的是研究怎麼做的,不是療效分數,也不代表推薦。
研究走到哪一步:動物,五步裡的第 2 步(這是研究的做法,不是療效分數)。
動物:在 32 隻豬身上做的;這個配方用在疥瘡,還沒在人身上試過。
這條刻度是什麼?
醫學上一個新想法,通常依序走過五步:先在培養皿裡的細胞上試(體外細胞),再到動物身上,再到人身上觀察,接著做抽籤分組、跟對照組比較的隨機試驗,最後把多項試驗合起來看(統合分析、系統性回顧)。
這條刻度只標出這篇文章談的研究走到哪一步。它不是療效分數,也不代表推薦。走得比較後面的研究,結論通常比較站得住——不論那個結論是「有差別」還是「沒差別」。它仍然可能有限制,文章裡會寫出來。專家共識與治療指引不是一項研究,不放在刻度上。
等級依原始論文的研究方法判讀:看產生這個答案的那一項研究是怎麼做的,不看人數多少、期刊名氣或論文標題怎麼自稱。動物實驗就算隨機分組,仍然是「動物」;沒有用抽籤決定誰接受哪種處置的人體研究(例如回溯病歷分析),不論人數多少都是「人體觀察」。一篇文章談好幾項研究時,不取平均、也不取最高,而是挑出文章真正在回答的問題,各自標出那一格。
本篇分成 13 段
2026 年 9 月 30 日,《Science Translational Medicine》刊出一篇豬的實驗。澳洲布里斯本 QIMR Berghofer 的 Katja Fischer 團隊,把兩個藥溶進超市買來的橄欖油,全身塗在長了疥瘡的豬身上,4 小時後用水沖掉。第 1 天之後,這組豬的耳朵上再也刮不到活的疥蟲,也找不到還會孵化的卵。
兩個藥各有來歷。abametapir 是美國 2020 年核准的頭蝨藥,核准後捲進一場仲裁,現在已經停產。flavesone 屬於一個化學家族,這個家族被人注意到,是因為有人發現自家花園一棵樹底下長不出草。
abametapir 讓卵孵不出來,flavesone 很快殺死會動的蟲。兩個合在一起塗一次、留 4 小時,在用類固醇壓低免疫的豬身上,第 1 天之後就找不到活蟲與活卵,成績比口服 ivermectin 兩劑好。
這是豬實驗。人身上有沒有效、全身塗 4 小時安不安全,還沒有人測過;台灣兩個藥都沒有許可證。現在得了疥瘡,治療方式不變。
只想知道現在得了疥瘡怎麼辦,可以直接跳到最後的〈台灣現在有哪些疥瘡藥〉與〈蟲死了,還會再癢幾週〉。中間幾節,是這兩個藥各自走了幾十年的路。
疥瘡為什麼要治兩次?
世界衛生組織估計,任何一個時間點,全球都有超過 2 億人得疥瘡;一年累計超過 4 億人。2017 年,WHO 把它列進被忽視的熱帶疾病。
現在的主力藥有兩個。外用的 permethrin,新論文寫的標準用法是全身塗 8 小時、隔一週再塗一次。口服的 ivermectin 吃兩劑,中間隔 7 到 14 天,美國 CDC 的建議也是這個間隔。
為什麼要兩次?論文的解釋是:permethrin 和 ivermectin 都打疥蟲神經上的離子通道,卵裡的神經還沒長好,藥對卵沒作用。所以要算好時間再給一次,等卵孵出來,把幼蟲接住。
這個說法有一半要修正,修正的證據來自同一個實驗室。2020 年,Fischer 團隊在《英國皮膚科期刊》(BJD)發表體外實驗,把疥蟲卵泡在各種藥裡,看孵不孵得出來:
- ivermectin 的純品和市售製劑,都不殺卵
- 純的 permethrin(五個來源)不殺卵,孵出來的幼蟲約八成活過兩天;兩種市售 permethrin 製劑卻能阻止孵化
- benzyl benzoate、crotamiton、lindane 在體外會殺卵
作者推測,市售 permethrin 擋得住孵化,是製劑裡某個賦形劑在起作用,但沒有單獨測過賦形劑。2026 年的新論文引用這一篇時,寫的是「兩個藥都不殺卵」,跟它引用的原文對不上。
比較準確的說法是:ivermectin 不殺卵,所以第二劑一定要吃。其他外用藥在試管裡對卵有作用,在人的皮膚上能殺掉多少,是另一個問題。
第二次用藥,常常就是出問題的地方。2024 年一篇統合分析整理了 147 篇研究,疥瘡治療失敗的比例平均 15.2%(95% 信賴區間 12.9–17.6%)。口服 ivermectin 吃兩劑的失敗率是 7.1%,只吃一劑是 15.2%。從 1983 到 2021 年,整體失敗率每年上升 0.27 個百分點,permethrin 每年上升 0.58 個百分點。作者自己寫明:147 篇裡沒有一篇真正測過抗藥,這些數字只「暗示」藥物敏感度在下降。
治療失敗統合分析的細節
- Mbuagbaw 等,《英國皮膚科期刊》2024,納入 147 篇研究。
- 整體治療失敗率 15.2%(95% CI 12.9–17.6)。
- 依藥物:口服 ivermectin 11.8%、外用 ivermectin 9.3%、permethrin 10.8%。
- 口服 ivermectin 依劑數:兩劑 7.1%、一劑 15.2%。
- 1983–2021 年間每年上升:整體 0.27%、permethrin 0.58%。
- 作者的保留:沒有一篇研究真正測過抗藥性,結果只是「hints at」敏感度下降。
ivermectin 抗藥的第一份紀錄在 2004 年:兩位反覆復發的結痂型疥瘡病人,分別在 4 年與 4 年半裡吃了 30 劑和 58 劑。新論文的評估是,ivermectin 抗藥目前還停在個案報告,或只出現在重症疥瘡。permethrin 失敗率上升、動物實驗裡找到的鈉離子通道突變,〈半夜癢醒的惡夢:為何擦藥治不好〉整理過;那篇的方向跟這份統合分析一致,想知道舊藥為什麼漸漸壓不住,可以從那裡讀起。
這個計畫的起點,寫在新論文的致謝裡。澳洲西部沙漠有一個原住民社區自己經營的健康組織 WDNWPT(Western Desert Nganampa Walytja Palyantjaku Tjutaku Aboriginal Corporation),服務的偏遠聚落疥瘡很多。他們向研究團隊提出的要求,是一種擦一次就好的藥。
第一條線:從綿羊的綠頭蒼蠅,到一瓶頭蝨洗劑
abametapir 的故事在墨爾本開始,一開始跟人無關。
