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為什麼一顆抗憂鬱藥，正在改寫酒糟的治療邏輯

從SSRI 出發，重新理解「神經型酒糟（Neurogenic Rosacea）」與 PI3K–Akt–mTOR 的臨床意義。一、酒糟治療史上的一個「不太對勁」的觀察。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2025年12月27日 酒糟論文導讀

從SSRI 出發，重新理解「神經型酒糟（Neurogenic Rosacea）」與 PI3K–Akt–mTOR 的臨床意義

文／張宏嘉 醫師

一、酒糟治療史上的一個「不太對勁」的觀察

在酒糟的治療史上，有一個現象一直讓臨床醫師感到困惑。

為什麼 paroxetine 選擇性血清素再吸收抑制劑（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI），竟然能改善部分酒糟患者的潮紅與灼熱？

這不是第一線教科書會教的治療方式，卻在臨床試驗中反覆被證實有效，尤其是在反覆、劇烈、對傳統治療不敏感的潮紅型患者身上。

這件事本身就透露了一個重要訊號：

酒糟，至少有一部分，不只是皮膚的問題。

而是神經調控出了問題。

二、不是所有酒糟都一樣：蛋白質體揭露的兩個世界

有人用「血清蛋白質體」正面回答這個問題

酒糟，是否本質上就是「兩種不同疾病」？

這篇發表於 Journal of the American Academy of Dermatology（2026）的研究，第一次用血清蛋白質體，直接回答了一個臨床上早就存在、但一直沒有分子證據的問題：

