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蟹足腫疤痕裡的叛亂政府：當皮膚的修復機器失控，一顆口服藥/外泌體

文／Benjamin Chang 醫師，P.SKIN 皮膚科。每一顆細胞是一個市民，各司其職。有人負責築牆（膠原蛋白纖維母細胞），有人負責巡邏（免疫細胞），有人負責傳遞命令（細胞激素）。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2026年4月29日 蟹足腫疤痕外泌體JAK

文／Benjamin Chang 醫師，P.SKIN 皮膚科

想像你的皮膚是一座城市。

每一顆細胞是一個市民，各司其職。有人負責築牆（膠原蛋白纖維母細胞），有人負責巡邏（免疫細胞），有人負責傳遞命令（細胞激素）。整座城市在嚴格的法規下運作，每一道指令都有起點、有終點，有人發號施令，就有人按下停止鍵。

但有時候，城市裡的通訊系統出了問題。

命令不停發送，停止鍵壞了，築牆工人在沒有藍圖的情況下不斷堆砌。牆越來越厚，越蓋越高，甚至蓋到隔壁的地盤。

這就是蟹足腫（keloid）。

一顆耳環釘，竟能蓋出一座山丘

蟹足腫是一種異常的傷口癒合現象。正常來說，皮膚受傷後，修復過程大約幾週就會收尾——傷口閉合，疤痕平整，身體恢復平靜。

但蟹足腫不理這套。

它不停生長。超出原始傷口的邊界向四周蔓延，像火山熔岩凝固後又繼續流。耳朵穿洞之後、青春痘消退之後、手術縫合之後——甚至被蚊子咬了一口之後——有些人的皮膚就此啟動了一場停不下來的建築工程。

蟹足腫的質地堅硬，顏色深紅或褐色，表面光亮而緊繃。用手指按壓，像在按一塊橡皮；病灶邊緣的皮膚往往有刺痛感，深處隱隱發癢，夜裡尤其明顯。這不只是「外觀問題」——多項研究記錄，蟹足腫患者的心理困擾程度，與慢性疼痛疾患相當。

全球蟹足腫的治療市場，預計在 2033 年突破 56 億美元。這個數字的背後，是數百萬個反覆注射類固醇卻仍不斷復發的診間故事。

城市裡的通訊線路：JAK/STAT 是什麼

現在我們進入分子層級，

但請放心——這其實不難懂。

人體每一顆細胞的外表面，都有一種叫做「受體」的天線。當外界的訊號分子（細胞激素，cytokine）飄過來，和天線對上暗號，細胞就知道：「收到，開始行動。」

但訊號要怎麼從細胞外面傳進細胞核，讓基因真正開始運作？

這段路，靠的就是 JAK/STAT 路徑。

JAK（Janus kinase，Janus 激酶）是一群貼在天線旁邊的「信差酵素」。當天線收到訊號，JAK 就被喚醒，開始在 STAT 蛋白身上「蓋章」——專業術語叫磷酸化。

STAT 蓋了章之後，兩個 STAT 會配對站在一起，形成雙聚體，然後帶著這張蓋章的公文，穿越細胞質，走進細胞核，找到對應的 DNA 片段，宣布：「開工。」

整個過程像公文旅行：外面有人敲門（細胞激素）→ 門口的守衛（JAK）蓋章授權 → 信差（STAT 雙聚體）進入核心辦公室（細胞核）→ 啟動基因表現。

這條路徑影響的事情非常多：免疫反應、發炎程度、細胞增殖、膠原生成——都在它的管轄之下。

人體有四種JAK：JAK1、JAK2、JAK3、TYK2。

有七種STAT：STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6。

不同的細胞激素，配上不同的 JAK，啟動不同的 STAT，最終產生不同的生理效果。

這是一個高度精密的指揮系統。

而蟹足腫患者的皮膚裡，這個系統出了嚴重的毛病。

蟹足腫皮膚裡的三個叛亂角色

皮膚科研究者在過去二十年累積的數據，把矛頭指向幾個關鍵的分子叛徒。

JAK1 與 JAK2，命令放大器卡在「開」的位置

從蟹足腫病灶切下來的纖維母細胞，和正常皮膚的纖維母細胞放在顯微鏡下比較，你會看到一個清楚的差異：蟹足腫的纖維母細胞裡，JAK1 的量明顯偏高，磷酸化（活化）的 JAK1 更多。用免疫染色把蟹足腫組織切片上色，可以直接看到中度到強烈的 JAK1 染色訊號——那個深色的區塊，就是失控的通訊中繼站。

JAK2 的狀況類似。它在正常人體中主要管造血和內分泌，但在蟹足腫纖維母細胞裡，JAK2 的活性異常增高。特別的是，JAK2 和 IL-6（一種促炎細胞激素）以及 STAT3，形成了一條緊密的訊號迴路。當研究者用 AG490（一種 JAK2 抑制劑）切斷 JAK2，下游的 STAT3 磷酸化立刻下降——纖維母細胞的增殖速度也跟著煞車。