1987 年到 1990 年代中期,墨爾本大學的 Vern Bowles 研究綿羊的綠頭蒼蠅(Lucilia cuprina)。1999 年和 2000 年,他和同事發表了這種蒼蠅的卵在孵化時分泌的蛋白酶:以絲胺酸類為主,金屬蛋白酶也有一部分作用。把孵化要用的酵素擋住,卵就出不來,整條線最早的想法就是這一個。
2001 年,Bowles 還在墨爾本大學時,用大學創投 Uniseed 的種子資金成立 Hatchtech。公司先做動物寄生蟲,後來才轉向人的頭蝨。
2008 年,他們在人體蝨的卵殼沖洗液裡找到金屬蛋白酶。用 1,10-phenanthroline 把它抑制住,卵一顆也孵不出來。
abametapir 的化學名是 5,5’-dimethyl-2,2’-bipyridine,開發代號 Ha44,分子量 184.24。它的本事是螯合,也就是把金屬離子抓住;金屬蛋白酶要靠金屬離子才能運作。2012 年的果蠅實驗看得更清楚:吃了 Ha44 的果蠅,消化道裡的銅和鋅變少,把鐵、銅、鋅加回去,效果就被逆轉。它對果蠅的卵、幼蟲和成蟲都有作用。
Bowles 名下的專利 WO/2005/007188,題目是控制體外寄生蟲的方法與組成。哪一年選定 abametapir 當主力候選,一手資料查不到,只能說是 2000 年代中期。
頭蝨跟疥瘡一樣,麻煩在卵。藥殺得到爬來爬去的蝨子,殺不乾淨卵,所以要隔一段時間再治一次,〈當婚姻告假,頭蝨登場:校園裡的隱形第三者〉寫過這一段。一個專門讓卵孵不出來的藥,瞄準的就是這個缺口。
2007 年 12 月 20 日,Hatchtech 向美國 FDA 送出新藥臨床試驗申請。2011 到 2014 年做完第二期、心電圖與最大用量藥動試驗;2014 年 2 月,兩個第三期試驗開始。
第三期的結果,2018 年發表:
| 試驗 | abametapir 洗劑 | 對照組 |
|---|---|---|
| 試驗一 | 81.1%(53 人) | 50.9%(55 人) |
| 試驗二 | 81.8%(55 人) | 47.2%(53 人) |
指標是:只洗一次、10 分鐘,第 1、7、14 天每次回診都找不到活蝨。兩個試驗都是雙盲,對照組用的是不含藥的同款洗劑,一樣洗一次、10 分鐘。對照組也有接近一半的人達標,這一欄要一起看。兩個試驗共收 704 人,療效只算每一戶年紀最小的那一位,共 216 人。常被引用的 699 人,是安全性分析的人數:用藥組 349 人、對照組 350 人。
試驗進行的同時,Hatchtech 一直想證明這個藥能殺卵。做法是把卵從受試者頭髮上取下來,拿去培養,看孵不孵得出來。FDA 在 2012 年第二期結束時的溝通、2014 年 5 月 27 日的審查、2015 年 1 月 21 日的新藥申請前會議,給的都是同一個答覆:這種離體培養,不能預測卵在頭上的真實結果。審查文件的原文是「Findings of ovicidal activity in vitro cannot be extrapolated to findings of ovicidal activity in vivo」。
2015 年 9 月 7 日,Hatchtech 與印度藥廠 Dr. Reddy’s 簽下資產收購協議,把這個藥在美國、加拿大、印度、俄羅斯與獨立國協、澳洲、紐西蘭、委內瑞拉的權利賣出去:預付 1,000 萬美元,上市前的里程碑款最高 5,000 萬美元,另有沒有公開的銷售里程碑。Hatchtech 保留了非人類用途的全球權利。一週後,9 月 14 日,新藥申請(NDA 206966)送進 FDA。
麻煩出在工廠。2015 年 11 月 5 日,FDA 對 Dr. Reddy’s 在印度安得拉邦 Srikakulam 的原料藥廠發出警告信;FDA 的臨床審查寫明,送件的時候,這座廠就已經在「官方行動指示」的狀態。2016 年 8 月 30 日,FDA 發出完整回覆函(complete response letter),暫不核准,理由是查廠時發現這座原料藥廠的缺失。
之後三年多,沒有回覆。2019 年 11 月 12 日才重新送件,加上新的原料藥廠。2020 年又卡在負責原料藥檢驗的實驗室,加上 COVID 無法查廠,審查期限延長 3 個月。
2020 年 7 月 24 日,FDA 核准 Xeglyze(abametapir 0.74% 洗劑),新分子實體,用於 6 個月以上的頭蝨。用法是塗在乾的頭髮和頭皮上,最多一瓶,大約 200 公克,10 分鐘後沖掉,只用一次。洗劑裡含 2.0% 的苯甲醇,因為新生兒的喘息症候群,不建議用在 6 個月以下的嬰兒。
適應症只有一句:治療頭蝨感染。仿單上沒有「殺卵」兩個字。
abametapir 從實驗室到核准的完整時間表
| 時間 | 事件 |
|---|---|
| 1987–1996 | Bowles 在墨爾本大學研究綿羊綠頭蒼蠅的免疫與蛋白酶 |
| 1999、2000 | 發表綠頭蒼蠅卵孵化時分泌的蛋白酶(絲胺酸類為主,金屬蛋白酶有部分作用) |
| 2001 | Bowles 在墨爾本大學、以 Uniseed 種子資金創立 Hatchtech |
| 2005 | 專利 WO/2005/007188 |
| 2007-06-20 | FDA 新藥臨床試驗申請前會議(pre-IND) |
| 2007-12-20 | 送出新藥臨床試驗申請 IND 77510 |
| 2008 年 1 月 | 人體蝨卵孵化依賴金屬蛋白酶(Parasitology) |
| 2008-07-09 | FDA 解除全面臨床暫停;暫停的原因沒有查到 |
| 2011–2014 | Ha44 凝膠第二期、心電圖、最大用量藥動試驗 |
| 2012 | 果蠅研究:Ha44 螯合銅、鋅,作用於卵、幼蟲與成蟲 |
| 2013-12-04 | FDA 同意第三期設計(特殊試驗計畫評估) |
| 2014 年 2 月 | 兩個第三期試驗開始 |
| 2014-04-10 | 商品名 Xeglyze 獲准 |
