皮膚科 ›想老得慢一點

當膠原蛋白的「隱形螺絲」現身

第五型膠原蛋白如何改寫皮膚老化與再生的版圖。一、當「膠原」不只是美容詞。在美容醫學診間，「膠原蛋白」幾乎是最熟悉的名詞之一。人們談它，就像談青春的記憶。

張宏嘉 Benjamin Chang 皮膚科專科醫師 · VSKIN 院長 · PSKIN 主治醫師

更新於 2025年10月12日 抗老

第五型膠原蛋白如何改寫皮膚老化與再生的版圖

一、當「膠原」不只是美容詞

在美容醫學診間，「膠原蛋白」幾乎是最熟悉的名詞之一。

人們談它，就像談青春的記憶：

填補皺紋、支撐肌膚、讓臉頰回彈。

但在顯微鏡下，這個被稱為「青春支架」的分子，

其實遠比想像複雜。

人體共有 28 種膠原蛋白。

它們並非單一分子，而是一個龐大的「結構宇宙」──

每一型都有不同的功能與分佈，構成了皮膚、血管、角膜、骨骼與肌腱等組織的三維網絡。

這些膠原蛋白大致可分為三大類：

1. 纖維型（Fibrillar collagens）：如 I、II、III、V、XI 型，構成結締組織的主結構。

2. 網狀型（Network-forming collagens）：如 IV 型，形成基底膜（basement membrane）的網格。

3. 纖維相關型（FACITs, fibril-associated collagens with interrupted triple helices）：如 IX、XII 型，負責調節纖維排列與細胞訊號。

在這龐大的家族中，第五型膠原蛋白（Type V collagen）

過去長期被忽略。

它不像第一型那樣豐富，也不像第四型那樣顯眼。

但近年來，研究者開始發現——它可能是

決定「皮膚是否能維持年輕結構」的關鍵分子。

二、被忽略的支架：第五型膠原蛋白的隱形任務

第五型膠原蛋白可與 第一型膠原蛋白共同形成「異源三聚體」結構，換句話說，它是決定第一型膠原蛋白纖維起始成核與纖維粗細的「隱形模板」。

若沒有第五型的正確導引，膠原纖維就無法整齊排列，最終導致皮膚張力下降、結構鬆散。

在顯微鏡下，

這種結構異常就像老化皮膚那種「網格塌陷」的樣子：

基底膜變薄、表皮與真皮之間的界線模糊，

角質細胞的排列失序，皮膚屏障開始漏水、滲透性增加，

這正是我們在臨床上看到的「皮膚變薄、乾燥、易敏」的病理基礎。

研究顯示，第五型膠原蛋白在胎盤、肌肉與脂肪組織都有表現，

但在皮膚中，其 α3 鏈（COL5A3基因編碼）的位置特別關鍵：

它集中於表皮基底層（basal layer）

與毛囊外根鞘（outer root sheath）

是基底膜穩定與毛囊微環境維持的重要元素。

可以說，α3(V) 是皮膚結構的「隱形螺絲」──

存在於肉眼看不見的層面，卻影響整張皮膚的穩定度。

三、28 種膠原蛋白的宇宙：一張人體結構的地圖

若把皮膚比喻成一座城市，

膠原蛋白就是建築的鋼骨。

其中：

I 型是大樓的主梁與柱子；

III 型是柔韌的支撐網，讓建築能吸震；

IV 型是鋪在地下的基底板；

而 V 型，則是那些藏在鋼骨內、決定建築「開工順序」的工程模板。

這樣的結構層次，

也解釋了為什麼膠原蛋白的失衡不只是美容問題。

在臨床皮膚科領域，膠原異常與多種疾病相關：

第一型膠原異常：導致成骨不全症（Osteogenesis imperfecta）。

第三型膠原異常：引起血管型 Ehlers-Danlos 症候群。

第五型膠原異常：與經典型 Ehlers-Danlos 症候群（皮膚過度延展與關節鬆弛）有關。

第四型膠原異常：與腎臟的 Alport 症候群及皮膚基底膜疾病有關。

因此，理解膠原蛋白的層級，

不只是為了抗老，而是為了重新看待皮膚健康的整體結構。

四、老化的開關：當 α3(V) 鏈消失時

研究團隊發現，隨著年齡增加，α3(V) 的表現會顯著下降。

這不只是數據變化，而是一個皮膚「自我維修能力」的信號。

在年輕皮膚裡，α3(V) 形成一道穩固的基底帶，

讓角質細胞緊密排列、屏障完整。

但在老化皮膚中，這道結構變得支離破碎。

它的消失，就像地基裂開——上層的表皮逐漸失去支撐，

這正是皺紋、鬆弛與蠟黃的生物學起點。

更令人驚訝的是，這條 α3(V) 鏈不只是被動結構。

當研究團隊抑制其表現時，

發現另一個分子——MMP-9（基質金屬蛋白酶-9——劇烈上升。

MMP-9 是皮膚老化與發炎中的「破壞者」。

它會分解膠原纖維、打斷基底膜連續性、誘發慢性發炎反應。

而 α3(V) 原來就是那個默默抑制 MMP-9 的穩定因子。

當 α3(V) 減少，MMP-9 便像被放出籠子的野獸，

開始啃蝕皮膚的結構。

五、類視黃酸Retinoids：重新啟動 α3(V) 的開關

Retinoids 一直是醫學抗老的黃金標準。

它能加速細胞更新、刺激膠原合成、改善光老化。

然而，這項研究揭露了一個嶄新角度：

Retinoids 讓皮膚「變厚」，它其實在分子層面上重新打開 α3(V) 的基因開關。

當角質細胞暴露於Retinoids，COL5A3 基因的表現量提升兩倍以上。

這表示視黃酸能「喚醒」沉睡的 α3(V)，

進而強化基底膜結構、抑制 MMP-9 活性，達到結構性修復的效果。

這個新發現讓Retinoids抗老機制有了新的解釋路徑：

它不只是刺激膠原增生，而是透過 α3(V) 恢復皮膚的結構智慧。

六、臨床啟示：α3(V) 可能是下一個抗老標的

這項研究讓我們開始重新思考——

「抗老」不只是撫平表層皺紋，而是恢復皮膚的結構指揮系統。

未來 α3(V) 可能成為多個領域的新關鍵分子：

1. 抗老保養與醫療：

活化 α3(V) 的成分可被應用於視黃酸類護膚品、微針電波術後修復或基底膜再生療程中。

2. 濕疹與屏障疾病：

若 α3(V) 減少會釋放 MMP-9，則在異位性皮膚炎中補強 α3(V) 表現，可能減少發炎與皮膚屏障受損。

3. 毛囊與再生醫學：

α3(V) 在外根鞘的高表現，暗示它可能維持毛囊幹細胞龕（stem cell niche）的穩定。若能刺激 α3(V) 回復，也許能延緩雄性禿的毛囊萎縮。

青春不只是膠原的數量，更是結構的秩序

長久以來，我們總以為皮膚老化是「膠原蛋白變少」的問題。

但如今，研究告訴我們——更關鍵的是哪一型膠原在下降、

以及它在結構中扮演的角色。

α3(V) 並非最豐富的膠原，卻可能是「最重要的隱形結構」。

它穩定基底膜、抑制酵素、支撐細胞排列；

當它消失，皮膚就開始「鬆散」，細胞也失去座標。

從這個角度來看，皮膚老化不再只是表層現象，

而是一場從分子層級開始的結構坍塌。

而 α3(V) 的再現，

或許正是讓我們真正「重建青春」的關鍵。