STAT3，蟹足腫的真正幕後黑手

如果整篇文章只能記住一個分子，請記住STAT3。

目前已有大量研究——來自新加坡、中國、韓國、美國的團隊各自獨立發現——蟹足腫組織和纖維母細胞裡，STAT3 的 mRNA 和蛋白質含量都明顯偏高。

這不是巧合，這是一個跨地域、跨研究室都可複製的現象。

STAT3 的問題在於它同時管太多事：它促進細胞繼續活著（抗凋亡）、它驅動細胞不停分裂（促增殖）、它催促纖維母細胞持續合成第一型膠原蛋白。

在蟹足腫裡，這三件事都同時失控地過度進行。

研究者試過不同方式阻斷 STAT3：用 siRNA 直接把 STAT3 的基因訊息剪掉、用niclosamide，原本是一種抗寄生蟲藥抑制它、用葫蘆素 I（cucurbitacin I）封鎖它——結果都指向同一個方向：STAT3 被壓制，纖維母細胞的增殖停下來，膠原的合成也跟著降低。

還有一個令皮膚科醫師特別感興趣的發現。台灣長庚大學與美國UCLA的聯合研究顯示，STAT3 不只在纖維母細胞裡搗亂，它還透過一條叫做 WNT5A 的上游訊號，驅使纖維母細胞分泌 IL-6，而這些 IL-6 又會讓旁邊的角質細胞（表皮細胞）啟動一種叫做「上皮-間質轉化（EMT）」的過程——簡單說，就是表皮細胞開始表現得像間質細胞，進一步助長蟹足腫的纖維增生。當研究者把 STAT3 敲沉，這個跨細胞型態的惡性循環也隨之中斷。

STAT6，過敏免疫的推手

蟹足腫不只是「過度修復」，它同時也是一種慢性發炎狀態。STAT6 主要由 IL-4 和 IL-13 兩種過敏相關的細胞激素活化，在蟹足腫纖維母細胞裡，磷酸化的 STAT6（pSTAT6）活性偏高。

一項研究嘗試直接在蟹足腫病灶內注射 STAT6 抑制劑 AS1517499，結果纖維母細胞出現凋亡、壞死，肌纖維母細胞（製造疤痕張力的特殊細胞）的標記下降，增殖也受到抑制。這個現象提示 STAT6 軸線，或許正是蟹足腫與過敏體質之間存在某種臨床關聯的分子橋樑——臨床上確實有些患者同時有異位性皮膚炎病史。

身體自己的「停止鍵」：SOCS1 的故事

有趣的是，人體本來就有一套用來剎車的機制，叫做 SOCS（suppressor of cytokine signaling，細胞激素訊號抑制蛋白）。SOCS1 是其中一員，專門回頭去關掉 JAK2/STAT3 的訊號——像是城市裡的糾察隊，命令執行完了就把公文蓋上「結案」。

2024 年一項研究嘗試把 SOCS1 封裝在脂肪幹細胞的胞外囊泡（extracellular vesicles，外泌體）裡，送進蟹足腫纖維母細胞——結果 JAK2/STAT3 訊號顯著下降，細胞的增殖、遷移與膠原沉積全面受抑。當研究者又人為重新打開 JAK2/STAT3，那些被壓住的行為又跑回來了。

這個「關掉又打開」的雙向操控實驗，乾淨地證明了 JAK2/STAT3 在蟹足腫裡的因果角色——不只是相關，是真正的驅動力。

代謝的那一片拼圖：葉酸與粒線體

蟹足腫的分子故事還有一塊讓人意外的拼圖。

正常纖維母細胞如果暴露在高劑量葉酸之下，會激活 JAK1/STAT3 訊號，促進細胞切換到糖解代謝（glycolytic metabolism），行為開始像蟹足腫纖維母細胞。同時，蟹足腫纖維母細胞的粒線體裡，磷酸化的 STAT3（pSTAT3）的轉位模式是中斷的——這不只是轉錄調控的問題，而是牽涉到細胞能量工廠本身的異常。

這意味著，蟹足腫不只是「發炎管太多」，它同時是一種代謝異常疾患。JAK/STAT 路徑的失控，連帶把細胞的能量使用模式一起扭曲了。

捷抑炎（Xeljanz）：一顆類風濕性關節炎的藥，走進了皮膚科診間

捷抑炎（Xeljanz，學名 tofacitinib）的原始設計，是為了壓制過度活化的免疫系統。它是一種口服的 JAK1/3 抑制劑——放進細胞訊號傳導的語言來說，它鑽進 JAK1 和 JAK3 的活化位點，讓這兩個激酶無法正常運作，下游的 STAT 就拿不到授權章，無法進入細胞核，基因就不會被啟動。