| 2015-01-21 | 新藥申請前會議;FDA 表示離體殺卵資料不能預測體內效果 |
| 2015-09-07 | 與 Dr. Reddy’s 簽資產收購協議 |
| 2015-09-14 | 新藥申請 NDA 206966 送件 |
| 2015-11-05 | FDA 對 Dr. Reddy’s Srikakulam 原料藥廠發警告信 |
| 2015-12-29 | FDA 收到申請所有權由 Hatchtech 轉給 Dr. Reddy’s 的通知 |
| 2016-08-30 | 完整回覆函,理由是原料藥廠查廠缺失 |
| 2017 年 1 月 | 蝨卵殺卵的體外研究刊出(2016-08-21 線上) |
| 2018 年 9 月 | 兩個第三期結果發表(Pediatric Dermatology) |
| 2019-11-12 | 重新送件,加上新的原料藥廠 |
| 2020-05-12 | 審查期限延長 3 個月(檢驗實驗室問題、COVID 無法查廠) |
| 2020-07-24 | FDA 核准,6 個月以上頭蝨,單次 10 分鐘 |
- 仿單上 abametapir 的分子式是 C12H12N2,強度 0.74% 是重量比(w/w)。
- 仿單的機轉段寫:金屬蛋白酶參與蝨卵發育與蝨子存活。「阻止孵化」的資料來自體外與離體實驗,不在核准的適應症裡。
核准之後:一場仲裁,一美元,停產
協議裡有兩筆里程碑款:新藥核准,2,000 萬美元;取得殺卵標示,2,500 萬美元。
核准後兩個月,2020 年 9 月 25 日,Dr. Reddy’s 在美國德拉瓦州法院起訴,要求撤銷這份協議,法院以超過時效駁回。10 月 8 日,Hatchtech 向美國仲裁協會的國際爭議解決中心提出仲裁,追討這兩筆里程碑款。2021 年 1 月 25 日,Dr. Reddy’s 又在澳洲維多利亞州起訴 Hatchtech(列為名義當事人)、它的部分主管與一位主要股東。
2021 年 6 月 14 日,仲裁判 Hatchtech 勝訴,Dr. Reddy’s 要付 4,625 萬美元,包括里程碑款、利息與費用。
2022 年 2 月 2 日,雙方全面和解。所有協議終止,澳洲的訴訟撤回,Xeglyze 和全部專利以 1 美元轉回 Hatchtech,2 月 15 日付款。
從送出臨床試驗申請到核准,走了將近十三年。賣回原主的價錢,是一美元。
2022 年 7 月 20 日核准的仿單修訂上,負責的廠商還是 Dr. Reddy’s。到了 FDA 2024 年 5 月 8 日的兒童上市後安全性審查,申請人已經是 Hatchtech。那份審查寫,到 2024 年 2 月 22 日為止,FDA 不良事件通報系統裡,成人與兒童的通報都是 0 筆。這可能代表它在美國幾乎沒有人用,但沒有銷售數字可以證實,只能當推論。
今天在 FDA 的藥品資料庫裡,Xeglyze 的上市狀態是「停產」(Discontinued),停產日期查不到。
所以這個疥瘡複方裡的 abametapir,商業權利在 Hatchtech 手上。豬實驗用的 abametapir,新論文也寫明由 Hatchtech 提供。
第二條線:加州花園裡,一棵樹底下不長草
flavesone 要從另一門生意講起。
β-三酮(β-triketone)這類分子,很早就有人認得。1921 年,Penfold 從 Leptospermum 屬植物的精油裡描述了 leptospermone;1965 到 1968 年間,Bick、Hellyer 等人陸續在桃金孃科植物的精油裡找到同類分子。半個世紀裡,沒有人把它們跟「植物長不長得出來」連在一起。
1977 年,美國 Stauffer Chemical 公司在加州的研究中心(Western Research Centre)有一位生物學家,注意到自家花園那棵紅瓶刷子樹(Callistemon citrinus)底下,幾乎不長草。他取樹下的土壤做萃取,噴在稗草上,稗草變白了。放在薄層層析片上發芽的種子,冒出來的芽也是白的。他從萃取物裡分離出來的成分,就是 leptospermone。
1978 年 9 月 29 日,Stauffer 以 leptospermone 為底的一系列合成化合物申請美國專利,1980 年 5 月 13 日核准,專利號 US 4,202,840,發明人是 Reed A. Gray、Chien K. Tseng、Ronald J. Rusay。leptospermone 本身要每公頃 9,000 公克才有除草效果,量太大,沒辦法直接當商品。
化學家接著改它的結構。依 Syngenta 研究者 2005 年的回顧,在初次分離後的第十一年,找到了 mesotrione。2000 年,mesotrione 在美國與歐洲上市,成為玉米田的除草劑。
除草劑打的,是植物的 HPPD(4-羥苯基丙酮酸雙加氧酶)。這個靶點,是繞了一大圈才確認的。
繞一段路:大鼠的角膜病變,救了瑞典的孩子
在 ICI 與後來的 Zeneca,化學家從 leptospermone 優化出一系列三酮除草劑,其中一支叫 NTBC,被送去做毒理試驗。
大鼠和狗吃了以後,角膜出現病變,停藥會恢復;小鼠、兔子、猴子則沒有。追查下去,大鼠出現嚴重的高酪胺酸血症,因為肝臟裡的 HPPD 被抑制了。HPPD 是分解酪胺酸這條路上的一個酵素,植物有,動物也有。這是「HPPD 就是除草劑靶點」被確認的過程之一。
瑞典的 Sven Lindstedt 與 Elisabeth Holme 把這件事反過來想。有一種遺傳病叫第一型遺傳性酪胺酸血症,致病的毒性代謝物堆在 HPPD 的下游。在上游先把 HPPD 擋住,下游的毒物就會少。
1991 年 2 月,經瑞典藥品管理局同意,第一位急性第一型酪胺酸血症的病童開始用 NTBC,治療成功。1992 年 10 月 3 日,《刺胳針》(Lancet)刊出 5 個病例:1 位急性、4 位亞急性到慢性,原文寫「No side-effects were encountered」。