答案是：是的，而且差異非常大。

研究分析了 27 位酒糟患者 vs 25 位健康對照者，結果非常驚人：

共偵測到 490 個差異表現蛋白

判定標準非常嚴格：

|log₂FC| > 1

P < 0.05

這不是零星變化，

而是一個系統性重編程（systemic reprogramming）。

三、上調了什麼？這些數字在「告訴我們什麼」

先看上調的 431 個蛋白。

它們集中在哪裡？

這 431 個上調蛋白，集中在三條主軸：

1️⃣ 發炎訊號軸（Inflammatory Signaling）

PI3K–Akt signaling pathway

這代表酒糟患者的免疫系統，處在一個高能耗、持續活化、難以關閉的狀態。

2️⃣ 神經調控軸（Neuroregulatory Pathways）

Neurotrophin signaling pathway（神經滋養因子路徑）

Neurodegeneration-related pathways（神經退化相關路徑）

換句話說，神經系統不是被動受害者，而是主動參與疾病進程。

3️⃣ 代謝與血管相關軸（Metabolic & Vascular）

Cholesterol metabolism（膽固醇代謝）

Coagulation pathways（凝血路徑）

Vascular smooth muscle regulation（血管平滑肌調控）

這解釋了為什麼酒糟與：

心血管疾病

高血脂

在流行病學上高度重疊。

四、下調的 59 個蛋白，反而更殘酷

更值得注意的是下調的蛋白。

這 59 個下調蛋白，高度集中於：

補體系統（Complement pathways）

抗菌防禦（Antimicrobial defense）

脂質恆定（Lipid homeostasis）

這代表：

酒糟不是「發炎太強」，

而是 「該負責收尾與平衡的系統被壓低了」。

這正是慢性、反覆、易被刺激引爆的典型分子背景。

五、從症狀反推機轉：潮紅與灼熱，其實不是同一件事

這篇研究最漂亮的地方，在於它沒有停在「找出差異」，

而是直接把蛋白質體拉回臨床。

研究團隊做了一件臨床醫師一定會有感的事：

把蛋白質變化，直接對應到「病人真正不舒服的地方」。

結果非常清楚。

▍潮紅（Flushing）對應的分子世界

與潮紅顯著相關的蛋白 46 個，主要集中在：

嗜中性球活化

KEGG 路徑則顯示：

Neurotrophin signaling

Vascular smooth muscle contraction

IL-17 pathway

這說明潮紅不是單純血管擴張，而是：

神經訊號啟動 → 血管反應 → 免疫細胞被捲入

▍灼熱感（Burning）是一個完全不同的生物故事

與灼熱感相關的蛋白高達 120 個，數量是潮紅的將近三倍。

這些蛋白集中在：

周邊神經軸突再生

這不只是「痛覺」，而是：

神經結構與修復層級的異常

這也是為什麼這類患者，常常會說：

「看起來沒那麼紅，但就是一直燒、一直刺。」

六、為什麼 PI3K–Akt–mTOR，會在酒糟身上浮出水面？

在所有被上調的路徑中，PI3K–Akt–mTOR 是最值得警惕的一條。

原因很簡單：

這不是一條「皮膚專屬」的路徑，

而是一條決定細胞要不要進入高能耗、高合成、高反應狀態的中樞開關。

在這篇研究中，PI3K–Akt 訊號在酒糟患者血清中明確上調，

而且不是孤立存在，而是與以下現象同步出現：

IL-17 路徑活化

這代表什麼？

酒糟不是單一免疫軸線被打開，

而是整個「高反應狀態模式」被啟動了。

mTOR 在這裡扮演的角色非常關鍵。

mTORC1 是 PI3K–Akt 的下游核心，

它決定三件事：

1.細胞要不要大量合成蛋白

2.發炎反應要不要被「維持」

3.神經與免疫細胞是否進入長期高活化狀態

一旦這條路徑被推上去，疾病就很難「自然冷卻」。

這正是酒糟「反覆、難收、遇刺激就爆」的分子背景。

七、SSRI 的臨床效果，其實早就洩漏了答案

回到一開始那個「不太對勁」的問題：

為什麼 SSRI 能改善部分酒糟？

如果酒糟只是單純的免疫發炎，這件事根本說不通。

但一旦把 PI3K–Akt–mTOR 與神經調控放進來，

整件事就對齊了。

SSRI 在這裡，真正影響的不是「情緒」，而是三件事：

1.中樞與周邊神經的興奮閾值

2.神經對壓力與刺激的放大反應

3.神經—免疫之間的正回饋循環

這篇研究清楚顯示：

潮紅（flushing）

→ 與神經滋養因子、血管平滑肌、IL-17 相關

→ 是「神經啟動、免疫跟上」

灼熱（burning）

→ 對應 120 個蛋白

→ 涉及神經軸突再生、突觸、補體

→ 是「神經本身進入修復與錯亂狀態」

這正是 SSRI 能介入的層級。

不是因為病人「想太多」，

而是因為神經系統真的被推到一個不穩定的高反應狀態。

SSRI 做的，是把這個系統「拉回來一點」。

八、兩種酒糟，其實是兩種疾病策略

這篇研究最具顛覆性的地方，

在於它用蛋白質體證實了一件臨床醫師早就感覺到、但從來沒有證據的事：

不是所有酒糟，都該用同一種治療邏輯。

研究透過叢集分析，把 27 位酒糟患者清楚分成兩群：

▍第一群：發炎驅動型酒糟（Inflammatory-predominant）

人數：22 人

分子特徵：

TGF-β pathway 上調

Cytokine-cytokine receptor interaction

PI3K–Akt pathway

這一群，免疫是主角。

對這類患者來說：

1.抗發炎

2.免疫調節

3. JAK、IL-17、mTOR 間接調控

是合理的治療方向。

▍第二群：神經—代謝型酒糟（Neurogenic-metabolic）

人數：5 人

特徵非常明確：

神經相關蛋白高度富集

灼熱感顯著較高（P < 0.05）

潮紅嚴重度也更高（接近顯著）

這一群患者，免疫只是配角。

真正的問題在於：

神經—代謝—發炎，形成了一個打不斷的正回饋。

這也是為什麼這類病人：

抗生素沒效

但對 SSRI、neuromodulation、甚至生活節律調整，反而有反應

九、這對臨床與產業，意味著什麼轉向？

這篇研究真正的價值，不在於「多了一條路徑」，

而在於它迫使我們重新思考酒糟的定位

酒糟不再只是：

一個皮膚紅、血管擴張的問題。

而是：

一種 神經 × 免疫 × 代謝 共同失衡的全身性疾病。

這會直接影響三件事：

1.藥物研發方向

2.不再只盯抗菌、抗發炎

而是神經調控、mTOR、代謝介入

3.臨床分型與個人化治療

誰該用免疫？

誰該先穩定神經？

醫師角色的轉變

而是「判斷這個人，卡在哪一條軸線」

十、這不是一篇論文，是一個轉折點

如果用一句話總結這篇研究：

SSRI不是意外

它們都是在告訴我們：

酒糟，早就不是我們以為的那種病了。

而真正會走在前面的臨床醫師，

不會再只問：

「用什麼藥？」

而是會先問：

「這個人，現在是發炎型，還是神經型？」

原臉書貼文的標籤 #mTOR不是巧合