台灣目前核准的適應症是類風濕性關節炎與潰瘍性結腸炎。但分子生物學的邏輯是無情的：如果蟹足腫的驅動力之一是 JAK1/STAT3 的過度活化，那這顆藥理論上就有介入的機會。

2023 年，《Dermatology》期刊刊登了一項來自中國的開放標籤臨床試驗：7 名蟹足腫患者，每天口服捷抑炎 5 mg 兩次，持續 12 週。

結果如何？患者在「患者與觀察者疤痕評估量表（POSAS）」與「溫哥華疤痕量表（VSS）」上的評分，都有顯著改善。疤痕變軟了，厚度下降，表面質地改善，粗糙感降低。更重要的是，困擾患者已久的搔癢和疼痛，也出現了可量化的緩解。只有一名患者因輕度肝功能數值異常而退出，其餘六人完成療程。

體外實驗補足了臨床觀察的分子基礎：蟹足腫纖維母細胞在捷抑炎的環境中培養，第一型膠原的合成下降，STAT3 與 SMAD2（TGF-β 路徑的下游分子）同時受到抑制。這說明捷抑炎在蟹足腫裡的效果，並不只是單純的抗炎，它同時干擾了蟹足腫纖維化的兩條主要訊號軸。

皮膚科醫師看這篇研究，會想到什麼

這篇系統性回顧從皮膚外科的視角切入，有幾點值得深思。

第一，蟹足腫至今沒有美國 FDA 核准的藥物療法。現行一線治療是病灶內類固醇注射（在台灣診間，通常是曲安奈德，triamcinolone acetonide），效果因人而異，復發率高，反覆注射還可能造成局部皮膚萎縮和色素脫失。手術切除加上術後放射治療，是部分頑固型病例的選項，但處理頭頸部病灶時，患者對放療的接受度往往有限。冷凍治療、脈衝染料雷射、矽膠貼片——每一種方法單獨使用都不夠，組合治療的證據也仍不充分。

第二，JAK 抑制劑的口服給藥方式，本身是雙面刃。口服全身給藥意味著藥物作用範圍廣，但蟹足腫是高度局部性的病灶——一個人可能只有耳垂上有一顆，並不需要動員全身的免疫調節。這就引出了一個合理的後續研究方向：局部給藥（topical 或 intralesional）的 JAK 抑制劑，能否在不帶來全身副作用的前提下達到相同療效？

Ruxolitinib 乳膏（JAK1/2 抑制劑）在異位性皮膚炎的臨床試驗裡已經走到第三期，並取得 FDA 核准。這個先例對蟹足腫局部給藥的研究者而言，是一個具體的參照座標。

第三，dupilumab（商品名 Dupixent，IL-4 受體拮抗劑）在蟹足腫這個適應症上，近年也累積了越來越多的個案報告和小型研究，顯示部分患者的搔癢與病灶大小都有改善。這件事的意義在於：蟹足腫的免疫病理，和異位性皮膚炎的 Th2 主導炎症，有相當程度的重疊——兩者都有 IL-4/IL-13/STAT6 軸線的參與。一旦釐清哪類蟹足腫患者有更明顯的 Th2 偏移，生物製劑的精準介入就有了更清楚的依據。

第四，這篇回顧提醒皮膚科醫師：安全性不能忽視。捷抑炎在類風濕性關節炎的長期追蹤研究裡，出現了心血管風險和癌症風險增加的訊號，尤其在 65 歲以上、有心血管危險因子的族群。肝功能異常、血脂上升、肌酸酐增加、感染風險升高——這些副作用在短期的蟹足腫試驗裡雖然不顯著，但若未來走向更長療程的系統性給藥，必須有嚴謹的風險-效益評估。

這條路的盡頭，還看不到

一篇系統性回顧，23 篇研究，1 篇臨床試驗，7 名患者。

這樣的數據量，放在藥物開發的標準裡，只能算是一盞剛亮起來的燈，不是終點。

但這盞燈照亮的方向，是具體的：JAK/STAT 路徑的異常活化，特別是 JAK1、JAK2 與 STAT3 的過度訊號傳遞，在蟹足腫的纖維增生與慢性炎症中扮演核心角色。這不是假說，是可在體外重複、在動物模型驗證、並已有初步臨床數據佐證的分子機制。

捷抑炎（Xeljanz）走進皮膚科診間的可能性，並非遙不可及。但在那之前，需要更大規模的隨機對照試驗、需要確認哪些患者亞群（依據免疫表型、種族背景、病灶年齡）反應最佳、需要比較系統給藥與局部給藥的風險效益比，以及釐清與 TGF-β/SMAD 路徑交互作用的完整圖像。

城市的叛亂，需要精確識別哪些通訊線路真正失控，而非對整座城市斷電。

這就是 2026 年的蟹足腫研究正在做的事。

Benjamin Chang 醫師

P.SKIN 皮膚科

利益衝突聲明：作者與本文提及之藥物廠商無商業利益關係。

本文為醫學文獻回顧之科普整理，不構成臨床治療建議。