2002 年 1 月 18 日,美國 FDA 核准 nitisinone,也就是 NTBC,用於這個病。2025 年 6 月,FDA 又核准 nitisinone 用於成人黑尿症,降低尿中的尿黑酸。
一支除草劑候選,變成了孤兒藥。後來它又被拿去對付蚊子。
吸血的節肢動物一次吞下大量蛋白質,要靠分解酪胺酸的那條路把多出來的東西處理掉。2016 年《Current Biology》的研究發現,用 HPPD 抑制劑擋住這條路,吸了血的蟲會死,不吸血的昆蟲不受影響。2025 年的蚊子研究也確認,抑制劑要致命,蚊子得先吃一頓高蛋白的血餐。
同一年,《Science Translational Medicine》登了另一篇:正在吃 nitisinone 的人,血對瘧蚊是致命的,連吃小劑量的黑尿症病人,血也有這個效果。這次的疥瘡論文,登在同一本期刊。
nitisinone 這條支線的細節
- NTBC 的全名是 2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione。
- 角膜病變出現在大鼠與狗,停藥可逆;小鼠、兔子、猴子不會(Lock 2017)。
- 1992 年 Lancet 的 5 例:口服每日每公斤 0.1–0.6 毫克(Lindstedt 1992)。這是 1992 年的研究劑量,不是用藥建議。
- 美國 FDA 2002 年的核准:NDA 021232。
- 2025 年黑尿症的核准:仿單生效日 2025-06-02,FDA 資料庫的效能補充核准日 2025-06-10。歐洲的黑尿症適應症年份本文沒有查,不寫。
- 殺瘧蚊的研究(Haines 2025):連服用每日 2 毫克的黑尿症病人,血對瘧蚊也有致死作用。
- 1997 年 Lee 等人在《Weed Science》發表三酮抑制 HPPD 的結構研究。
- 除草劑的另一支 sulcotrione,上市年份與經過一手資料沒有查到,本文不寫。
flavesone 怎麼殺疥蟲?還沒有人證明
回到 flavesone。麥蘆卡(mānuka,Leptospermum scoparium)的精油裡有三種 β-三酮:leptospermone 占 17.2%、isoleptospermone 占 5.1%、flavesone 占 4.7%。部分桉樹也含 flavesone。澳洲的藥物管理局把麥蘆卡油列為輔助醫療產品。
照家族的邏輯,flavesone 應該也是抑制 HPPD。JAAD 那篇體外研究就是這樣寫的。查下去,對不太上的地方不少。
2007 年,美國農業部的研究者用植物的 HPPD 測麥蘆卡的三酮:leptospermone 有抑制作用,flavesone 的結果是「not active」。
還有前面那條規則:HPPD 抑制劑殺的是吸血的節肢動物。疥蟲不吸血。牠鑽在表皮裡,吃的是組織液。〈疥瘡的口服藥加倍,為什麼沒好得比較快〉寫過這個細節,那一篇用它解釋法國試驗裡口服藥為什麼加倍也沒用;放到這裡,它讓 flavesone 的機轉多了一個問號。
在疥蟲身上,支持 HPPD 這個說法的證據有這些:疥蟲泡過藥之後,體內的酪胺酸與延胡索酸濃度改變;電腦分子對接模擬它卡得進這個酵素;它殺蟲很快。沒有人直接量過它對疥蟲 HPPD 的抑制。
新論文自己的用詞很小心:flavesone 的作用機轉「predicted to interfere with parasite metabolic pathways」,預測會干擾寄生蟲的代謝路徑。目前能說的是,作者推測它打的是酪胺酸代謝,還沒有證實。
兩條線在布里斯本接上
Fischer 的團隊在 QIMR Berghofer,同時掛昆士蘭大學與昆士蘭科技大學。abametapir 第一次出現在他們的公開論文裡,是 2022 年一篇抗菌試驗,跟麥蘆卡油一起測。2024 年 12 月 16 日線上刊出的《Phytomedicine》,測的是麥蘆卡三種 β-三酮對疥蟲與卵的作用:150 mM 的濃度下,三種殺蟲速度相近,半數致死時間 1.3 到 1.4 小時;殺卵最強的是 leptospermone。
兩個藥第一次合在一起,是 2026 年 1 月 21 日線上刊出的《美國皮膚科醫學會期刊》(JAAD)短篇報告。作者群裡有 Vern Bowles,單位寫墨爾本大學獸醫學院。新論文的作者貢獻欄寫,研究由 Fernando、Bowles 與 Fischer 三人共同構思。
JAAD 那篇在試管裡做。把豬疥蟲的成年母蟲、年輕的卵(young eggs)和成熟的卵(mature eggs),分別泡在 0.74% abametapir、150 mM flavesone、兩者合併,以及只有橄欖油的培養液裡,算半數致死時間(LT50):泡多久,會死掉一半;對卵來說,是一半孵不出來。
| 半數致死時間(小時) | abametapir | flavesone | 兩者合併 | 只有橄欖油 |
|---|---|---|---|---|
| 成年母蟲 | 14.53 | 1.46 | 0.71 | 69.07 |
| 年輕的卵 | 1.56 | 7.49 | 0.56 | 248.95 |
| 成熟的卵 | 6.16 | 7.42 | 3.63 | 沒有作用 |
分工看得出來:flavesone 殺蟲快,abametapir 殺卵強,合起來兩邊都更快。合併處理時,成年母蟲 2 小時內全部死亡;年輕的卵 2 小時內、成熟的卵 8 小時內全部孵不出來。
最右邊那一欄也要看。只有橄欖油,成蟲的半數致死時間是 69.07 小時。橄欖油本身就會慢慢把疥蟲悶死,這件事到了豬實驗會變得重要。
JAAD 體外實驗的完整數字
半數致死時間(小時),括號內為 95% 信賴區間:
| abametapir | flavesone | 兩者合併 | 橄欖油 | |
|---|---|---|---|---|
| 成年母蟲 | 14.53(13.14–16.16) | 1.46(1.36–1.57) | 0.71(0.65–0.77) | 69.07(60.24–84.26) |
| 年輕的卵 | 1.56(1.37–1.74) | 7.49(6.67–8.70) | 0.56(0.50–上限原文未給) | 248.95(34.64–上限原文未給) |
| 成熟的卵 | 6.16(5.71–6.68) | 7.42(6.81–8.22) | 3.63(3.32–3.94) | 沒有作用 |
- abametapir 0.74%,原文換算為 40.165 mM。
- 成蟲:flavesone 比 abametapir 有效(P < .0001);合併比單獨任一個、也比橄欖油有效(P < .0001)。
- 卵:兩個藥之間,abametapir 殺卵顯著較強;合併後 LT50 降低約一半(P < .0001)。
- JAAD 正文把成熟的卵的合併 LT50 寫成「3.6h」,表格是 3.63,本文照表格。
- 作者寫的機轉:abametapir 干擾金屬蛋白酶、阻止孵化;β-三酮抑制 HPPD、破壞酪胺酸分解。後者在疥蟲身上尚未證實,見上一節。
- 作者寫的下一步:做出穩定的商業劑型、藥動分析、完成臨床前與臨床試驗。
- 經費來自澳洲國家衛生與醫學研究委員會(NHMRC),論文寫明經費來源不參與研究設計與發表。
豬身上那一次 4 小時
新論文的設計是這樣。
32 隻 2 週大的大白豬,全部是母豬,每隻單獨飼養。感染前一週開始,每天口服類固醇 dexamethasone,一直吃到實驗結束,把免疫壓下來。研究者從另一群長期養著疥瘡的豬身上切下痂皮,切成約 0.5 平方毫米的小塊,放進每隻豬的兩邊耳道,把耳朵輕輕固定 30 分鐘,讓痂皮留在裡面。
3 週後,32 隻豬的耳廓內側全部結痂,樣子接近結痂型疥瘡。研究者把牠們隨機分成四組,每組 8 隻,各組的蟲量相當:
- 複方塗 4 小時,用水沖掉
- 複方塗 8 小時,用水沖掉
- 口服 ivermectin,第 0 天和第 9 天各一劑
- 不治療
複方的做法是把 abametapir(0.74%)和 flavesone(150 mM)溶進超市買來的橄欖油,每隻豬用 100 毫升,塗遍全身。追蹤 42 天,評估的人只看得到隨機編號,不知道豬在哪一組。
計數的方法很費工。治療後第 1、2、7、9、14 天,之後每週一次到第 42 天,從兩邊耳朵各刮下約 1 平方公分的皮屑,照事先畫好的位置圖,不重複刮同一處。刮下來 2 小時內放到立體顯微鏡下,幼蟲、若蟲、成蟲全部算進去。卵用昆蟲針一顆一顆挑出來,泡進 37°C、濕度約 80% 的橄欖油裡培養;到第 3 天還沒孵化的,判定為死卵。
結果:
- 第 1 天還找得到活蟲的豬:4 小時組 12.5%,8 小時組 37.5%
- 第 1 天還找得到活卵的豬:4 小時組 42.9%,8 小時組 50%
- 兩組都顯著低於 ivermectin 組和不治療組(P < 0.05)
- 第 1 天之後,兩個複方組再也沒有找到活蟲或活卵
- ivermectin 組有一部分、不治療組全部,到第 42 天都還找得到活蟲和活卵
ivermectin 組到底有幾隻沒好,正文沒有給數字,在補充資料的表格裡。
皮膚的樣子也跟著變。研究者每週拍豬的耳、頸、背、腿、尾五個部位,兩個人各自評分再取平均,算病灶範圍、紅斑和結痂。兩個複方組在第 1、7、21、28、35、42 天都比 ivermectin 組好,只有第 14 天沒有差別;跟不治療組比,每個時間點都比較好。圖上的曲線,ivermectin 組在第 21 天之後分數又往上走。
癢也是。研究者每週錄影 15 分鐘,避開吃飯和睡覺的時段,數豬甩耳朵、在東西上磨蹭、用後腳抓的次數。兩個複方組第 1 週就明顯下降(P < 0.0001);ivermectin 組要到第 2 週,也就是吃完第二劑之後,才開始改善。這是豬的動作次數,不是人的癢分數。作者也寫明,癢下降跟蟲死掉同步,但不能排除藥本身有止癢作用。
安全的部分,論文寫 42 天裡沒有看到跟治療有關的不良徵象,各組體重都穩定上升,沒有差別。論文沒有報告抽血、肝腎功能這類檢驗。
豬實驗的方法細節
- 豬隻:32 隻 2 週大的母豬(Large White),先適應 1 週再感染。只用母豬的原因,論文寫是公豬的飼養與安全操作有困難。
- 免疫抑制:dexamethasone 每日每公斤 0.2 毫克口服,從感染前 1 週開始,持續整個實驗。
- 分組前的蟲量比較:活蟲 P = 0.2812、活卵 P = 0.2684(負二項廣義線性模型)。
- 濃度:論文寫 abametapir「0.74% (w/v) (44.18 mM)」,flavesone 150 mM,溶在橄欖油(Remano, Aldi)。abametapir 由 Hatchtech 提供,flavesone 由 Epichem 提供。
- 對照藥:ivermectin(Stromectol 3 毫克錠,Merck Sharp & Dohme),每公斤 0.2 毫克,第 0、9 天。
- 主要指標:活蟲與活卵完全消失。次要指標:臨床分數、搔癢、皮膚與血清藥動。
- 臨床分數:病灶範圍 0–6、紅斑 0–4、結痂 0–4 乘以 2,五個部位加總。
- 統計:寄生蟲學結果用 Fisher 精確檢定(雙尾);臨床分數與搔癢用 MMRM 模型,事後比較用 Tukey。主要結果沒有給信賴區間,只有 P 值分級。
- 樣本數:論文寫每組 4 隻就足以檢定主要指標,維持 8 隻是為了藥動模型的精確度。
- 第 1 天活卵比例的分母:4 小時組 42.9% 相當於 7 隻裡 3 隻,可能有一隻當天沒採到卵;要看補充資料才能確定。
- 研究經費:NHMRC Senior Research Fellowship 1154805、NHMRC 1163354,沒有藥廠經費。
- 動物倫理許可:2021/AE001015、P630。
- 投稿 2026-02-19,接受 2026-07-24,刊出 2026-09-30。
皮膚裡很多,血裡也不少
新論文同時量了皮膚和血裡的藥。皮膚檢體是從頸背打 4 毫米的孔取下來,去掉皮下組織。
皮膚裡,flavesone 2 小時左右就到最高點,每公克皮膚約 125 到 131 微克;abametapir 7 到 8 小時到頂,每公克約 87 到 102 微克。吃 ivermectin 的那一組,皮膚裡最高只有每公克 0.0466 微克。口服藥到不太了表皮,〈疥瘡的口服藥加倍,為什麼沒好得比較快〉講的就是這件事;這裡第一次有了豬身上的數字。
血裡的數字,要多看一眼。論文的小標寫「全身暴露有限」,表格卻是另一回事:
| 血清最高濃度 | 4 小時組 | 8 小時組 |
|---|---|---|
| abametapir | 229.84 ng/ml | 214.99 ng/ml |
| flavesone | 665.26 ng/ml | 678.60 ng/ml |
| 口服 ivermectin 兩劑 | 32.94 ng/ml |
兩個外用藥在血裡的最高濃度,都比口服 ivermectin 高。比 ivermectin 短的只有半衰期:abametapir 約 23 到 24 小時、flavesone 約 26 到 34 小時,ivermectin 是 58.65 小時。
所以比較準確的說法是:皮膚裡的濃度遠高於血中;但跟口服 ivermectin 比,血中的最高濃度反而比較高,只是退得比較快。
這組豬也沒有量 abametapir 的主要代謝物。Xeglyze 仿單上的藥物交互作用警語,講的正是這個代謝物。
藥物動力學完整數字(Table 1、Table 2,平均值 ± 標準誤,每組 8 隻)
皮膚:
| 組別 | 到達最高濃度(小時) | 最高濃度(μg/g 皮膚) | 曲線下面積 | 半衰期(小時) |
|---|---|---|---|---|
| abametapir 4 小時 | 7.25 ± 0.75 | 101.63 ± 17.29 | 1061.25 ± 178.95 | 4.21 ± 0.17 |
| abametapir 8 小時 | 8.00 ± 0.00 | 86.53 ± 5.41 | 919.21 ± 58.22 | 4.18 ± 0.12 |
| flavesone 4 小時 | 2.00 ± 0.00 | 131.31 ± 11.89 | 905.83 ± 91.90 | 8.27 ± 0.38 |
| flavesone 8 小時 | 2.25 ± 0.25 | 124.46 ± 11.51 | 951.99 ± 95.51 | 10.51 ± 1.78 |
| ivermectin 口服兩劑 | 11.5 ± 2.77 | 0.0466 ± 0.00682 | 1.44956 ± 0.11688 | 69.36 ± 22.26 |
血清:
| 組別 | 到達最高濃度(小時) | 最高濃度(ng/ml) | 曲線下面積 | 半衰期(小時) |
|---|---|---|---|---|
| abametapir 4 小時 | 2.13 ± 0.30 | 229.84 ± 31.13 | 1816.71 ± 330.17 | 22.84 ± 0.46 |
| abametapir 8 小時 | 1.25 ± 0.16 | 214.99 ± 38.89 | 1300.68 ± 176.17 | 24.36 ± 1.55 |
| flavesone 4 小時 | 7.50 ± 0.50 | 665.26 ± 59.85 | 21716.13 ± 2787.09 | 25.76 ± 2.83 |
| flavesone 8 小時 | 7.50 ± 0.50 | 678.60 ± 72.47 | 24674.85 ± 3148.51 | 34.41 ± 6.54 |
| ivermectin 口服兩劑 | 5.50 ± 0.98 | 32.94 ± 4.69 | 1046.37 ± 84.58 | 58.65 ± 3.76 |
- 曲線下面積是從第 0 小時算到最後一個測得到的濃度。皮膚的單位是 μg/g,血清是 ng/ml。
- 採樣時間:第 0 天(治療前);治療後 1、2、4、8 小時;第 1、2、5、7、9、12、14、21、28、35、42 天。ivermectin 組在第 9 天第二劑後 4 小時多採一次。
- 分析方法:液相層析串聯質譜,非房室模型。
- 只量了原藥 abametapir,沒有量主要代謝物 abametapir carboxyl。
要踩的煞車
結果很乾淨。但這是豬,而且是一種特別的豬。
這些豬從頭到尾都在吃類固醇,疥蟲放在耳朵裡,只有母豬,長出來的是結痂。這個模型比較接近人的結痂型疥瘡或重症疥瘡,跟一般門診看到、手指縫和手腕長隧道的疥瘡不一樣。論文自己也點名,幼童和結痂型疥瘡要在人身上另外確認。結痂型是什麼樣的病、為什麼一個人身上可以住上百萬隻蟲,〈挪威隊淘汰巴西那晚,全世界都在唸這個國名〉寫過;讀過那篇,比較能理解這個豬模型在模仿什麼。
實驗少了一組:只塗橄欖油的豬。對照組是完全不治療,而體外實驗已經看到,光是橄欖油,成蟲的半數致死時間就是 69.07 小時。全身塗一層油、留 4 小時,本身就可能有效果。這個設計分不出來,哪一部分是藥,哪一部分是油。
卵死了沒有,是刮下來、泡在 37°C 橄欖油裡培養 3 天判定的。這正是 FDA 審 Xeglyze 時說「不能預測體內效果」的那一種離體方法。
拿來比的對手,是口服 ivermectin 兩劑。2026 年 1 月,《英國醫學期刊》(BMJ)刊出一個法國 28 家醫院的隨機試驗,對象是皮膚鏡確診的一般疥瘡,以家庭為單位分組,permethrin 和口服 ivermectin 都在第 0 天和第 10 天各治療一次。第 28 天整個家庭的臨床治癒率,permethrin 88.5%,ivermectin 71.8%。ivermectin 沒有達到「不劣於 permethrin」,統計上反而是 permethrin 較好。
新複方在豬身上贏過的那個對手,在人身上已經輸給 permethrin。兩邊的病不一樣,一邊是類固醇做出來的重症豬,一邊是一般疥瘡的人,數字不能直接並排。下一步,要在人身上跟 permethrin 比,才算數。
BMJ 2026 法國試驗的細節
- Boralevi 等,BMJ 2026,28 家法國醫院,收案期間 2016-01-19 至 2021-12-16。
- 對象:皮膚鏡確診的一般(classic)疥瘡,只收體重超過 15 公斤者。
- 分組:以家庭為單位隨機。ivermectin 組 142 戶 507 人,permethrin 組 147 戶 568 人。
- 用法:permethrin 從頭塗到腳;ivermectin 每公斤 200 微克。兩組都是第 0 天與第 10 天。
- 主要指標(第 28 天家庭層級臨床治癒):ivermectin 71.8%、permethrin 88.5%,差 −16.7 個百分點(95% CI −26.3 到 −7.1)。
- 次要指標:
- 指標病人(index case)治癒:ivermectin 76.6%、permethrin 91.5%,差 −14.9(−23.6 到 −6.2)
- 個人層級治癒:ivermectin 85.3%、permethrin 94.2%,差 −9.2(−14.9 到 −3.5)
- 皮膚副作用:ivermectin 11.9%、permethrin 15.6%
- 2026-04-08 有一則更正,只更正 Fig. 1 的人數(原本把指標病人與受試者加總),主結果不變。
人身上的安全資料,目前只有頭蝨的用法:頭皮和頭髮,最多一瓶約 200 公克,留 10 分鐘,用過的人 349 位。疥瘡要全身塗、留 4 小時,這是另一個量級。論文自己寫,需要再評估藥物會不會蓄積在富含脂肪的組織、會不會進到中樞神經。
下面這一段是推論,不是論文的結論。
Xeglyze 的仿單有一條交互作用警語:體外研究顯示,有抑制 CYP3A4、CYP2B6、CYP1A2 這三個肝臟酵素的可能,塗藥後兩週內,避免使用由這三個酵素代謝的藥。仿單說明,問題出在 abametapir 的主要代謝物 abametapir carboxyl:它在血中的最高濃度約是原藥的 30 倍,曲線下面積約 250 倍,成人半衰期約 71 小時,可能更久。原藥本身只對 CYP1A2 有抑制,不抑制 CYP3A4。FDA 核准時要求做成人體內的 CYP3A4 抑制試驗,有沒有完成,查不到。
這條警語,是在頭皮上洗 10 分鐘的條件下寫的。全身塗抹、留 4 小時,吸收進身體的量會大得多,交互作用需要重新研究。豬實驗只量了原藥,沒量這個代謝物,所以血中半衰期 23 小時左右,不能代表真正的全身暴露時間。
疥瘡群聚最常發生在長照機構。法國一個 95 位重症疥瘡的多中心研究裡,75 歲以上的病人比較多,多數住在機構,88.4% 有其他疾病。這樣的長輩,身上常常同時有好幾種藥。全身塗 4 小時,接著兩週要避開一整類藥,放進機構裡執行,難度會比頭蝨高得多。
flavesone 在人身上完全沒有資料,論文原文是「human safety data are not yet available」。目前查得到在做正式毒理試驗的,是澳洲一家公司 Bio-Gene Technology,它把合成的 flavesone 當殺蟲劑,向澳洲農藥獸藥管理局申請登記;2026 年 2 月 13 日的公告說,大鼠急性神經毒性試驗正在進行。這家公司跟這個疥瘡複方有沒有關係,查不到;豬實驗用的 flavesone 來自試劑供應商 Epichem。
「兩個靶點可以延緩抗藥」也還只是期待。論文沒有做抗藥篩選實驗,也沒有長期的田野研究,原文寫這一點「remains to be established」。
作者群的利益關係,查得到的公開紀錄是這些:Vern Bowles 在 2012 年 PLOS One 的論文裡,自己申報為 Hatchtech 的創辦人與股東;2019 年一篇頭蝨論文裡,他同樣申報為 Hatchtech 股東。新論文寫明,實驗用的 abametapir 由 Hatchtech 提供。2026 年的兩篇論文,利益衝突欄分別寫「None disclosed」(JAAD)與「The authors declare that they have no competing interests」(STM)。他現在是否仍持有股份,公開資料查不到。兩篇的經費都來自澳洲國家衛生與醫學研究委員會,沒有藥廠經費。
論文的結論只寫到這裡:「Early-phase human studies will be required」,接下來需要早期的人體研究。到 2026 年 10 月 2 日,美國臨床試驗登錄網站與澳紐臨床試驗登錄都查不到這個複方的人體試驗;abametapir 登錄過的試驗全部是頭蝨,flavesone 一筆都沒有。誰會負責把它做成商品,公開資料也查不到。
兩篇論文自己對不上的地方
新論文(STM):
- 寫 abametapir 濃度「0.74% (w/v) (44.18 mM)」。用分子量 184.24 換算,0.74% w/v 應為 40.165 mM,跟 JAAD 一致;44.18 mM 約等於 0.814%。Xeglyze 仿單的 0.74% 則是重量比。本文只寫 0.74%。
- ivermectin 組有多少隻沒好:結果段寫「a subset」(一部分),討論段寫「most」(大多數)。要看補充資料才知道,本文只寫「一部分」。
- 寫「5 天內完全清除」,但採樣日是第 1、2、7、9、14 天,沒有第 5 天,同一段又說第 1 天之後就找不到活蟲。本文寫「第 1 天之後」。
- 第 1 天活卵的分母不明,見豬實驗的細節。
- 小標寫「limited systemic exposure」,跟 Table 2 的血中最高濃度不符。
- 寫「neither agent is ovicidal」,跟它引用的 BJD 2020 不符。
- 寫 ivermectin 禁用於嬰兒、孕婦與「older adults」。美國 CDC 寫的是:體重 15 公斤以下兒童與孕婦的安全性尚未建立;沒有寫年長者禁用。
JAAD:
- 說 flavesone 在麥蘆卡三種 β-三酮裡殺蟲最強,引的 Phytomedicine 2025 原文是三種「similar」,殺卵最強的是 leptospermone。
- 說麥蘆卡油含約 250 mM flavesone。Phytomedicine 測到 flavesone 占 4.7%,以分子量 252.31 換算約每公斤 186 毫莫耳(未校正油的密度),對不上,可能是批次不同。本文不寫 250 mM。
- 說殺卵作用「only been observed for benzyl benzoate」,它引的 BJD 2020 同時列了 crotamiton、lindane 與市售 permethrin 製劑。
- 把合併療法跟 25% benzyl benzoate、ivermectin 的 3 小時、permethrin 的 18–22 小時比較。這些數字取自一篇茶樹油的系統性回顧,不是同一個實驗裡測的,所以不能說新組合比 permethrin 快幾倍。
- 圖說把 flavesone 寫成「flavanone」,是錯字。
其他也想做到「擦一次」的藥
這個複方不是第一個單次外用的疥瘡藥。
美國 2021 年核准 spinosad 0.9% 外用懸浮液治療 4 歲以上的疥瘡,塗一次。樞紐試驗第 28 天的完全治癒率,spinosad 78.1%,不含藥的同款懸浮液 39.6%,共 206 人。新論文對它的評價是「臨床證據有限,效果中等」,這是這個團隊自己的看法。台灣沒有 spinosad 的許可證。
新複方想多做到的,是同一次把卵也清掉,而這一點目前只有動物資料。
口服的 moxidectin 走另一條路。它是獸醫用的大環內酯,新論文寫它吸收快、分布廣、在皮膚裡留得久,可以等卵孵出來再把幼蟲殺掉,用藥效的長度彌補不殺卵。一個成人疥瘡的第二期試驗(NCT05875441)已經完成,結果本文沒有查。給幼兒用的 ivermectin 劑型也有兩個試驗:EPIC-15(NCT06404333)已完成,ITCHY(NCT05500326)已停止收案、還在追蹤。
台灣現在有哪些疥瘡藥
依衛福部食藥署 2026 年 9 月 29 日的許可證開放資料:
| 成分 | 台灣許可證 | 說明 |
|---|---|---|
| permethrin 5% 乳膏 | 1 張成品:滅疥乳膏(衛部藥輸字第028575號),2023 年 10 月 26 日發證 | 處方藥,適應症是疥瘡。1% 頭蝨用的 permethrin 沒有證 |
| ivermectin 口服錠 | 絲每妥錠 3 毫克(衛部藥輸字第027134號),2017 年 10 月 17 日發證 | 處方藥。適應症含疥瘡,須臨床及/或寄生蟲檢查確診 |
| ivermectin 外用 | 1% 乳膏 | 適應症是酒糟,不是疥瘡 |
| crotamiton | 有效 31 張,多數是加了類固醇的複方 | 單方、適應症含疥瘡的 2 張,都是指示藥 |
| benzyl benzoate | 有效 7 張 | 全部是國產指示藥 |
| lindane | 仍有 3 張有效 | 2 張處方藥(疥瘡、陰蝨、頭蝨及蟲卵);1 張指示藥,頭蝨用 |
| 沉澱硫 | 單方、適應症含疥瘡的有效證 1 張 | |
| abametapir、flavesone、spinosad、moxidectin | 0 張 | flavesone 也沒有任何藥品登記 |
permethrin 乳膏和口服 ivermectin 健保都有給付品項,各有給付條件,2023、2024 年都改過。2024 年 4 月起,口服 ivermectin 的規定還特別為住宿型長照機構的住民調整過一次,機構群聚有多常見,從這裡就看得出來。給付條件請洽主治醫師。
目前什麼都不改變。這兩個藥在台灣買不到,人身上也還沒有試過。
現在得了疥瘡,照醫師開的藥擦或吃,該治兩次就治兩次;ivermectin 不殺卵,第二劑不能省。同住的人一起就醫、同一天開始治療,衣物寢具一起處理,比任何新藥都更直接影響會不會好。
蟲死了,還會再癢幾週
這一點,新藥再有效也改變不了。
疥瘡的癢是身體對蟲、蟲卵和排泄物的過敏反應。蟲死了,牠們留在皮膚裡的東西還在,癢會再拖幾週。美國 CDC 寫,治療後出現下面任何一種情況,可能需要再治療:
- 治療 2 到 4 週以後還在癢
- 出現新的隧道
- 冒出新的、像青春痘一樣的疹子
CDC 也建議,同住的家人和密切接觸者,要跟病人同一個時間治療;開始治療前三天內用過的衣服和寢具,要一起清洗。實際要怎麼洗、不能洗的東西要密封多久、各國指引為什麼寫得不一樣,〈疥瘡家人、室友都要治療嗎?衣物怎麼洗、密封幾天〉寫得很細。現在,那一篇的每一步都要照做。
這個團隊在癢這件事上也有另一條研究。2025 年,他們在豬疥瘡模型裡量了癢的訊號分子,邁阿密搔癢中心的 Gil Yosipovitch 在作者群裡:PAR-2、MRGPRX2、類胰蛋白酶(tryptase)、IL-31、periostin、P 物質與它的受體 NK-1R、組織胺,全部上升。那篇的背景寫,現有的止癢治療不夠用,抗組織胺多半幫不上忙,全身類固醇通常不該用。目前沒有核准用在疥瘡癢的標靶藥。
- 皮膚長出厚厚的、灰白色的痂,尤其是長輩、長期吃類固醇或免疫力低的人。這可能是結痂型疥瘡,傳染力強很多
- 疹子蔓延全身、範圍很大
- 本身免疫力低:長期用類固醇、器官移植後、HIV 感染、血液腫瘤
- 住在安養中心、護理之家,同一層樓好幾個人一起癢
- 抓破的地方流膿、紅腫範圍擴大,或發燒
- 治療 2 到 4 週以後還是一樣癢、越來越癢,或冒出新的隧道與紅疹
參考文獻
本次主題
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重要聲明
本文僅供衛生教育參考,不能取代專業醫師的診斷、治療或處方。實際用藥種類、強度與療程需由醫師依個別病況判斷。若症狀急速惡化、大面積起水泡、合併發燒或傷口化膿,請立即就醫。